AUTACOID

ES
Farmacología
Serotoninérgica
 Serotonina
 También está en animales y plantas (incluyendo venenos)
 Derivada del triptófano por oxidación y... ¡descarboxilación!

 Viene de células enterocromafines gastrointestinales (> 90

%) y del SNC (neurotransmisor); precursora de melatonina
 Es rápidamente recaptada del espacio sináptico por
proteínas transportadoras presinápticas, lo que implica:
 Los niveles se reducen MUY rápido  Discriminación temporal.
 Efectos solo en un área MUY pequeña  Discriminación espacial
 ¡Reciclaje, por supuesto!
 ¡Viva Greenpeace!
 Receptores de
Serotonina
¿Creían que 4 de Histamina eran muchos? ¿Qué
tal 5 de serotonina, numerados... hasta el
siete?
1. Núcleos del Rafe, Hipocampo, Corteza cerebral.
2. SNC (Corteza Frontal, Núcleos Motores), Fundus
Gástrico, Plaquetas, Músculo Liso
3. Hipocampo, Neocórtex, Nervios entéricos
4. Estriado, Hipocampo, Substantia Nigra
7. Hipotálamo
 Acciones de la
Serotonina
 En el SNC: Regulación de Funciones
vegetativas, autonómicas, conductuales
sumamente variadas:
 Sexo, apetito, ansiedad, dolor, sueño,
termorregulación, agresividad, emesis... y se
sugieren unas cuantas más
 Vías Aéreas: Pequeño efecto constrictor
 Tracto Digestivo: Efecto Procinético
 Cardiovasculares:
 Contracción de músculo liso vascular (receptores
5HT2)
 Músculo esquelético y cardiaco  Vasodilatación
endotelio-dependiente
 Agregación Plaquetaria
 Farmacología
Serotoninérgica
 “Activación”:  Inhibición:
 Indirecta: Inhibición de  Indirecta: Aumento de la
la Recaptación recaptación: Tianeptina
 Selectiva (fluoxetina)  Directa:

 Mixta (venlafaxina, Antiserotoninérgicos:

mirtazapina) Bloqueo de selectividad
variable
 Directa:
 Antidepresivos: Nefadozona
 Agonistas 5-HT1D : (5HT2 presináptico)
Triptanes   Antipsicóticos Atípicos:
Antimigrañosos
Clozapina (5HT2, 5HT3)
 Agonistas 5-HT1A :  Antieméticos:
Buspirona  Metoclopramida,
Ansiolítico, Sedante ondansetrón (5HT3)
 Agonistas 5-HT4A :
Cisapride 
mply, we know these drugs work, but we have very little idea how”. Krame
Procinético
 Triptanes
 Potentes agonistas 5-HT1B/1D  Reacciones
 Farmacodinámica similar Adversas:
 Vasoconstricción en las  Bien tolerados
anastomosis arterio-venosas y  Prurito, mareos,
reducción de la inflamación. debilidad muscular
 Agentes (diferencias  Molestias/dolor
farmacocinéticas): precordial
 Sumatriptán (“I generación”)  ¿Vasospasmo
 Pobre BD oral, t½ corta, paso
errático por la BHE.
coronario?
 Almotriptán, alnidiptan,  Posibles
avitriptan, donnitriptan, interacciones por
eletriptán, frovatriptán, metabolismo
naratriptán, rizatriptán, Microsomal
zolmitriptán

Tratamiento del
dolor migrañoso.
 Migrañas
 El tratamiento farmacológico depende de
sus dos componentes:
 Inflamatorio
 Vascular: Vasoconstricción inicial (“auras”)
+ Vasodilatación subsecuente (dolor pulsátil)
 Tratamiento Paliativo:  Tratamiento Profiláctico:
 Agonistas Serotoninérgicos  Beta-bloqueantes
(Triptanes)  Calcioantagonistas
 Antiinflamatorios no
esteroideos (AiNEs):
 Antagonistas
Aspirina, Ibuprofeno Serotoninérgicos
 Alcaloides del Ergot (ciproheptadina) ¿¡!?
 Opioides  Antidepresivos tricíclicos