TEMA 9

AROMATICIDAD Y SUSTITUCIN
ELECTROFLICA AROMTICA
C
6
H
6
Kekule
Problema: El benceno es mucho ms estable que lo que cabra esperar de la
estructura propuesta por Kekule
La hidrogenacin
del benceno libera
mucha menos
energa que la
esperable
1.- BENCENO
El benceno presenta una gran estabilidad qumica y propiedades
diferentes a la sustancias con estructuras semejantes
sustituciones adiciones
Resonancia del Benceno

La estructura del benceno se
explica como un hbrido de
resonancia entre dos estructuras
equivalentes
La igual contribucin de las dos
formas resonantes al hbrido explica
por qu los enlace C-C del benceno
tienen la misma longitud.
La distancia carbono-carbono en el benceno es
intermedia entre la de un enlace simple y uno doble.
Esto tambin es explicado cualitativamente por las
formas resonantes.
Hibridacin
sp
2
sp
2
2p
z
Estabilidad debida a la deslocalizacin de los electrones del anillo
(aromaticidad)
Benceno y T. del enlace-valencia
Aromaticidad del benceno segn la TOM
Regla de Hckel
Un sistema conjugado cerrado es aromtico si:
1) es plano y 2) contiene 4n + 2 electrones p.





2.- OTRAS SUSTANCIAS AROMTICAS
Benceno
Antraceno Fenantreno
Naftaleno
Anuleno
Los electrones del
nitrgeno residen en un
orbital sp
2
y no forman
parte de la nube
electrnica p aromtica

Piridina
Slo un par de electrones
del oxgeno reside en un
orbital p y forman parte de la
nube electrnica p
aromtica

Furano
Slo un par de electrones
del azufre reside en un
orbital p y forman parte de la
nube electrnica p
aromtica

Tiofeno
Pirrol
Indol Pirimidina Purina

Naftaleno

La estabilidad adicional ganada en el
naftaleno no es el doble de la del benceno.
Es algo menor. De las tres formas
resonantes, slo una es equivalente a dos
anillos de benceno. Las otras dos pueden
considerarse como un ciclohexadieno
condensado con un benceno.

Las distancia C-C en el naftaleno no son
iguales. El enlace C(2)-C(3) es ms corto
porque tiene carcter doble en dos de las
tres formas resonantes. Los dems enlaces
son ms largos porque tienen carcter doble
en una sola de las formas resonantes.

Antraceno

La estabilidad del antraceno no es triple de la
del benceno. Es slo un poco mayor que en
el naftaleno. En ninguna de las cuatro
formas resonantes pueden reconocerse tres
anillos de benceno.
aniones y cationes aromticos


Las formas resonantes del
anin ciclopentadienilo son
todas aromticas


anin ciclopentadienilo
El catin tiene un sistema plano
de siete orbitales p que solapan
lateralmente, donde residen 6
electrones (4n+2; n=1).
Las formas resonantes indican una gran estabilidad del
catin tropilio.
catin cicloheptatrienilo (tropilio)
3.- NOMENCLATURA






Bromobenceno






Nitrobenceno






terc-Butilbenceno








(S)-2-Etoxi-2- fenilbutano








Fenol







Metoxibenceno
(Anisol)





Etenilbenceno
Vinilbenceno
(Estireno)






Isopropilbenceno
(Cumeno)







Anilina








Benzaldehdo








cido benzoico







Fenil metil cetona
(Acetofenona)






Etil fenil cetona
(Propiofenona)






Difenilcetona
(Benzofenona)






3-fenilpropenal
(Aldehdo cinmico)






cido 3-fenilpropenoico
(cido cinmico)







orto-Diclorobenceno






meta-Bromonitro-
benceno

para-Bromotolueno

para-Dimetilbenceno
(para-Xileno)

meta-Dimetilbenceno
(meta-Xileno)

orto-dimetilbenceno
(orto-Xileno)

2,6-Dinitrometoxibenceno
(2,6-Dintroanisol)

