Dra.

Ari anna
Astri d
Vel zquez
Moral es R1A
NUEVOS FRMACOS EN
ANESTESIOLOGIA
CNS7056
Es una nueva benzodiazepina esterasa hi drol izada con i ni ci o
rpi do, corta duracin de acci n, y unperfi l de rpida
recuperacin en modelos ani males.
AGONISTAS DE RECEPTORES DE
BENZODIAZEPINAS
Actualmente, se ha probado en voluntarios
y limitadamente en pacientes.

Cuando fueron administradas infusiones de
1 min de CNS7056 a voluntarios
masculinos, se observo una depresin
relacionada con la dosis en el ndice
biespectral (BIS) y ocurrio un cambio en el
estado de sedacin.
El efecto sedante fue de corta duraci n con l a recuperaci n de
un pl azo de 10 mi n en comparaci n con 40 mi nutos para
mi dazol am (0, 075 KGmg), que se uti l i z como un control acti vo
equi val ente para produci r depresi n de l a conci enci a.

Los pri meros estudi os de paci entes fueron real i zados en
procedi mi entos de di agnsti co cortos.

En un estudi o al eatori zado, dobl e ci ego, 100 paci entes
someti dos a endoscopi a gastroi ntesti nal superi or, el
procedi mi ento se compl et si n venti l aci n asi sti da o sedaci n
supl ementari a en el 32%, 56%, y el 64% de l os paci entes que
reci bi eron CNS7056 0,1, 0,15, y 0, 2 mg KG, respecti vamente, en
comparaci n con el 44% de l os paci entes que reci bi eron
mi dazol am 0, 075 mg kg.
JM-1232
Isoi ndolina qui mi camente
di ferente de l as benzodi azepinas
pero que actua como un agoni sta
total de l os receptores y
total mente reversible por
fl umazenil

JM- 1232 ha si do eval uado en
hombres como MR04A3, en una
preparacion acuosa a 1% de JM-
1232.

AGONISTAS DE RECEPTORES DE
BENZODIAZEPINAS
Cuando se admini stro a vol untarios en i nfusion de MR04A3de
10 and 1 mi nutos, esta dosi s se rel aciono con una deperesion
de BIS y escal a de sedaci n

Los ti empos de i ni ci o y termino fueron mas rapi dos que el
val or para mi dazolam y se esti mo un val or de T1/2 Ke0 de 4. 2
mi n
Este val or de t1/2 Ke0 esti mado de 0. 95. 6 mi n comparado
con el publ icado para mi dazolam de 1. 23. 3 mi n Para
propofol
No ha si do estudiado un efecto anal gesico en hombres, aun
cuando se sugi ere que exi sta en ani males.

t1/2 keo que es tiempo que tras una infusin tarda en alcanzar en
la biofase, el 50% de la concentracin plasmtica.
Etomi dato fue ampl iamente usadas para i nduccion y
ocasi onalmente para manteminiemto de anestesia, por su
breve duraci on de acci on y estabilidad hemodinamica

En compensacion a l a tendencia a causar mi ocl onus y nausea
y vmi to postoperatorio
DERIVADOS DE ETOMIDATO
Conoci do como MOC- etomidato, es metabolizado rpi damente
como etomi dato, sol amente con una breve depresin de l a
funci on adrenocortical , despus de una dosi s ni ca en ratas



METHOXYCARBONIL-ETOMIDATO
En arti culos publicados se encontro que MOC- etomidate fue
casi el i minado 15 mi nutos despues de una i nyeccion de
hormonas adrenocorticotropicas, mi entras que el etomi dato
aun presentaba una concentracion si gnificante

Este efecto depresivo adrenocortical desapareca una vez que
se detena l a i nfusi n.

Se observo una l eve duracion de hi potension i nducida por
MOC- etomidato, l a cual fue menor que en l os que reci bieron
propofol o etomi dato,
La duracion de l a hi pnosis despues de l a i nyecion de un bol o
de etomi dato y propofol , fue muy sensi ble a l a dosi s
admi nistrada, mi entras que el breve peri odo de anestesia
i nducido por MOC- etomidato es casi dosi s i ndependiente

Etomi dato, propofol , and MOC- etomi dato producieron perdi dad
de refl ejo de ori entacion en ratas con ED50s de 1. 0, 4.1, y
5. 2 mg kg respectivamente

Representa una sol uci on al ternati va al
probl ema de l a supresi on adrenocor ti cal
por etomi dato

Etomi dato se une a l a enzi ma P45011- b-
hydroxi l asa por l o que supri me l a
esteroi dogenesi s.

