RESISTENCIA DEL

ORGANISMO
A LA INFECCION
LEUCOCITOSIS, GRANULOCITOS
Y SISTEMA MONOCITO-MACROFAGO
E INFLAMACION
Dra. Miriam Amparo Antezana Carrasco

Nuestro cuerpo tiene un sistema especial
para combatir los diferentes agentes
infecciosos, txicos que trabajan en forma
conjunta.
LEUCOCITOS ( Glbulos blancos)
Son unidades mviles del sistema de
proteccin del organismo se forma en la
medula sea Granulocitos, monocitos y
algunos linfocitos. Tejido linftico
linfocitos y clulas plasmticas.
Citoquinas
Interleuquinas
Linfoquinas
Interferones
Complemento
MONOCITOS
B (BAZO)
PMN
Neutrofilos
Eosinofilos
Basofilos
Macrfagos
T(TIMO)
I
N
F
L
A
M
A
C
I

N
T4 Helper
T8 Natural
Killer
LINFOCITOS
4
AGRANULOCITOS
Ncleo: Esfrico
Citoplasma: escaso
Defiende: de virus y neoplasias.
Linfocitos B, (Inmunidad Humoral),
produce anticuerpos
Linfocitos T, (Inmunidad Celular),
T4 Helper y T8 Natural Killer
Ncleo: forma arriorada
citoplasma: poco
Defiende: fagocitando y digiriendo
En tejido los Monocitos se
transforman en Macrofagos
LINFOCITOS
20 - 40 %
MONOCITOS
2 10 %
5
GRANULOCITOS (PMN)
Ncleo: Lobulado en S
Citoplasma: Con
Granulaciones basofilas
Funcin: Inflamacin
aguda, libera Heparina e
Histamina
Ncleo:bilobulado,
citoplasma: Con
Granulaciones Acidfilas
Funcin: Respuesta
alrgica, parasitaria y
fagcitosis.
Ncleo: 3 o 4 lobulos
Citoplasma:
Granulaciones
Funcin: Fagocitosis
e Inflamaciones
NEUTRFILOS
60 - 65%
BASFILOS 0,5 - 1 % EOSINFILOS 1 - 3%
Porcentaje Funcin
Neutrfilos 60-65 % Fagocitosis
Granulocitos Eosinfilos 1-3 % Parsitos, alergia
Basfilos 0.5- 1 % Inflamacin
Agranulocitos
Monocitos 2-10 % Macrfagos
Linfocitos 20-40 %
Inmunidad
especfica
Clasificacin de los Leucocitos
NEUTROFILOS
- Son las clulas que 1 llegan al lugar de
la agresin.
- Mediante proceso de marginacin a nivel
de vasos y adherencia a los endotelios de
los capilares.
- El PMN muere durante su encuentro con
el agente agresor, liberando factores
activadores del C y mole quimiotacticas.
- En el caso de no ser requerido muere por
apoptosis a los pocos das de estar
patrullando los tejidos.
- Destruye Ag por degranulacion interna a
cargo de los grnulos azurofilos.

El PMN:
Principal responsable
de dao tisular en los
procesos crnicos de
las enfermedades
autoinmunes.

3 a 5 lbulos
Basofilos y Mastocitos
Menos del 0,5% del total de leucocitos
Su produccin esta controlada por IL-
9 reforzada por la IL-3
La IL-4 es un factor regulador de la
produccin y maduracin.
Ambas clulas pertenecen a una sola
familia
Los Basofilos se encuentran en la
circulacin sangunea y los mastocitos
en los tejidos (glndula mamaria, la
lengua, la prstata, los pulmones y el
peritoneo, etc.)
Morfologa
Los B miden 12 micras
Presentan numeroso
grnulos (media micra)
voluminosos
redondeados en su
citoplasma
Vida media es de 10-12
das
Grnulos contienen:
Heparina
Histamina
Histidina descarboxilasa
Enzimas proteolticas






Fosfatidasa A
Fosfatasas acidas y
alcalina
Beta glucorunidasa
Dopa descarboxilasa
Citocrooxidasa
Factor activador de las
plaquetas.
Son clulas
secretoras, con poca
movilidad y capacidad
fagoctica

