GENERALIDADES DE

ESTRUCTURA Y
MORFOLOGIA
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
UNIDAD DE MICROBIOLOGIA
Prof Valeria Ibez H
2014
Tallado en piedra 1.400 a.c.
Tumba egipcia
CARACTERISTICAS GENERALES
Partculas infecciosas, transmisibles
Observables por microscopia electrnica ( 20 a 400 nm)
Sin maquinaria metablica ni energtica
Parsitos obligados (plantas, hongos, animales o bacterias)
Mecanismo de patogenicidad : invasividad
La >> con rango de hospedero estrecho
( Ej excepcin Flu A H1N1, Hantavirus, Virus de la Rabia; zoonosis)
Son haploides, (excepto retrovirus: VIH, HTLV-1)
CUALES ????
Contienen un solo c nucleico: ADN o ARN
Protegido por una Cpside protica
Algunos cubiertos por un Manto
(enzimas, nucleoprotenas)
es mas R al ambiente
detergentes, cidos, bilis
fecal-oral, fmites, manoportacin
ESTRUCTURA
Son lbiles al ambiente
secreciones, sangre .
Virus desnudo Virus envuelto
Matriz/
tegumento
CAPSIDE
De naturaleza protica. Es antignica. Adherencia en virus desnudos
Protege al genoma de nucleasas celulares.
Constituda por capsmeros idnticos que >> se autoensamblan
una o pocas protenas
nucleocpside
a) poliedro
(icosadrico)
b) helicoidal
c) compleja cpside con cola o mltiples capas Ej: bacterifagos
Virus de la Viruela
F
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M
A
S
nucleoprotena
GENOMA VIRAL
c nucleico
ADN








ARN
monotnico
bitnico
monotnico
bitnico
+
-
Parvovirus B19

BacteriofagoM13

Adenovirus

Papilomavirus
virus polio

virus rabia

virus gripe

VIH

rotavirus
-
+
ENVOLTURA EXTERNA : MANTO
ORIGEN: por yemacin en membrana citoplasmtica, carioteca
Contiene las adhesinas (protenas virales) . Es antignica
Desinfectantes, ter, disminuyen infectividad
hemaglutinina
neuroaminidasa
nucleocpside
Flu A H1N1
www.cdc.gov
MORFOLOGIA VIRAL . 5 tipos
Helicoidal envuelto
Helicoidal desnudo
Icosadrico desnudo Icosadrico envuelto
Complejo
Virus envuelto

Virus Influenza
Virus respiratorio sincicial
Virus herpes Simplex
Virus Inmunodeficiencia humana
Hepatitis B, C

Virus desnudo:

T digestivo: Rotavirus
Poliovirus
Hepatitis A

T respiratorio: Rhinovirus
Adenovirus
Cuales son mas sensibles a las condiciones ambientales? Porque?
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CLASIFICACION
VIRUS
A la fecha se reconocen:

~ 56 familias (viridae)
~ 203 gneros (virus)
~ 4000 especies
CLASIFICACION DE LOS VIRUS
AC NUCLEICO
DNA
BITENICO
LINEAL CIRCULAR
RNA + RNA -
ENVOLTURA CON SIN SIN CON
CAPSIDE ICOSAEDRICA ICOSAEDRICA

ICOSAEDRICA
HELICOIDAL
ENSAMBLAJE NUCLEO NUCLEO CITOPLASMA CITOPLASMA
TAMAO 180-200 nm 50-60 nm 20-30 nm 80-120
FAMILIA HERPESVIRIDAE PAPOVAVIRIDAE PICORNAVIRIDAE
ORTHOMYXO
VIRIDAE
GENERO
VIRUS
VARICELA
ZOSTER
PAPILOMAVIRUS RHINOVIRUS
VIRUS
INFLUENZA
Modificado de Microbiologa, Prescott 5 edicin
ETAPAS DE LA REPLICACION VIRAL
ADSORCION
PENETRACION
DENUDAMIENTO
SINTESIS DE MACROMOLECULAS
ENSAMBLE (MADURACION)
LIBERACION
fase de eclipse
(virus no
detectable)
DETERMINA EL TROPISMO TISULAR Y RANGO DE HOSPEDERO
(PERMISIVIDAD)
1.- ADSORCION
Virus de la rabia
receptor de
acetilcolina
Virus hepatitis B
Rango de husped y
celular estrecho
Rango de husped y
celular amplio
Medical Microbiology. Scherris 4 ed
ligando
proteinas
manto cpside
Ej: CMV: replica en rin, glndulas corporales
Medical Microbiology. Scherris 4 ed
b) Endocitosis (viropexia)
a) Fusin membranas
2.- PENETRACIN Y 3.- DENUDAMIENTO
MULTIPLICACION VIRAL
Ciclo ltico
Muerte clula husped
Ciclo lisognico
Clula husped viva