Este efecto se debe a su uni n de un
tomo de ni trgeno en el ani l l o de
i mi dazol de etomi dato a hi erro hem ni co
en el si ti o acti vo de l a enzi ma 11- b-
hi droxi l asa.

La el i mi naci n del tomo de ni trgeno de
uni n de etomi dato reduci da potenci a
i nhi bi tori a de l a cor teza suprarrenal por
tres rdenes de magni tud, mi entras que l a
mol cul a permanece anestsi co

CARBOETOMIDATE
Cuando se prob en cl ulas de l a corteza suprarrenal humanas,
l a concentracin mxi ma media para l a i nhi bicin de l a s ntesis
de corti sol por carboetomidate y etomi dato fue de 2, 6 (DE 1, 5)
y 1, 3 mM (0. 2) nM, respectivamente.

En ratas, l a dosi s hi pntica en bol o de 14 mg KG producen
m ni mos cambios en l a presi n arterial e

Debi do a que carboetomidato no debe supri mir l a funci n de l a
corteza suprarrenal durante
admi nistraci n, podr a ser adecuado para el mantenimiento de
anestesia o sedacin.


Este modul ador al ostrico del receptor GABA ti ene una muy
estructura si mi l ar a l a de propani did
AZD3043 es hi droli zado por esterasas a un metabolito
i nacti vo.
THRX- 918661appeared muy atractivo cuando se prob en un
cerdo modelo, aunque l a preocupacin de que en real idad
podr a ser de acci n muy corta y poco potente para el uso en el
ser humano
El desarrollo subsecuente se retras por di fi cultades en l a
formul acin.
AZD3043 Ahora cambia de nombre, el compuesto ha si do
probado en el hombre medi ante i nyeccin en bol o y l a i nfusi n
con cuatro estudios regi strados en www. clinicaltri als. gov,
aunque l a l os datos son actualmente i ndi to.
THRX-918661/AZD3043
PF0713, (R, R) - 2, 6- di - sec- butilfenol, es un compuesto muy
si mi lar al propofol pero con grupos l aterales ms grandes

(R, R) - 2, 6- di - sec- butilfenol es un di asteremero i ndi vidual
que conti ene dos centros qui rales defi nidos de l a
confi guracin

PF0713 es un agoni sta del receptor de GABAA y se comport
de manera si mi lar al propofol en el ensayo de corte de cerebro
del hi pocampo y total mente potenci l a respuesta medi ada por
el musci mol en el receptor de GABAA
PF0713
Al i gual que el propofol , PF0713 es m ni mamente sol uble en
agua y ha si do i nvestigado como un acei te al 1% en emulsin
de agua.
PF0713 i nduce breve anestesi a si mi lar al propofol como si n
dol or en l a i nyeccin

La concentracin de l a fase acuosa de (R, R) - 2, 6- di -
secbutyl phenol
en una formul acin 1% es 0, 38 (0, 02) mg ml , mi entras que l a
concentracin de l a fase acuosa de propofol en Di pri van era
4,1 mg ml Esta reduccin en l a concentracion de l a fase
acuosa puede ser l a expli cacin de l a fal ta de dol or en l a
i nyeccin.

PF0713 es anti emtico en hurones (un modelo de l aboratorio
establecido que tambin demuestra el efecto anti emtico del
propofol )

PF0713 produce efectos si mi lares en anestesia al propofol en
el hombre; si n embargo, no se ha descrito al gun model o de
efecto de si ti o y es posi ble que su apari cin y el efecto pi co
en ti empo pueden di ferir de l as de propofol

Fospropofol es un profrmaco de fosfato de propofol que es
converti do al propofol dentro de unos pocos mi nutos despues de su
i nyecci n I. V.

Inevi tabl emente, el ti empo de efecto pi co es ms l argo que cuando
propofol se uti l i za y l a recuperaci n es ms l enta
correspondi entemente.

La l i cenci a para ser aprobada como droga para sedaci on profunda ha
si do negada

Fospropofol no causa dol or en el si ti o de i nyecci on y es hi drosol ubl e

Efectos adversos espec fi camente: dol or peri neal o Parestesi a
FOSPROPOFOL
New drugs and technologies, i ntravenous anaesthesia i s on
the move (again)J. R. Sneyd and A. E. Ri gby- Jones*
Anaesthesia Research Group, Peni nsula Medi cal School ,
Uni versity of Pl ymouth, The John Bul l Bui l ding, Research Way,
Tamar Sci ence Park, Pl ymouth PL6 8BU, UK
BIBLIOGRAFIA