Fabiola Ortiz Hernndez

Uso de agentes farmacolgicos cuya finalidad es atacar

a las clulas neoplsicas y afectar la historia natural de
las mismas, induciendo la muerte celular
Descubrimiento
incidencial
Gas mostaza
Efecto sobre
hipoplasia
linfoide
1942: Primer
ensayo clnico
http://www.mundohistoria.org/blog/articulos_web/gas_primera_guerra_mundia
l
Existen diversos agentes con diferentes
mecanismos de accin citotxica.

Objetivo: daar el DNA de las clulas
neoplsicas y su sntesis en el ciclo celular
Ciclo celular
objetivo final del ciclo celular
Replicacin celular
Segregacin de los cromosomas replicados a
2 clulas
Se divide en 2 fases:
Mitosis Profase, metafase, anafase y telofase Divisin
nuclear
Interfase G1, S y G2 periodo entre 2 fases M
Regulador del proceso de proliferacin, crecimiento y divisin
celular.
Necesitan complejos cdk-ciclina permiten activar puntos del ciclo y pasar de una fase a otra
Cdk: 2,4,6 y 7 Ciclinas: A, B, D, E y H
Algunas entran en fase G-0
No crecientes No proliferantes
G-2
Preparacin para la mitosis
G-1
Preparacin para sntesis de DNA
Fase S
Replicacin de DNA (sntesis)
Inhibidores
cdk
Impiden
formacin de
complejos
INK4
Cip/Kip
Actan en G-1
Detencin del
crecimiento
celular
Apoptosis
G-0
p53
Puntos de revisin del ciclo celular
En fases G1/S y G2/M
p53
Detienen el ciclo celular
Objetivo: reparar DNA y favorecer continuacin del
ciclo.
Dao del
DNA
Pueden
repararse
Ciclo
contina
No pueden
repararse
Apoptosis
En las clulas neoplsicas no se tienen bien
integrados los puntos de revisin
Inactivacin de cdk (INK4)
Sobreexposicin a las cininas proliferacin incontrolable
Objetivo de la
quimioterapia
Atacar alguno de los
puntos de revisin
Inducir la apoptosis
Cada grupo de antineoplsicos acta
sobre una fase diferente del ciclo
Factores biolgicos que influyen en el
efecto de los antineoplsicos
Paciente
Gnero
Edad
Estado nutricional
Enfermedades concomitantes
Tolerancia a la toxicidad
Estado de actividad
Vas de administracin
Densidad e intensidad de la
dosis
Reserva orgnica
Interacciones medicamentosas
Tratamientos previos
Tumor
Mecanismos de resistencia
celular
Distribucin intramural del
frmaco
Cintica tumoral
Inestabilidad gentica Mutaciones
Afectan la
sensibilidad
de los
frmacos
Crecimiento mayor al inicio Meseta (crecimiento mas
lento
Modelo de crecimiento tumoral Gompertziano
Muerte celular menor en tumores grandes
Muerte celular menor con determinadas dosis
Combinacin de agentes en forma secuencial
Mayor muerte celular
Mejor respuesta
Modelo de Norton-Simon
La probabilidad de clulas tumorales resistentes depende
del tamao y las mutaciones
El uso simultneo es mejor que el secuencial
Modelo de Goldie-Coldman
Modalidades terapeuticas
Eleccin
Tipo de
tumor
Localizacin
Etapa clnica
Condiciones
del paciente
Quimioterapia neoadyuvante
Antes del control local
En pacientes con potencial o marginalmente operables







En tumores quimiosensibles la respuesta patolgica
completa es un objetivo alcanzable.

Finalidad
Disminuir el
tamao tumoral
Aumentar la
tasa de
reseccin
Preservar el
rgano enfermo
Estudio de
respuesta in
vitro
Ventaja
Control de la
micrometstasis
en forma
temprana
Evaluacin
Disminucin,
aumento o
estabilidad del
tumor
Tasas de
reseccin
Respuesta
patolgica
completa
Quimioterapia adyuvante
Despus del control local (radioterapia o
ciruga)
Si no hay evidencia de enfermedad o sistmica

Objetivo
Eliminar
posibles
micrometstasis
Beneficio
tasa de
supervivencia
global
tasa de
supervivencia
libre de
resistencia
Desventaja:
se desconoce
sensibilidad del
tumor
Terapia concomitante
Uso conjunto de quimioterapia y radioterapia a
dosis reducidas

Finalidad
Radioestabilizar
Atacar ciclo celular para
que no se pueda reparar
Quimioterapia de induccin
Tratamiento que se proporciona al inicio en pacientes con
un tumor avanzado no tratable con alguna otra
modalidad teraputica
Finalidad
Reducir la carga tumoral
Medicin de
beneficios
Disminucin o estabilizacin tumoral
Tasa de control local
Tasa de supervivencia (libre de progresin y global)
Quimioterapia de consolidacin
Tratamiento que se proporciona despus de un
control local
Finalidad
Eliminar clulas residuales
Mejorar el control local
Quimioterapia paliativa