La >> replican RNA y
ensamblan cpside


en citoplasma
REPLICACION VIRUS RNA
RNA +
RNA m RNA -
protenas
virales
RNA +
RNA polimerasa
viral
Medical Microbiology. Chamberlain. 2009
REPLICACION GENOMA RNA, CON PASO INTERMEDIO A DNA
Ej: VIH, Lentivirus que se integra al DNA celular : provirus
virin:

- manto
- 2 RNA +
que replica
en ncleo
+
-T reversa
- RNasa H
- proteasa
- integrasa
www.Doc Kaiser Microbiology.com
gen gag: prot cpside
gen pol : T reversa,
proteasa
integrasa
gen env : prot manto
REPLICACION DEL GENOMA : DNA
DNAds
La >> replican DNA
y ensamblan cpside



ncleo
DNAds
RNAm
DNA polimerasa
Celular / viral
protenas
virales
Degradan
DNA y RNAm
celulares
RNA polimerasa
celular
Familia Herpesviridae

-Virus Herpes Simplex
-Viris Varicela Zoster
-Virus Epstein Barr
-Citomegalovirus
EJEMPLOS VIRUS DNA
Infeccin latente:
DNA como episoma nuclear:
No hay replicacin viral

LIBERACION
Virus envueltos
a) yemacin
Virus desnudos
b) lisis celular
Se acumulan entre 100 a 10.000 virus / celula
http://pathmicro.med.sc.edu/mhunt/replicat.htm
LIBERACION POR YEMACIN
PREGUNTITAS
Que es una infeccin viral productiva?
En el contexto de la infeccin viral, que es
una clula permisiva?
De que depende el establecimiento de una
infeccin viral?
Porqu un virus cuyo manto est daado no es infectivo?
Son exgenos todos los cuadros clnicos virales?
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QUE ES PATOGENIA VIRAL?
Es la forma en que un virus
invade a su husped y
genera una infeccin con
o sin produccin de lesin
o enfermedad

Fidel Avendao
TRIADA ECOLOGICA
reservorios
y
transmisin
patogenicidad
HUESPED
AGENTE
AMBIENTE
INFECCION
HOSPEDERO
mecanismos
de
resistencia
VIRUS
I.- FACTORES INVOLUCRADOS EN PATOGENIA VIRAL
dosis infectante / inculo
naturaleza
(con / sin manto)
antigenicidad
(variacin)
expresin de
adhesinas
RESERVORIOS fundamentalmente HUMANOS
II.- FACTORES INVOLUCRADOS EN INFECCION VIRAL
AMBIENTE
vectores
humedad, temperatura,
pH, salinidad local
luz ultravioleta
estacionalidad
reservorios y
fuentes infeccin
actividad laboral
TRANSMISIN:
a) gotitas / aerosol
b) vehculos
c) directo
d) vector
A aegypti
Arbovirus : dengue;
fiebre amarilla
Rotavirus, Norovirus, Hepatitis A
Influenza, Rhinovirus,
virus exantemticos
VIH, Herpesvirus, VHB
(fomites)
III. FACTORES INVOLUCRADOS EN PATOGENIA VIRAL
HUESPED
condicin
inmune
puerta de entrada
(receptores)
edad
gnero
enfermedades
de base
hbitos / conductas
PUERTA DE ENTRADA
SUPERAR DEFENSAS HUESPED
REPLICACIN VIRAL
DISEMINACIN
LOCAL SISTEMICA
DAO
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RESISTENCIA DEL HUESPED A LA INFECCION VIRAL
Integridad de piel y mucosas : Ig A

Defensas inmunitarias inespecficas
fiebre, interfern, macrfagos,
cl dendrticas, celulas natural killer


Defensas inmunitarias especficas
anticuerpos, linfocitos T citotxicos (LT8)
linfocitos helper (LT4)
CUALES ???
EVASION VIRAL DEL SISTEMA INMUNE
MECANISMO VIRUS
Variacin antignica VIH, Influenza, Rhinovirus

Infeccin latente Herpesvirus,

Inactivacin C3
Unin por Fc de Ac
VHS (gp C)
VHS (gp E y gpI)

expresin CHM-1 VHS, CMV, adenovirus

IMC Sarampin, VEB, VIH

MECANISMO DE DAO viral
Inhibicin sntesis proteica o DNA/RNA celular

Formacin de sincicios, cuerpos de inclusin,
vacuolizacin, apoptosis celular

Multiplicacin viral intracitoplasmtica lisis celular
ej: varicela, herpes labial

Respuesta inmunolgica destruye clula infectada
(LT8, NK, mediada por Ac) ej: hepatitis