1,3,5-Trimetilbenceno
(Mesitileno)

Nafatleno


2-Naftol
b-Naftol


Antraceno
4.- OBTENCIN INDUSTRIAL
Reforming cataltico: Cadenas de hidrocarburos de C
6
a C
8
procedentes
de gasolina o nafta son convertidas en compuestos que contienen anillos
bencnicos. Como producto secundario se obtiene hidrgeno.
Catalizador: xido de alumnio + platino (platforming) Temperatura 500 C ; Presin 20 atm
Dealquilacin: Catalizador: xido de alumnio
Temperatura 550-650 C ; Presin 30-50 atm
5.- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA
A pesar de su estabilidad
excepcional, el benceno y los
compuestos aromticos estn
lejos de ser inertes
Un reactivo con defecto electrnico ataca a la nube p del benceno, rica
en electrones, para dar un derivado de benceno (la aromaticidad no se
pierde) en el que se ha sustitudo un hidrgeno por una grupo
funcional.
Sustitucin Electrfila Aromtica (S
E
Ar)
5.1- MECANISMO DE LA SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA
El bromo, que puede reaccionar con alquenos, no puede hacerlo con
un anillo aromtico especialmente estable
Bromacin del benceno, un ejemplo
El bromuro de hierro u otro cido de Lewis forma con el bromo un in
complejo, en este caso FeBr
4
-
. Al mismo tiempo se forma un catin
bromo fuertemente electroflico, el cual reacciona con nuclefilos
Los electrones del anillo bencnico son polarizados por el electrfilo y dos electrones son
usados para unir el tomo de bromo. La carga positiva es repartida por todo el anillo, donde se
conjuga con los dobles enlaces remanentes. El resultado es un catin bencenonio que no tiene
carcter aromtico, lo cul implica un aumento de energa notable. La mayor densidad de
carga positiva se encuentra en las posiciones orto y para con respecto al bromo
En la segunda etapa de la bromacin una base arranca el protn enlazado al nico carbono del anillo
con hibridacin sp3. Cualquier base sirve para este propsito, pero en este caso el mejor candidato
sera un anin Br- o el complejo formado con el bromuro de hierro FeBr4- . El par de electrones
sobrante se enlaza inmediatamente a uno de los carbonos adyacentes cargados positivamente
devolviendo la aromaticidad al anillo, el cul tiene ahora unido un tomo de bromo como sustituyente.
Ya que el protn transferido da lugar a un producto muy estable la energa de activacin es pequea y
la reaccin rpida
5.2- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA EN EL BENCENO
Halogenacin del benceno
En el caso del cloro el diagrama de energa de la reaccin es el siguiente:



El balance termodinmico de la reaccin depende del halgeno que empleemos:

Halgeno DH Comentario
F
2
-114 Sin catalizador. Explosiva!
Cl
2
-30 No transcurre sin catlisis (FeCl
3
)
Br
2
-12 No transcurre sin catlisis (FeBr
3
)
I
2
+11
No tiene lugar normalmente. Se
necesita un oxidante (HNO
3
) que
transforme el I
2
en 2I
+
.


Enlace DH (kcal/mol)
Cl-Cl 58
Cl-C
6
H
5
96
H-C
6
H
5
111
H-Cl 103
DH = (DH)
Cl-Cl
+ (DH)
H-C6H5
-[(DH)
H-Cl
+ (DH)
ClC6H5
] =
= 58 + 111 - (103 +96) = -30 kcal/mol
Las reacciones de S
E
Ar suelen ser
favorables termodinmicamente.
La nitracin no puede efectuarse slo
con cido ntrico. Se necesita
"activar" el ntrico por medio del
cido sulfrico, ms fuerte que l.




