ACCIN: por accin se entiende el proceso molecular que es

modulado por los frmacos.

Los frmacos actan produciendo cambios en alguna funcin o proceso
fisiolgico conocidos.

MECANISMOS DE ACCIN: los medios por los cuales la
presencia del frmaco produce una alteracin en el punto de
accin e inicia la serie de acontecimientos que observamos o
medimos como efecto.
Sitio de accin - rgano efector

EFECTO: son las manifestaciones observables que se derivan de
la modulacin molecular generada por los frmacos.
El efecto producido por un frmaco solamente puede ser percibido como
una alteracin en una funcin o proceso que mantiene la existencia del
organismo viviente.
Los frmacos pueden incrementar o disminuir la funcin de rganos o
tejidos, pero no les confieren ninguna funcin nueva.


Mecanismos de Accin Inespecfica
Extracelulares: adsorcin
neutralizacin del medio interno
neutralizacin
fenmenos osmolares
Intracelulares: precipitacin de protenas
modificacin de los niveles de
radicales libres
alteracin reversible de las
propiedades fisicoqumicas
de las membranas
Mixtas : quelacin
Propiedad Accin Especfica Accin Inespecfica
Concentracin
efectiva de la droga
<< 10
-3
M > 10
-3
M
Especificidad
biolgica
muy elevada muy baja
Especificidad
qumica
muy elevada muy baja
Antagonismo
especfico
S No
El fundamento en que se basa la utilizacin de la inhibicin enzimtica como
mecanismo de accin farmacolgica es el hecho de que la inhibicin de una enzima,
elegida como diana adecuada, provoque el incremento o acumulacin del sustrato (o
sustratos) y la correspondiente reduccin del metabolito (o metabolitos), de forma que
uno de estos dos resultados represente la aparicin de una respuesta clnicamente til.
a) Inhibir directamente la enzima de una reaccin simple por la que un sustrato es
metabolizado.
b) Inhibir directamente una enzima dentro de una cadena o va biosinttica ms o
menos larga, de forma que se limite la produccin de uno de sus metabolitos.
c) Inhibir la enzima responsable de la sntesis de un cofactor cuya regeneracin es
indispensable para que se mantenga la cadena de biosntesis.
d) Inhibir simultneamente dos o ms pasos enzimticos a lo largo de una va de
biosntesis.
e) En el caso de que en el curso de una reaccin se acumulen sustancias que
autoinhiban el avance de una va biosinttica, es posible inhibir enzimas que
tuvieran como objetivo metabolizar esas sustancias inhibidoras.
f) Administrar, junto con el frmaco activo y til, otro que inhiba las enzimas
metabolizadoras del primero, potenciando as su accin.
Canales Inicos
Tres estados: reposo - estado activado - inactivo
Accin de compuerta: por cambios de voltaje - receptores.

Canal accionado por voltaje: sitio de reconocimiento - puertas
Canal de sodio: 2 sensores de voltaje o puertas (rpida - lenta)
En corazn: canal de sodio
Distole: AE (-) puerta lenta abierta y la rpida cerrada (canal en reposo)
Despolarizacin: AE (+) lenta abierta y rpida abierta (canal activado abierto), luego se
cierra la puerta lenta (canal cerrado).
Hiperpolarizacin: AE (-) se cierra la puerta rpida. Se sigue hiperpolarizando, entonces
la puerta lenta se abre.
The different binding sites of CCBs result in differing
pharmacological effects
Voltage-dependent binding (targets smooth muscle)
Use-dependent binding (targets cardiac cells)
Cell
membrane
o
1

out
in
|
+20
-80
mV
o
2
o
Diltiazem
Verapamil
o
1
|
o
1
out

in
+20
-80
-30
o
2
o
o
1
Nifedipine
Cell
membrane
mV
Interaccin Droga-Receptor
Interaccin especfica de una droga con un rea especializada
de la clula blanco.
Caracterstica del receptor:
Especificidad qumica
Especificidad ptica
Saturabilidad y cintica michaeliana
Competicin por compuestos de estructura similar
Acople a un proceso que resulta en una respuesta.
RECEPTORES
Clula blanco
Sistema de recepcin
Receptor
Transductor
Amplificador


Caracterizacin:
Estructural (secuencia aa)
Operacional (unin de ligandos)
Transduccional (mecanismos intracelulares)

Seal intracelular
Cascada de amplificacin
Control de la expresin gnica
Cascada: suma de molculas que intervienen
en la sealizacin intracelular que activa una
parte o todo el metabolismo y se autolimita
para estar en condiciones de responder de
nuevo.