Diferencias
BASOFILOS
- Viven das
- Presentan mediadores
como elastasa, prot
bsica mayor y prot de
cristales de Charcot-
Leiden
- Tienen receptores solo
para IgE y algunas
molculas de adherencia
como el ICAM-1 y la
CD44

MASTOCITOS
- Viven semanas
- Presentan
mediadores
prostaglandina D2 y
factor activador de las
plaquetas.
- Tienen receptores
para la IgE y para
algunas subclases
IgG

Macrfagos
Aparecen 6 a 8 horas despus de los
PMN, en el lugar de la inflamacin.
Los macrfagos liberan sustancias que
incrementan la produccin de PMN en la
MO y secreta factores del C y
prostaglandinas.
Tambin produce IL-1, importante en la
regulacin de la respuesta inmunitaria.

Linfocitos
Participan activamente en la
inflamacin por medio de las
molculas que ellos producen
como Ac y linfoquinas.
Median y regulan las
reacciones inflamatorias e
inmunes
Accin local y sistmica
Se unen a receptores de
membrana especficos
Eosinofilos
Representan el 1 a 3 % de los L
Se incrementan en parasitosis y el
procesos alrgicos.
Su produccin y activacin estn
reguladas por los LT, IL-5 y IL-3
- Presenta ncleo bilobulado y
excntrico.
- Su citoplasma contiene dos
poblaciones de grnulos, unos
pequeos ricos en hidrolasas acidas,
aril sulfatasa, ribonucleasa, etc.; otros
grnulos de mayor tamao
intracitoplasmaticos parte responsable
de la accin antiparasitaria de los
eosinofilos.

En los grnulos secundarios se encuentran
otras protenas importantes:
1. La protena cationica
2. La neurotoxina
3. La peroxidasa
Funciones: presentan 2 funciones:
1. Es una clula asesina destructora de
parsitos.
2. Regula los procesos de inflamacin.



Plaquetas
Pequeas cuerpos que circulan en sangre.
Forma: Disco biconvexo.
Carecen de ncleo.
Miden de 2 a 4 m.
Concentracin en sangre: 150.000 y 400.000/l
Vida media en sangre: de 7 a 10 das.
Fueron observadas por primera vez en el ao 1842, se las
denomina tambin trombocitos.
Participan en la inflamacin
Poseen 3 tipos de grnulos
1. Grnulos alfa (almacena PF4)
2. Grnulos densos
3. Grnulos lisosomales

Plaquetas

Almacena una serie de mediadores que actan en
el proceso de la inflamacin y son liberados por
influjo de otras clulas.
18
Movimiento de
neutrofilos y monocitos
a travs de las paredes
de los capilares y salen
de la circulacin
QUIMIOTACTISMO DESPLAZAMIENTO
Movimiento de los
leucocitos hacia las
bacterias y
destruccin
lisosmatica
Atraccin
qumica de
leucocitos por
toxinas
bacterianas
DIAPEDESIS
Movimiento
ameboide de los
leucocitos hacia el
foco infeccioso
FAGOCITOSIS
LEUCOPENIA
El organismo queda desprotegido frente a bacterias y
otros agentes.
Aparecen ulceras en la boca y colon, infeccin
respiratoria grave
Ej.: Medicamentos, sustancias qumicas.
LEUCEMIAS: Por mutacin cancerosa de una clula.
I. Linfoctica.
Se inicia en un ganglio linftico u otro tejido linfoide.
I. Mielocitica.
Afecta a la medula sea(afecta a formas jvenes).
Las clulas leucmicas casi siempre son indiferentes y
cuando mas indiferenciadas mas agudasmuerte en
pocos meses.
La crnica dura de 10 a 20 aos.






EFECTOS EN EL
ORGANISMO:
- Crecimiento
metastsico,
generalmente seo
fracturas y dolor.
- Aparicin de
infecciones, anemias y
ditesis hemorrgica.
- Excesivo consumo de
sustratos metablicos
paciente se agota.
INFLAMACIN
LA INFLAMACIN PERMITE LA SUPERVIVENCIA
DE LAS ESPECIES,

ES UNA RESPUESTA PROTECTORA INESPECIFICA

CORRESPONDE A LA SEGUNDA LINEA DE DEFENSA DEL
ORGANISMO .

