ANTIMICOTICOS

ANTIMICOTICOS
El trmino micosis designa a las infecciones
causadas por hongos microscpicos.
Se puede clasificar a las micosis en:
Superficiales, cutneas y subcutneas
Profundas o sistmicas (viscerales y diseminadas).
(la cndida puede desarrollarse a todo nivel ).
Las infecciones micticas pueden ocurrir como un
efecto secundario de la antibioticoterapia de amplio
espectro y por el empleo de frmacos que
comprometan los procesos de defensa del
huesped.
Los frmacos son clasificados como:
Antimicticos locales o tpicos y
Antimicticos sistmicos

Algunos: imidazoles, triazoles, polienos
pueden utilizarse en forma local o sistmica
Algunas micosis superficiales pueden tratarse por
va sistmica, con griseofulvina o ketoconazol
Tratamiento ms complicado que en infecciones
bacterianas
Las micosis superficiales se encuentran en piel y
anexos con escasa o nula vascularizacin
Las micosis profundas producen respuestas
granulomatosas que impiden una buena
penetracin del frmaco.
Las micosis generalizadas producen un cuadro
clnico poco caracterstico, haciendo muy difcil el
diagnstico.

TIPOS DE ANTIMICOTICOS
ANTIBIOTICOS POLIENICOS
(alteran la permeabilidad de la membrana).
Sistmicos: Anfotericina B
Tpicos: Nistatina

ATB NO POLINICOS:
Griseofulvina (degrada el uso mittico. Bloquea la
tubulina, interfiriendo la accin de los microtbulos
polimerizados y por tanto inhibiendo la divisin del
hongo. )

TIPOS DE ANTIMICOTICOS
AZOLES
(Antimicticos que inhiben la sntesis del
ergosterol, inhibidores de la C-14-alfa desmetilasa
del lanosterol.).
Imidazoles: Ketoconazol,miconazol
Triazoles: Itraconazol, fluconazol, voriconazol.

* Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,
flutrimazol, sulconazol, tioconazol.
TIPOS DE ANTIMICOTICOS
PIRIMIDINA FLUORADAS (antimetabolitos
desaminan la 5-fluocitosina a 5- fluoruracilo, que es
un anti metabolito potente):
Flucitosina.
ALILAMINAS:
Terbinafina (inhibe la sntesis de la enzima
escualeno-epoxidasa de la membrana )
OTROS:
Yoduro potsico, Tolnaftato


ANFOTERICINA B

Anfotericina B
Despus de ms de 30 aos de uso an sigue
siendo el medicamento de eleccin para la mayora
de las infecciones fngicas sistmicas.
Se obtiene de Streptomyces nodosus, es un
macrlido polinico (polieno porque tiene muchos
enlaces dobles,macrlido porque tiene un anillo
lactnico voluminoso de 12 o ms tomos).
ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCION:
Altera las funciones de la membrana celular.
La Anfotericina B (ATB polinico), se une a esteroles
de las membranas del hongo, (ergosterol), produciendo
poros o canales, la permeabilidad celular,se pierden
cationes intracelulares y dao irreversible.
Mecanismo adicional: dao oxidativo.
Las bacterias no son sensibles porque carecen de
ergosterol, (esencial p/unin a la membrana)
La anfotericina puede unirse en grado variable al
colesterol de las clulas de mamferos, siendo sta una
de las causas de toxicidad de este agente.

ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B: ESPECTRO
Amplio espectro sobre micosis profundas
Histoplasma, Coccidioidomices, Blastomyces.
Cndida albicans y otras cndidas, Aspergillus,
Cryptococcus.
Actividad limitada contra protozoarios como
Leishmania,braziliensis y Naegleria fowleri.
No tiene actividad contra dermatofitos, virus o
bacterias.
Fungicida o fungisttica
ANFOTERICINA B

INDICACIONES:
Tx de infecciones micticas sistmicas.