Nitracin del benceno
La sulfonacin
requiere el concurso
del trixido de azufre,
que se protona en
presencia del cido
sulfrico y se "activa",
dando lugar a un
electrfilo ms
potente.
La reaccin de sulfonacin es reversible. El
grupo sulfnico puede introducirse y, en una
reaccin posterior, eliminarse. Esto puede
permitir el bloqueo momentneo de una
posicin del benceno en una secuencia de
sntesis.




Sulfonacin del benceno
La generacin de un carbocatin en presencia de un compuesto aromtico da
lugar a un alquilareno por S
E
Ar.







Alquilacin del benceno (Friedel-Crafts)
A partir de haluros de alquilo:

A partir de alcoholes:

A partir de olefinas:

Los carbocationes
pueden generarse de
varias formas:
Problemas de la alquilacin de Friedal-Crafts
Transposicin de carbocationes:
Polialquilacin:
El 1-bromopropano reacciona con el tricloruro de
aluminio para dar un carbocatin 1, muy
inestable, que sufre transposicin hacia el 2,
menos inestable, que es el que finalmente
reacciona, dando el 2-fenilpropano, en vez del 1-
fenilpropano
La introduccin de un grupo alquilo en un anillo
aromtico hace que la densidad electrnica de
ste aumente, ya que el resto alquilo es dador de
electrones. Esto hace que el derivado alquilado
sea ms reactivo que el benceno, suponiendo una
seria competencia para l. Por tanto, a medida
que la reaccin progresa y aumenta la cantidad de
alquilbenceno, la probabilidad de obtener
compuestos polialquilados aumenta, siendo stos
un subproducto importante de la reaccin.
Acilacin del benceno (Friedel-Crafts)
Si el carbocatin se genera a partir de un haluro de cido o de un
anhdrido, la reaccin da lugar a una alquil fenil cetona.



5.3- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA DE LOS DERIVADOS
DEL BENCENO
ASPECTOS A TENER EN CUENTA EN LA
SUSTITUCIN DE DERIVADOS DEL BENCENO
REACTIVIDAD
Cmo es de rpida la
reaccin comparada con
el benceno?
ORIENTACIN
En qu posicin
entra el grupo
sustituyente?
Efecto
inductivo
Efecto
resonante
Resultado depender de la capacidad del grupo unido al benceno
para estabilizar la carga positiva que se forma en el in bencenonio
Estabilizan la carga positiva del in
bencenonio
Inestabilizan la carga positiva del in
bencenonio
Efecto inductivo
Relacionado con la electronegatividad
Efecto resonante
Relacionado con la posibilidad de
compartir carga de grupos con
electrones desapareados o con
sistemas
Mecanismos por los que se toma o cede carga del anillo
El nuevo grupo funcional puede introducirse en orto, meta o para con
respecto del ya existente (R). En el ion bencenonio intermedio, el
grupo R interaccionar o no directamente con la carga positiva que se
desarrolla. El que esta interaccin sea favorable o desfavorable
condicionar la regioqumica de la reaccin.
Los grupos capaces de
estabilizar la carga positiva
orientarn la sustitucin a
orto y para.
Los grupos incapaces de
estabilizar la carga positiva
orientarn la sustitucin a
meta para interaccionar lo
menos posible con ella.
Los grupos electronegativos
desactivan el anillo frente a
la SEAr y la dificultan.
Los grupos dadores de
electrones activan el anillo
frente a la SEAr y la
favorecen (a veces,
demasiado).


Orientan orto y para Orientan meta
Activantes fuertes









Activantes dbiles


Desactivantes dbiles




Y en C
6
H
5
Y Reaccin % Orto-Producto % Meta-Producto % Para-Producto
OCH
3
Nitracin 3040 02 6070
OCH
3
F-C Acilacin 510 05 9095
NO
2
Nitracin 58 9095 05
CH
3
Nitracin 5565 15 3545
CH
3
Sulfonacin 3035 510 6065
CH
3
F-C Acilacin 1015 28 8590
Br Nitracin 3545 04 5565
Br Cloracin 4045 510 5060