LA INFLAMACIN ESTA ASOCIADA A TRAUMA E
INFECCIN


INFLAMACIN
NOXA
EXGENOS:
FSICO: trauma o quemaduras
BIOLGICO: virus, bacterias,
hongos, parsitos
QUMICOS
ENDGENOS: OXIDANTES, ISQUEMIA,
COMPLEJO INMUNE,
Causas:
ES UNA RESPUESTA LOCALIZADA, DEFENSIVA INESPECIFICA
DEL TEJIDO CONECTIVO VASCULARIZADO FRENTE A LA ACCION
DE UN AGENTE NOCIVO (NOXA) ENDOGENO O EXOGENO.

FUNCIN DE LA INFLAMACIN

1. DESTRUYE Y REMUEVE AL AGENTE NOCIVO (NOXA)
2. LIMITA EL TAMAO DE LA LESIN, EVITANDO LA DESIMINACIN
DEL AGENTE NOCIVO.
3. REPARA Y REMPLAZA EL TEJIDO DAADO
INFLAMACIN
NORMALMENTE ES UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE MANTIENE
LA SALUD E INTEGRIDAD DEL ORGANISMO


INFLAMACIN EXCESIVA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD:
ARTRITIS REUMATODEA
LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
ATEROESCLEROSIS
OTRAS

FASES DE LA INFLAMACION

1. DAO TISULAR: PRODUCE LIBERACIN DE SUSTANCIAS
QUMICAS (MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACION).

2. VASODILATACIN Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD:
PRODUCIDA POR MEDIADORES QUIMICOS LIBERADOS
POR EL DAO TISULAR: HISTAMINA, CININAS,
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS.

3. MARGINACIN Y MIGRACIN DE LEUCOCITOS
MIGRACIN (DIAPEDESIS) LOS FAGOCITOS SE MUEVEN
ENTRE LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LOS VASOS
SANGUINEOS HACIA EL ESPACIO INTERSTICIAL.
FASES DE LA INFLAMACION

4. QUIMIOTAXIS:
LOS LEUCOCITOS SON ATRAIDOS HACIA EL LUGAR DEL
DAO TISULAR

5. FAGOCITOSIS:
LEUCOCITOS DESTRUYEN GERMENES Y CELULAS DAADAS
Y MUERTAS.

6. REPARACIN:
REEMPLAZO DE CELULAS MUERTAS Y DAADAS

FASES DE LA INFLAMACION
DAO TISULAR
VASODILATACION Y AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR
LEUCOCITOS :
MIGRACION Y
FAGOCITOSIS
REPARACION
TISULAR
INFLAMACIN AGUDA
MANIFESTACIONES CLINICAS LOCALES
CELSUS (30 AC-38 DC):



CALOR
RUBOR
TUMOR
DOLOR


CONSECUENCIAS SISTEMICAS
FIEBRE
TNF, IL-1,IL-6

LEUCOCITOSIS:
BACTERIA : NEUTROFILOS
PARASITOS : EOSINOFILOS
VIRUS: LINFOCITOS

LEUCOPENIA
INFECCIONES VIRALES, SALMONELLA, RICKETTSIA

REACCION IMMUNOLOGICA AUMENTA EL NIVEL DE
ALGUNAS SUSTANCIAS (PROTEINA C-REACTIVA)
INFLAMACIN
A. INFLAMACION AGUDA
1. INICIACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
2. RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO
3. MEDIADORES QUIMICOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA.
4. MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
5. RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

B. INFLAMACIN CRNICA
A. INFLAMACION AGUDA

1. INICIACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA (DAO
TISULAR)

PRODUCTOS DE LA DEGRADACIN DE LA PARED CELULAR
BACTERIANA O TOXINAS LIBERADAS
ACTIVACIN SISTEMA PROTEASAS

CLULAS DAADAS
ACTIVACION SISTEMA PROTEASAS
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS


A. INFLAMACION AGUDA

2. RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

a) VASODILATACIN
b) PERMEABILIDAD VASCULAR AUMENTADA
c) ACTIVACIN Y RECLUTAMIENTO DE NEUTRFILOS
d) FIEBRE
a) VASODILATION
INICIALMENTE VASOCONSTRICCION SEGUIDA POR
VASODILATION