CONTRAINDICACIONES:
Lesin heptica, renal, hipersensibilidad a la
formula.
ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS
Irritacin del endotelio venoso, dolor y
tromboflebitis en el sitio de la inyeccin.
Puede producir fiebre, escalofros, disnea y
taquicardia
Nausea, vomito.
Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis
dependiente y se potencia con otros nefrotxicos
como aminoglucsidos o ciclosporina
NISTATINA
Es un antibitico macrlido polinico producido por
Streptomyces noursei.
MECANISMO DE ACCIN:
Se fija a los esteroles de la membrana celular de
los hongos, desorganizando su configuracin, lo
que lleva a una alteracin de la permeabilidad de la
membrana con prdida de componentes
intracelulares y con alteracin del metabolismo
celular. Adems la Nistatina impide la sntesis de
un grupo polienico en la pared celular de el hongo,
impidiendo su paso de hifa a micelio, o su divisin
binaria.
Fungicida y fungistatico.

NISTATINA
No se absorbe en vas GI, piel o vagina. V.O. se utiliza
nicamente para actuar en el interior del tubo digestivo.
Uso tpico.
INDICACION: til solo en candidiasis de boca, piel,
vagina e intestino.
En preparados para aplicacin cutnea,vaginal o para
ingestin (pomadas, cremas y polvos, tabletas
vaginales, suspensin oral con 100.000U/g- 2
veces/da)
CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad a la frmula
EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vmitos, diarrea (por
tiempo prolongado), sabor amargo, Vaginitis, irritacin
de piel, dermatitis de contacto.

MICOSTATIN (NISTATINA)
Indicado para Tx de candidiasis oral.
Suspensin de 100,000 U. / 1 ml.
Dosis:
Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al da.
Nios y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al da.
El tx debe continuarse por lo menos 48 hrs
despus de que desaparecen los sntomas. Si los
sntomas persisten o empeoran por mas de 14
das, se debe reevaluar al paciente.

MICOSTATIN (NISTATINA)
Crema 100,000U. / 1 gr
Grageas 500,000 U. (candidiasis intestinal)

Micostatin V crema y tabletas vaginales.
TRINIZINA (NISTATINA)
Indicado para Tx de candidiasis oral.
Suspensin de 100,000 U. / 1 ml.
Dosis:
Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al da.
Nios y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al da por lo
menos 14 das.
AZOLES
Azoles: imidazoles y triazoles.
Algunos pueden ser utilizados por va tpica y
otros por va sistmica (oral o i.v.).
Los imidazoles y los triazoles comparten el mismo
espectro antimictico y el mismo mecanismo de
accin, aunque los triazoles sistmicos se
metabolizan ms lentamente y tienen menores
efectos sobre la sntesis de esteroides endgenos
que los imidazoles
AZOLES: CLASIFICACIN

IMIDAZOLES
*Ketoconazol tpico y sistmico
Econazol tpico
Butoconazol
Isoconazol tpico
Sulconazol
Miconazol tpico y sistmico
Clotrimazol tpico
TRIAZOLES
*Fluconazol oral,i.v.
Terconazol
Itraconazol oral
Voriconazol
AZOLES: ESPECTRO

Amplio espectro.
Infecciones superficiales: formas mucocutneas de
candidiasis, tia pedis, capitis, cruris y versicolor
Infecciones sistmicas: coccidiodomicosis,
criptococosis, blastomicosis, histoplasmosis y
paracoccidiodomicosis (Blastomicosis Sudamericana).
Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clnica y
microbiolgicamente ms activos que ketoconazol
contra Aspergillus, Cndida albicans, Blastomyces
dermatitides, Coccidiodes inmitis, Crytococos
neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum
canis, Paracoccidiodes inmitis, Sporotrix schenkii y
especies de Tricophyton.
No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria,
excepto contra el protozoo Leishmania major
AZOLES
MECANISMO DE ACCIN:
Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa, una
monooxidasa dependiente del citocromo P450. De
este modo los imidazoles y triazoles deterioran la
sntesis del ergosterol de la membrana del hongo y
se acumulan 14 - metilesteroles. Estos
metilesteroles pueden romper la unin estrecha de
los fosfolpidos, afectando las funciones de las
enzimas de membrana e inhibiendo el crecimiento
fngico. Otros azoles como clotrimazol
directamente la permeabilidad de la membrana
(solo se observa con uso local)