Sustituyentes Activantes
orto y para-Orientacin
Sustituyentes Desactivantes
meta-Orientacin
Sustituyentes Desactivantes
orto y para-Orientacin
O
()

OH
OR
OC
6
H
5

OCOCH
3

NH
2

NR
2

NHCOCH
3

R
C
6
H
5

NO
2

NR
3
(+)

PR
3
(+)

SR
2
(+)

SO
3
H


SO
2
R


CO
2
H
CO
2
R
CONH
2

CHO
COR
CN
F
Cl
Br
I
CH
2
Cl
CH=CHNO
2

Mecanismo de los directores a orto-para
-Activantes
La anilina est tan activada que su bromacin se produce sin necesidad de catalizador
La anilina reacciona ms rpidamente que el
benceno. Por tanto, sus caminos de reaccin tienen
energas de activacin menores que l. La posicin
meta es la menos reactiva y tiene una energa de
activacin alta porque los iones bencenonio orto y
para estn estabilizados gracias al concurso del par
de electrones no compartido del nitrgeno.
La orientacin es orto-para
porque los iones bencenonio
correspondientes estn
estabilizados por resonancia con
el par solitario del nitrgeno
- Desactivantes dbiles
Mecanismo de los directores a orto-para
La mayor electronegatividad de los halgenos retira algo de carga del anillo aromtico y esto dificulta
ligeramente la S
E
Ar. Sin embargo, una vez producida la reaccin, los pares de electrones no
compartidos que poseen los halgenos son capaces de deslocalizar la carga positiva del in
bencenonio estabilizndolo. Por ello dirigen la SEAr a orto-para.
El Cl estabiliza la carga +
una vez producida
El Cl estabiliza la carga +
una vez producida
El Cl no puede
interaccionar con la carga +
y no la estabilza
adicionalmente
Los halobencenos
reaccionan ms
lentamente que el
benceno. Por tanto el
camino de reaccin del
benceno es algo ms
bajo en energa. De los
tres posibles caminos,
orto, meta y para, el
meta ser ms alto que
ninguno ya que el
halgeno no puede
interaccionar con la
carga + y estabilizarla.
La estabilizacin
adicional de los iones
bencenonio orto y para
(ver arriba) hace
que estos caminos sean
ms bajos en energa.

Mecanismo de los directores a meta
- Desactivantes
Los grupos directores meta son siempre desactivantes porque
disminuyen la densidad de carga en el anillo aromtico
IMPORTANTE: Un grupo director meta desactiva todas las posiciones del
anillo pero, especialmente, las orto y para, que son las posiciones con
menor densidad electrnica. Por ello dirigen a meta
La bromacin del nitrobenceno, mucho ms difcil que la del benceno,
se da en la posicin menos desfavorable, la meta, como lo muestran
las formas resonantes del ion bencenonio intermedio.
Todos los caminos de la S
E
Ar del nitrobenceno son ms altos en
energa que los del benceno porque el grupo nitro desactiva todo el
anillo. El camino que conduce al ismero meta, an siendo ms
costoso que el del benceno, es el menos desfavorable de los tres.
5.4- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA DE LOS
POLIDERIVADOS DEL BENCENO
Si dos sustituyentes orientan a la misma posicin, esa ser la que se sustituya:


Si dos sutituyentes tienen en conflicto sus efectos directores, el grupo
ms activante ser el que gane la partida:


Si existen dos sustituyentes desactivantes, independientemente de su
posicin, la tercera sustitucin puede ser muy difcil o imposible:




Si dos grupos estn en disposicin relativa meta, la tercera sustitucin no
tiene lugar en la posicin que queda entre ellos puesto que es la ms
impedida estricamente:



Orientational Interaction of Substituents
Antagonistic or Non-Cooperative Reinforcing or Cooperative