Reaccin de hipersensibilidad: inmunocomplejos en
piel, rin, hgado ej: rubeola, sarampin
TIPO DE INFECCION EN EL HUMANO
a) LOCAL : multiplicacin en puerta de entrada
ej: virus influenza,
VRS, rotavirus,
VPH
Virus Influenza adherido en epitelio ciliado
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- diseminacin por
contigidad
- Neural: a) virus de la rabia
herida, ganglio local, medula espinal
cerebro, glndula salival



: b) virus herpes simplex
mucosa bucal ganglio nervio trigmino
encefalitis
(virus ltico)
b) DISEMINADA: tropismo celular mas amplio
www.nature.com/reviews/micro . 2011 VOL 9 : 382
-Sangre :

- replicacin puerta de entrada
(mucosa y ganglios linfticos)


viremia primaria


- replicacin sistema reticuloendotelial


viremia secundaria


- Replicacin en rgano blanco
enfermedad
varicela
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PATRONES DE INFECCION VIRAL, segn evolucin
1.- INFECCION AGUDA ej: respiratorio, digestivo, exantemticas
2.- INFECCION PERSISTENTE :

CRONICA

LATENTE



3.- INFECCION TRANSFORMANTE : tras aos de infeccin
persistente
PATRONES DE INFECCION VIRAL
1.- INFECCION AGUDA: la gran >> de las virosis
tiempo
N virus
Inculo viral
Acceso a clula blanco
Velocidad de replicacin
Resistencia no especfica del husped
Respuesta inmune del husped
Ejemplos ???
Desaparece
rotavirus, rinovirus, influenza
2.- INFECCION CRONICA:
Ej HIV: error frecuente de la transcriptasa reversa = mutacin en Ag
superficiales
PATRONES DE INFECCION VIRAL, segn evolucin
se detecta el virus,
con sntomas mnimos o ausentes
ej: hepatitis B, HIV
2.- INFECCION LATENTE
Una vez que un virus herpes produce infeccin,
queda por siempre en el husped
Herpesvirus
no hay multiplicacin viral, asintomtico.
Ocurre reactivacin
Nombre Cl blanco Latencia Transmisin
VHS -1 mucoepitelial Neurona ganglio
trigmino
Contacto, saliva
VHS -2 mucoepitelial Neurona ganglio
sacro
Contacto, >>
sexual
Varicela Zoster mucoepitelial Neurona ganglio
dorsal
Gotitas, contacto
Epstein Barr mucoepitelial Linfocito B,
glndula salival
Saliva
Citomegalovirus Mucoepitelial,
monocitos,
linfocitos
Monocitos
Linfocitos
Saliva, semen,
contacto
transplacentario
PROPIEDADES VIRUS HERPES
Primoinfeccin:
gingivoestomatitis
Recurrencia:
reactivacin en zona inervada
por ganglio trigmino comprometido
VIRUS HERPES SIMPLEX -1
VIRUS VARICELA ZOSTER
Varicela
Zoster
Reactivacin de infecciones persistentes:
Condicin virus sitio lesin/diseminacin

Edad avanzada VVZ piel

Embarazo CMV crvix uterino
VHS-2 cervix uterino
VEB saliva

Leucemias CMV piel

Inmunosupresin VHS piel/mucosas
(post transplante, CMV viremia, pulmon
Infeccin por VIH) VVZ piel
VPH verrugas piel
VEB saliva

continuacin PATRONES DE INFECCION VIRAL
prdida de la regulacin del crecimiento y diferenciacin
celular (prot virales inactivan p53 y pRB)
formas celulares aberrantes (nuclear o citoplasmtica)
expresin de antgenos tumorales
virus oncognicos inducen a:
3.- INFECCION TRANSFORMANTE : provirus
EJ: INFECCION TRANSFORMANTE
VIRUS PAPILOMA HUMANO
a) Agente del cncer crvico-uterino
(90%)
DNA ds circular
sin manto
Infectan epitelio escamoso. Piel y mucosas
Verrugas: hiperplasia benigna
epitelio escamoso
Infecciones cutneas y condilomas
VPH : tipos 6, 11, 43, 44
Condiloma acuminado
Medical Microbiology. Chamberlain. 2009
No se asocia a lesionas cancerosas
DNA est como episoma en cl basal
Virus Epstein Barr : linfoma de Burkitt (LB)
carcinoma nasofarngeo

Virus hepatitis B : carcinoma hepatocelular *
&


Virus Herpes Humano 8 : sarcoma de Kaposi
#


Virus Papiloma Humano : carcinoma cuello uterino*

HTLV-1 (virus RNA) : leucemia de clulas T humanas
VIRUS IMPLICADOS EN LA GENESIS DE CANCER
(deteccin de genoma viral en clula tumoral)
Habitualmente se requieren co-factores: cigarro*, aflatoxina
&
, inmunodepresin
#