PRODUCE RUBOR Y CALOR
AUMENTA LA IRRIGACION CAPILAR
SE GENERA EDEMA INTERSTICIAL (TRANSUDADO)
b) PERMEABILIDAD VASCULAR AUMENTADA
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR POR :
Contraccin de las clulas endoteliales (histamina,
bradicinina, leucotrienos) en 15 a 30 min.
Aumento del espacio entre clulas (citoquinas
(TNF, IL-1)) 4-6 hrs pos injuria hasta 24 o mas hrs.
Lesion endotelial directa
Lesion endotelial mediada por leucocitos
Filtracin a travs de capilares en regeneracin

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR PRODUCE:
1 Edema (transudado)
2 Exudado (rico en proteinas)
Aumento de la presion osmotica intersticial contribuye a la
formacion de edema
c) ACTIVACIN Y RECLUTAMIENTO DE NEUTRFILOS

1. MARGINACIN DE LEUCOCITOS
2. ROLLING (rodar)
3. ADHESION (PAVIMENTACION)
4. MIGRACION
MIGRACION DE:
NEUTROFILOS
MONOCITOS
5. QUIMIOTAXIS
MOLECULAS DE SEAL ENDOGENAS
TOXINAS EXOGENAS
6.FAGOCITOSIS
MARGINACION Y PAVIMENTACION
CUANDO AUMENTA LA PERMEABILIDAD VASCULAR , LOS
FLUIDOS ABANDONAN LOS VASOS Y LOS LEUCOCITOS
ABANDONA EL CENTRO DEL FLUJO SE MARGINAN HACIA
LA SUPERFICIE DEL ENDOTELIO.

PAVIMENTACION: LOS LEUCOCITOS SE ADHIEREN A LAS
CELULAS ENDOTELIALES A TRAVES MOLECULAS DE
ADHESION SELECTINAS:
E-SELECTINA (ENDOTELIO),
P-SELECTINA (PLAQUETAS Y ENDOTELIO),
L-SELECTIN (LEUCOCITOS)

ADHESION
ROLLING PERMITE LA ADHESION

LAS INTEGRINAS SON MOLECULAS DE ADHESION
PRODUCIDAS POR EL ENDOTELIO: ICAM-1, VCAM-1

NORMALMENTE ESTAS MOLECULAS DE ADHESION SE
MANTIENEN INACTIVAS
Redistribucin P-selectina (histamina, trombina, PAF)
Induccin de moleculas de adhesin
Aumento de la intensidad de fijacin.
Aumento del estado de alta afinidad (inducido por subtancias
quimiotcticas)
MIGRACION (DIAPEDESIS)

OCURRE DESPUES DE LA ADHESION EN LAS VENULAS
SISTEMICAS
CRUZAN LA MEMBRANA BASAL
COLALAGENASAS
INTEGRINAS
QUIMIOTAXIS
LEUCOCITOS SIGUEN UN GRADIENTE QUIMICO HACIA EL
SITIO DE INJURIA
PRODUCTOS BACTERIANOS SOLUBLES
COMPLEMENTO (C5a)
CITOQUINAS (QUIMIOSINAS, IL-8)

AGENTES QUIMIOTACTICOS SE UNE A RECEPTORES DE
MEMBRANA E INDUCEN MOBILIZACION DE CALCIO Y
ACTIVIDAD DE ELEMENTOS CONTRACTILES DEL
CITOESQUELETO.

FAGOCITOSIS Y DEGRANULACION
LEUCOCITOS LLEGA AL SITIO DE INJURIA
ADHESION Y INVAGINACION DENTRO DEL CITOPLASMA
ENGLOBAMIENTO
DESTRUCCION DE LISOSOMA
LOS MICRORGANISMOS ALTAMENTE VIRULENTOS PUEDEN
DESTRUIR LOS LEUCOCITOS
LOS MICROORGANISMOS ALTAMENTE RESISTENTES
PUEDEN PERMANECER DENTRO DEL MACROFAGO.

MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
a) PROTEASAS PLASMTICAS (FIJACION DE COMPLEMENTO,
CININAS, PROT DE COAGULACION Y FIBRINOLITICAS)
b) MEDIADORES LIPDICOS (PG, LEUCOTRIENOS, PAF)
c) PPTIDOS Y AMINAS (HISTAMINA, SEROTONINA,
NEUROPEPTIDOS)
d) OXIDO NTRICO (iNOS) ROS (radicales derivados del oxgeno)
e) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS (IL-1, TNF, IL-6, IL-4, IL-
8, INF, IL-12)
MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
a) PROTEASAS PLASMTICAS
FIJACION DE COMPLEMENTO: opsonizacion , quimiotaxis
CININAS: vasodilatacin , aumento permeabilidad
PROT DE COAGULACION Y FIBRINOLITICAS: amplifican la
inflamacin

b) MEDIADORES LIPDICOS
PG: aumento permeabilidad
LEUCOTRIENOS: aumentan permeabilidad, adhesin ,
quimiotaxis, activacin de leucocitos
MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
c) PPTIDOS Y AMINAS :
HISTAMINA y SEROTONINA: vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad.

d) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
IL-1: Aumenta flujo sanguneo local
TNF: Aumenta las molculas de adhesin
IL-6: Diferenciacin de monocitos, aumenta plaquetas,
IL-4: Anti inflamatoria
IL-8: quimio taxis
INFgama: inmunidad celular
IL-12: Potente activador de los LAN
MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Neutrfilos
Monocitos y macrfagos
Eosinfilos
Plaquetas y linfocitos
Clulas endoteliales
Basofilos y mastocitos
INMUNIDAD


INMUNIDAD: Deriva del latn immunis, que significa exento
El sistema inmune es esencial para la vida y le permite
a los seres vivos preservar su identidad e integridad
Los seres vivos estn
defendiendo
constantemente su
integridad biolgica frente
a agresiones,
esencialmente externas.
Para que estos fenmenos
de defensa se lleven a
cabo, los organismos
disponen de un conjunto
de mecanismos
especiales, conocido como
SISTEMA INMUNE

SISTEMA INMUNE Y ENFERMEDAD
Avance en el conocimiento de
enfermedades (Autoinmunes)
Desarrollo de nuevas tcnicas de
diagnostico
Inmunoterapia
Facilitar trasplante de rganos.

DEFENSA CONTRA AGENTES
INFECCIOSOS

DEFENSA CONTRA CLULAS
NEOPLSICAS

MANTENIMIENTO DE HOMEOSTASIS
FUNCIONES DEL SISTEMA
INMUNE
LA RESPUESTA INMUNE
CONTRA
MICROORGANISMOS

RESPUESTA INMUNE
INNATA O
NATURAL
ADQUIRIDA

Sistema de
defensa que
permite
controlar la
mayor parte de
los agentes
patgenos que
llegan al
organismo
Proporciona al organismo
una respuesta especfica
frente a cada agente
infeccioso. Se caracteriza
por presentar memoria
inmunolgica especfica, la
cual evita que el mismo
agente infeccioso
provoque enfermedad en
una segunda infeccin.
INMUNIDAD HUMORAL
INMUNIDAD CELULAR
Se da por la accin de los
anticuerpos
Se da por el desempeo de los
linfocitos T y los macrfagos
TIPOS DE INMUNIDAD
Inmunidad Innata
Ms primitiva
Receptores de
molculas de grupos
de patgenos
(PAMP)

Activacin rpida (4-
6h)
Muy eficiente
No memoria
Link con I. adaptativa

Inmunidad Adaptativa
Ms reciente
Receptores especficos
generados por rearreglo
gnico
Requiere
procesamientos
Activacin > 5 d (1ria); 4-
6h (2ria)
Deja memoria
Inmunidad innata vs
adaptativa
GRACIAS.