ANTIMICROBIANOS

Antecedentes
Desde el siglo XVII se emplean frmacos para el
tratamiento de enfermedades infecciosas.
Quinina para el paludismo
Emetina para la amibiasis
Sin embargo la quimioterapia como ciencia
empez en la primera dcada del siglo XX con:
La comprensin de los principios de toxicidad
selectiva.
Las relaciones qumicas entre patgenos
microbianos y frmacos.
El desarrollo de resistencia a frmacos
Terapia combinada

La quimioterapia antimicrobiana actual inicia en
1935, con el descubrimiento de las sulfonamidas.
La investigacin de agentes quimioteraputicos
se centro principalmente en las sustancias
denominadas antibiticos.
El aislamiento, la purificacin y la produccin
masiva de penicilina, estreptomicina,
tetraciclinas, cloranfelicol y otros.
Estas sustancias se obtuvieron originalmente de
filtrados de medios en los cuales haban
crecimiento de hongos.
Ahora se realizan modificaciones sintticas a los
frmacos antes descritos para la obtencin de
nuevos agentes antimicrobianos.
Trminos especiales
Antibiticos: Compuestos orgnicos naturales o
sintticos que inhiben o destruyen selectivamente
bacterias, por lo general a concentraciones bajas.
Biocida: agente qumico de amplio espectro, que
inactiva microorganismos.
Bacteriosttico: es la propiedad de un biocida para
inhibir la multiplicacin bacteriana, la cual se
reanuda despus de la remocin del agente
qumico (fungisttico y esporosttico).
Bactericida: es la propiedad de un biocida para
matar bacterias, este es un efecto irreversible, la
bacteria no se reproduce an eliminando el agente
qumico.
Clasificacin
ACTIVIDAD
Bactericidas: ejercen una accin letal para la bacteria (inhiben
la sntesis de pared, alteran la membrana citoplsmatica o interfiriendo en
el metabolismo del ADN).
Bacteriostticos: slo inhiben transitoriamente el
crecimiento bacteriano (inhiben la sntesis de protenas, excepto los
aminoglucsidos).
ORIGEN
Biolgicos
Micticos: penicilinas, cefalosporinas.
Bacterias: polimixina, colistina.
Actinomices: estreptomicina, kanamicina, gentamicina, eritromicina.
Semisintticos
Carbenicilina, meticilina.
Sintticos
Doxiciclina, azitromicina.
SEGN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO.

1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS
GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1 generacin,
Lincomicina, Clindamicina,Vancomicina, Bacitracina.

2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS GRAM:
Aminoglucsidos, Polimixinas.

3. AMPLIO ESPECTRO: Efectivos contra bacilos Gram+ y
Gram
Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas ltimas
generaciones, Cloramfenicol, Tetraciclinas, Macrlidos,
Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.

4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina,
Piperacilina, Mezlocilina, Ticarcilina, Espectinomicina,
Imipenen, Aztreonam, Tobramicina
Mecanismos de accin
Toxicidad selectiva.
Este trmino indica que un frmaco es nocivo para un
parsito sin daar al hospedero.
Puede ser una funcin de algn receptor especfico
necesario para la adhesin del frmaco, pero a veces
depende de la inhibicin de eventos bioqumicos
indispensables para el microorganismo.
1) Inhibicin de la sntesis de la pared celular (una
estructura singular de la mayora de las bacterias,
ausente en clulas eucariotas), (fosfomicina,
cicloserina), o el transporte de sus precursores
(bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacin
estructural (-lactmicos, glucopptidos).
2) Inhibicin de las funciones de la membrana celular
(polimixinas, la daptomicina).
3) Inhibicin de la sntesis de las protenas:
Activacin (mupirocina).
Iniciacin (oxazolidinonas, aminoglucsidos).
Fijacin del complejo aminocido-ARNt al ribosoma
(tetraciclinas, glicilciclinas).
Elongacin (anfenicoles, lincosamidas, macrlidos,
cetlidos, estreptograminas o cido fusdico).
4) Inhibicin de la sntesis del cido nuclico.
Puede verse afectado en la RNA polimerasa dependiente
de DNA (rifamicinas). O en el proceso de
enrollamiento/desenrollamiento del DNA (quinolonas), o
directamente en el DNA (nitroimidazoles, nitrofuranos).
5) Bloqueo de vas metablicas de la bacteria (trimetroprim y
sulfamidas).

Diferencias de selectividad
Las principales diferencias entre las clulas
bacterianas y eucariotas:
Existencia de un nico cromosoma en la
bacteriana, no rodeado de membrana nuclear
y en contacto directo con el citoplasma; por lo
tanto susceptible a los antibiticos que actan
sobre DNA.
Presencia de ribosomas 70S.
Presencia de pared celular con peptidoglican.
Para que los antimicrobianos alcancen su sitio de accin
deben atravesar la cubierta bacteriana.
Las bacterias Gram negativas ofrecen mayor resistencia a
la entrada de los antibiticos, ya que poseen una
membrana externa, que protege al peptidoglicano. En
ella existen un gran nmero de protenas, en las cuales
se encuentran las porinas (protenas trimricas o
monomricas que forman ductos o poros permiten el
paso al peptidoglican, por estos poros difunden
pequeas molculas hidroflicas, pero impide el paso a
grandes partculas ; los antibiticos ms lipofilicos
difunden por la bicapa lipdica y algunos utilizan los
mecanismos de transporte activo.
En la pared de las Gram positivas pueden pasar
molculas ms grandes que los antibiticos.

ESTRUCTURA QUMICA