KETOCONAZOL
Antimictico de amplio espectro para micosis
superficiales y sistmicas incluso dermatofitos. V.O.
o tpica. Imidazol.
FARMACOCINETICA:
Se absorbe rpidamente va oral. Necesita pH
cido para absorberse la administracin de Bloq H2
o alimentos disminuye la absorcin. Se distribuye
en todo el organismo aunque en SNC la
concentracin es mnima, atraviesa placenta y
leche materna. 84-90% unido a albmina. Se
metaboliza en hgado y se excreta por heces y bilis
y orina. Por va tpica practicamente no se absorbe
(shampoo, v.intravaginal)
KETOCONAZOL
INDICACIONES:
Blastomicosis, histoplasmosis, coccidiodomicosis,
paracoccidiodom, tias, tia versicolor, candidiasis
mucocutnea crnica, vulvovaginitis por cndida,
candidiasis bucal y de esfago, onicomicosis.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo (embriotxico y tetatognico puede
causar oligo o sindactilia), Lactancia (kernicterus),
insuficiencia heptica, aclorhidria e
hipersensibilidad a la frmula.

KETOCONAZOL
EFECTOS ADVERSOS:
Irritacin gstrica, nausea, vomito, cefalea, mareo, urticaria,
rash, alergia, cada del cabello, alteraciones endcrinas
(inhibicin CYP) Irregularidades menstruales, ginecomastia y
lbido, oligospermia reversible, puede producir incremento
de aminotransferasas y hepatitis o necrosis heptica
(hepatotxico). Controlar funcin heptica. Ketoconazol y
otros azoles producen efectos s/testosterona y cortisol al
inhibir enzimas dependientes de CYP 450
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Astemizol,terfenadina, alcohol, anticidos, anticolinergicos,
antiespasmodicos, antagonistas H2, inhibidores de la bomba
de protones, anticoagulantes, ciclosporina,rifampicina,
fenilhidantoina.



CONAZOL (KETOCONAZOL)
Tableta de 200 mg
Crema 2g /100g

Dosis: Segn la severidad y naturaleza de la
infeccin.
MICONAZOL
Imidazol. Antimictico de uso tpico.
INDICACIONES:
El miconazol, un agente antifngico, se usa para
tratar las infecciones de la piel como pie de atleta,
tias y las infecciones vaginales. Micosis de la
boca y reas circunvecinas con muguet
(algodoncillo).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la frmula
Disfuncin heptica (en el caso del gel oral).

MICONAZOL
EFECTOS ADVERSOS:
En casos aislados se han reportado irritacin,
prurito, maceracin y dermatitis alrgica de
contacto.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA:
Puede presentar resistencia al medicamento si se
usa en combinacin de otra crema antimictica.

DAKTARIN (MICONAZOL)
Gel oral de 2g/100ml.
Interacciones Medicamentosas: Terfenadina,
Astemizol, cisaprida, triazolam, simvastatina,
lovastatina, anticoagulantes, hipoglucemiantes,
ebastina.
DOSIS:
Menores de 4 aos: 25 mg (1/4 de cucharadita) 4
veces al da.
De 4 aos en adelante: 50 mg (1/2 cucharadita) 4
veces al da.
El gel debe mantenerse en la boca el mayor tiempo
posible antes de deglutir.