D = Electron Donating Group (ortho/para-directing)
W = Electron Withdrawing Group (meta-directing)
5.4- SNTESIS DE DERIVADOS DEL BENCENO
Los bencenos polisustitudos han de ser creados mediante una secuencia de
sustituciones electrfilas cuidadosamente planeadas.
Hay que tener en cuenta las propiedades de orientacin y activacin de los grupos que se van
introduciendo.
En una secuencia de sntesis el orden de factores S puede afectar el producto.
TRUCO 1: Unos grupos funcionales pueden transformarse en otros, con lo que sus
propiedades de orientacin y activacin pueden cambiarse:

Conversin de un grupo NO
2
,
orientador meta, en NH
2
orientador
orto-para y viceversa



Conversin de un grupo cetona, orientador
meta, en grupo alquilo orientador orto-
para.
Orientador meta Orientador orto-para
TRUCO 2: La sulfonacin reversible permite el bloqueo de la posicin para y, por tanto, la
sntesis eficiente de bencenos orto-sustitudos:
TRUCO 3: Transformacin del grupo NH
2
en sal de diazonio:

Cmo se puede
sintetizar el 1,4-
dinitrobenceno?


Dos nitraciones consecutivas dan lugar al
ismero 1,3 porque el grupo NO
2
orienta
meta.
Cmo se puede
alquilar un benceno sin
que se produzcan
transposiciones?



La introduccin de un grupo
alquilo lineal no puede
realizarse por alquilacin
directa.

La acilacin de Friedel-Crafts se produce sin transposiciones. La reaccin del
benceno con el cloruro de propanoilo, catalizada con un cido de Lewis, rinde
la etil fenil cetona cuya reduccin mediante amalgama de zinc en medio cido
conduce al n-propilbenceno.

La preparacin de este compuesto no es posible por alquilacin
directa con 1-cloropropano porque la transposicin del carbocatin
intermedio da lugar al isopropilbenceno:
Son equivalentes los
procesos a derecha e
izquierda?
Altera el producto el
orden de factores?




Los electrfilos de Friedel-Crafts no atacan a compuestos aromticos muy desactivados.
Por tanto, introducir el grupo nitro primero es un error porque la acilacin de Friedel-Crafts no tiene lugar sobre el nitrobenceno.



BIEN
MAL


Cmo se puede sintetizar
un haloderivado meta del
terc-butilbenceno?


El iodo no se puede introducir
por S
E
Ar. En cualquier caso,
ambos grupos orientan o-p.!
5.5- SNTESIS DE DERIVADOS POLICCLICOS DEL BENCENO
Los hidrocarburos aromticos policclicos sufren las mismas reacciones de
sustitucin electrfila que el benceno. Pero hay algunos detalles nuevos
El naftaleno es ms reactivo que el benceno.
Por ejemplo, la bromacin no necesita de
catalizador y la nitracin se puede llevar a cabo con
cido actico, mucho ms dbil que el cido
sulfrico.

La posicin 1 es la ms reactiva del naftaleno.
Puede verse que, a excepcin de la sulfonacin a alta
temperatura, la posicin atacada es siempre la 1 o alfa.

Sustitucin en la posicin 1 (alfa)














Sustitucin en la posicin 2 (beta)












El hbrido de resonancia del intermedio de la sustitucin en posicin 2 es menos aromtico y, por
tanto, ms inestable porque tiene una sla forma resonante que mantiene la aromaticidad de un
anillo

Los hidrocarburos aromticos policclicos sufren reacciones de oxidacin y reduccin a expensas de
consumir la aromaticidad de algn anillo.
OXIDACIN
La oxidacin enrgica del naftaleno produce la
ruptura de uno de los anillos. La oxidacin suave da
lugar a naftoquinona.
La oxidacin del antraceno se produce en el anillo
central, para preservar el mximo grado de
aromaticidad en los anillos extremos.
El fenantreno tambin se oxida en el anillo central
por la misma razn.

REDUCCIN
En condiciones en las que el benceno no se reduce
en absoluto, el naftaleno es capaz de aceptar cuatro
electrones desde el sodio. El tetrahidronaftaleno
resultante (tetralina) an conserva la aromaticidad de
una anillo.
El antraceno acepta dos electrones y el anillo central
se reduce, conservamdose la aromaticidad de dos
anillos.