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No Preformados
Preformados
Known transmembrane signaling mechanisms: 1: A lipid-soluble chemical signal
crosses the plasma membrane and acts on an intracellular receptor (which may be an
enzyme or a regulator of gene transcription); 2: the signal binds to the extracellular
domain of a transmembrane protein, thereby activating an enzymatic activity of its
cytoplasmic domain; 3: the signal binds to the extracellular domain of a
transmembrane receptor bound to a protein tyrosine kinase, which it activates; 4: the
signal binds to and directly regulates the opening of an ion channel; 5: the signal
binds to a cell-surface receptor linked to an effector enzyme by a G protein. (A,C,
substrates; B, D, products; R, receptor; G, G protein; E, effector [enzyme or ion
channel]; Y, tyrosine; P, phosphate.)
Fosfodiesterasas
1.) sensible a Ca
2+
/ Calmodulina (PKA) 2.) estimulada por GMP
C

3.) inhibible por GMP
C
- milrinona (PKA) 4.) especfica de AMP
C
- rolipam (PKA)

5.) une GMP
C
sildenafil (PKG) 6.) fotorreceptores (PKC)

7.) especfica para AMP
C

(i) Dominio regulador: activa la transcripcin de determinados
genes y a l pueden fijarse otros factores proteicos.
(ii) Dominio de fijacin al ADN: determina sobre que genes
actuar el receptor (contiene dos dedos de zinc que abrazan la
hlice de ADN), controla la activacin de la transcripcin (induce
fenmenos genmicos positivos) y participa en la formacin del
dmero.
(iii) Dominio bisagra: interviene en la localizacin nuclear, la
transcripcin y la formacin del dmero.
(iv) Dominio de fijacin del esteroide: a l se fijan los esteroides e
interviene en la localizacin nuclear y la formacin del dmero.
Regulacin de receptores
Recambio: sntesis - movimiento - degradacin
Regulacin: incremento - decremento
homloga - heterloga
Desensibilizacin
Mecanismos homeostticos: la clula queda protegida frente a la estimulacin
excesiva o prolongada.
Disminucin de la afinidad del receptor
Disminucin en el nmero de receptores
Inhibicin de sntesis de receptores
Otros.
Supersensibilidad
Incremento de la respuesta de una clula a la accin de un agonista.
VARIACIONES INDIVIDUALES DE LA RESPUESTA A
LOS FRMACOS.
SUPERSENSIBILIDAD
Proceso por el cual se potencia la accin de un frmaco ante
situaciones especiales del individuo.
variabilidad interindividual (variaciones fisiolgicas)
enfermedades (variaciones patolgicas)
frmacos (variaciones farmacolgicas)
Supersensibilidad Farmacocintica: se desarrolla por un
aumento de la concentracin del frmaco en la biofase.
Supersensibilidad Farmacodinmica: se desarrolla a nivel de
los mecanismos celulares responsables de la respuesta o efecto.
+a nivel receptor
+a nivel de los mecanismos efectores


TOLERANCIA
Disminucin gradual de la respuesta o efectividad del frmaco cuando se
administra repetidamente en perodos prolongados de tiempo.
Tolerancia de especie
Tolerancia individual
Tolerancia adquirida
- por cambio adaptativos en los sitios receptores;
- por aumento en la degradacin enzimtica;
- por mecanismos homeostticos.
tipo morfina: por mecanismos farmacodinmicos.
tipo barbitrico: por mecanismos farmacodinmicos y
farmacocinticos.
TAQUIFILAXIA (rpida proteccin)
Disminucin rpida de la sensibilidad a una droga por la
exposicin a dosis sucesivas separadas por intervalos
cortos de tiempo.
El trmino desensibilizacin sera sinnimo de
taquifilaxia.
Mecanismos:
+por disociacin lenta del agonista con su
receptor.
+por cambio conformacional lento del receptor a
una forma inactiva.
+por desensibilizacin homloga de los
receptores.
+por deplecin de sustancias o mediadores
endgenos.