ITRACONAZOL
En un derivado triazlico.
FARMACOCINETICA:
Se absorbe por va oral mejorando la absorcin
con alimentos, se une a protenas en mas del 90%,
su concentracin en piel y tejidos queratinizados es
4 veces superior que en plasma. Los niveles
plasmticos son indetectables dentro de los 7 das
siguientes a la suspensin de la terapia mientras
que en piel persisten de 2 a 4 semanas despus de
finalizar un tx de 4 semanas. Se metaboliza en
hgado, se excreta en heces y orina.

ITRACONAZOL:
INDICACIONES:
Tias de diversa localizacin causadas por
dermatofitos, onicomicosis y en profilaxis de
micosis en pacientes con SIDA
Micosis de la piel y anexos
Pitiriasis versicolor y micosis profundas
(Aspergilosis, cromomicosis, esporotricosis)
Candidiasis vaginal aguda, crnica o recurrente.
Candidiasis Oral.
ITRACONAZOL:
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo, lactancia, hipersensibilidad a los
componentes de la frmula.
ITRACONAZOL
INTERACCIONES:
Rifampicina, fenilhidantona y carbamazepina, bloq
H2 y bloq hidrogeniones biodisponibilidad.
Digoxina, ciclosporina,terfenadina y aztemizol.
EFECTOS ADVERSOS:
nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal e
hipocalemia, rash , prurito y urticaria. Menos
frecuentes: mareo, dolor de cabeza, angioedema,
anafilaxia, fatiga, hipertensin, hepatotoxicidad,
trastornos menstruales.

ISOX (ITRACONAZOL)
Cpsulas de 100 mg
Isox 15 D caja con 15 caps.
Isox 3D caja con 6 caps.
DOSIS:
Depende del tipo y severidad de infeccin.
Candidiasis Oral: 1 capsula de 100mg al da
durante 15 das. En pacientes
inmunocomprometidos ej. SIDA se puede doblar la
dosis


FLUCONAZOL

Derivado triazlico con espectro mas amplio que
Ketoconazol, Miconazol o Clotrimazol.
FARMACOCINETICA:
Absorcin GI casi completa sin verse afectada por pH
gstrico o alimentos. C mx. de 30 a 90 min. Con vida
media de 30 hrs
Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos
corporales. Las concentraciones en saliva, uas y
secreciones vaginales son equivalentes a las
plasmticas y en piel y orina son 10 veces mayores.
Se distribuye bien en LCR y en el ojo.
Eliminacin renal. t proporcional a la depuracin de
creatinina (se prolonga en IR), t en adultos normales
30 hs, no se afecta por alteraciones hepticas
FLUCONAZOL
INDICACIONES:
Candidiasis orofarngea, esofgica o vulvovaginal. Otras
candidiasis sistmicas (tracto urinario, peritonitis,
candidemia, candiasis diseminada, meningitis y
neumona por candida).
En el tratamiento de meningitis por Criptococcus
Blastomicosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis.
Dermatomicosis: Tias y onicomicosis.
Profilaxis SIDA
Pacientes inmunocomprometidos o con tx de
inmunosupresores.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, administrarlo junto con terfenadina y
cisaprida. No se recomienda en embarazo, lactancia y
nios.
FLUCONAZOL
EFECTOS ADVERSOS:
Trastornos GI diarrea, nauseas y vmito. Cefalea,
alopecia, rash, Elevacin leve de las enzimas
hepticas y bilirrubina. Puede producir hipocalemia,
trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Rifampicina, terfenadina, cisaprida, warfarina,
ciclosporina, zidovudina, teofilina, hipoglucemiantes
y midazolam

AFUNGIL (FLUCONAZOL)
Cpsulas de 100 y 150 mg
Fco. Ampula de 100mg. /50ml.

DOSIS:
Depende del tipo y severidad de la infeccin.
Candidiasis oral, orofarngea:
100mg 1 vez al da durante 7 a 14 das.