6.- SUSTITUCIN AROMTICA NUCLEOFLICA
Si el compuesto aromtico tiene uno o varios sustituyentes fuertemente atractores de
electrones, la sustitucin nuclefila pueda darse.
El clorobenceno reacciona
con hidrxido (nuclefilo) en
condiciones
extraordinariamente drsticas.
Sin embargo, la sustitucin
nuclefila del cloro se facilita
enormemente si existen
grupos atractores de
electrones en el anillo. La
reaccin del 2,4,6-
trinitroclorobenceno con
hidrxido conduce al cido
pcrico (2,4,6-trinitrofenol) en
condiciones muy suaves.
El mecanismo de esta sustitucin no tiene nada que ver con el de la aliftica, sobre carbonos sp
3

La deficiencia electrnica del carbono
unido al cloro, aumentada por efecto del
grupo NO
2
en para, provoca la adicin
del hidrxido con carga negativa. Se
forma as un intermedio (Meisenheimer)
cargado negativamente.
La carga negativa se concentra especialmente
en las posiciones orto y para respecto del
carbono atacado. Las formas resonantes nos
explican por qu.
El grupo nitro en posicin 4 ayuda a estabilizar
la carga negativa.
7.- COMPUESTOS HETEROAROMTICOS
Los compuestos aromticos pueden incluir heterotomos en los anillos.

Piridina

Pirimidina

Pirazina


Quinolina


Isoquinolina

Pirrol


Indol


Purina

Imidazol

Pirazol

Furano

Tiofeno

Tiazo
El nitrgeno de la piridina retira carga del
anillo aromtico. La piridina es menos
reactiva que el benceno frente a la S
E
Ar.
El nitrgeno del pirrol no puede retirar carga del
anillo. En todo caso puede cederla.
El pirrol es ms reactivo que el benceno
frente a la S
E
Ar.

Los pares de electrones no compartidos de los heterotomos pueden o no participar
en los 4n+2 electrones, que son condicin de aromaticidad, dependiendo de la
estructura
En cuanto a la reactividad, son la piridina y el pirrol ms o menos reactivos que el benceno?
7.1.- SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA EN HETEROCICLOS
Los heterociclos de cinco miembros estn activados respecto del benceno frente a la S
E
Ar.
El orden de reactividad es: benceno << tiofeno < furano < pirrol.

El pirrol es muy reactivo, como lo
demuestran las condiciones suaves con
las que se produce la nitracin y
sulfonacin, mucho menos drsticas
que en el caso del benceno.
La S
E
Ar en los heterociclos de cinco miembros ocurre siempre en la posicin 2




Sustitucin en 2
La sustitucin en 2 da lugar a un
intermedio reactivo cuyo hbrido de
resonancia puede describirse mediante
tres formas resonantes.




Sustitucin en 3
La sustitucin en 3 da lugar a un
intermedio reactivo cuyo hbrido de
resonancia puede describirse tan slo
mediante dos formas resonantes.
7.2.- SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA EN HETEROCICLOS
El benceno no da la S
N
Ar a no ser que
posea grupos atractores de electrones y/o
un grupo buen saliente
Sin embargo, la piridina s da
la S
N
Ar, aunque en condiciones
drsticas
Si existe un grupo buen saliente la S
N
Ar en la piridina es mucho ms fcil, ya
que el nitrgeno del anillo acta como un grupo atractor de electrones, de
forma anloga al efecto de un grupo nitro en le benceno
La sustitucin es en este caso ms favorable en las posiciones 4 y 2 y muy desfavorable en la 3.
La posicin ms reactiva es la 4 porque el ataque en la posicin 2
est ligeramente desfavorecido por la repulsin electrosttica entre
el nuclefilo y el nitrgeno de la piridina, ambos con exceso de
densidad electrnica.