Bioqumica de

NEFROLOGIA Y
UROLOGIA
M en C BLANCA ELISA PEREZ
MAGAA
Filtracin glomerular
La capacidad de filtracin de la barrera glomerular
tiene una doble naturaleza:
Mecnica .
Por el tamao del poro
Los poros miden 70 y 100 nm
Elctrica ..
Por las cargas elctricas de membrana
cargada negativamente por la presencia de una
glucoprotena polianinica, la podocalixina, que
es la principal sialo-protena glomerular
Glomerular Capillary Filtration Barrier

Glomerular Filtration
GFR = 125 ml/min = 180 liters/day
Plasma volume is filtered 60 times per day
Glomerular filtrate composition is about the
same as plasma, except for large proteins
Filtration fraction (GFR/Renal Plasma Flow)
= 0.2 (i.e., 20% of plasma is filtered)

Membrana basal glomerular
Las hebras que forman la
red consisten en
agregados de, al menos,
cinco sustancias: el
colgeno tipo IV, tres
glucoprotenas: laminina,
nidogn y fibronectina, y
un proteoglicano el
heparn sulfato
Membrana basal glomerular
MUTACIN EN EL
COLAGENO IV
La mutacin de la cadena del colgeno IV,
principal estructura de la MBG produce un
nmero de sndromes que como el de
Alport, estn asociados a proteinuria con
hematuria
DOMINIO DE SUPERFICIE DEL
PODOCITO SUS PROTEINAS
Dominio apical:
podocalixina, ezrina, complejo NHERF-2 (cubren la
superficie del podocito).
Dominio del diafragma de filtracin:
la principal responsable de la propiedad de
selectividad del diafragmales la nefrina. A este
nivel tambin encontramos a P-cadherina, neph-1,
podocina, CD2AP, ZO-1, filtrina, etc.
Dominio basal o de anclaje:
es el encargado de fijar al pedicelo a la membrana
basal glomerular . Encontramos el complejo
distroglicano, el complejo integrina y la megalina.

DOMINIO APICAL
La superficie de los podocitos est cubierta por
carga elctrica negativa, siendo la podocalixina
la mayor de las sialoprotenas de los mismos.
Esta es una protena de membrana,
polianinica, importante en el establecimiento
de la carga negativa glomerular, en el
mantenimiento de la arquitectura celular y de la
distancia intercelular
DOMINIO DEL DIAFRAGMA DE
FILTRACIN
DOMINIO BASAL O DE
ANCLAJE
El complejo de adhesin esta formado por
complejo 3 1integrina, el distroglicano y la
megalina. El complejo es el encargado de
conectarse por medio protenas intracelulares
(paxillina, talina y vinculina) a la actina del
citoesqueleto11
NEFRINA
Actualmente se plantea que la nefrina juega
un papel importante en la patognesis de
algunas enfermedades glomerulares.
Por otro lado la expresin de la nefrina
podra cambiar o desaparecer con la
alteracin estructural de los podocitos.
LA APOPTOSIS EN
PODOCITOS
La prdida de podocitos por apoptosis es la
manera ms frecuente de prdida de clulas
en fisiopatologa renal
FACTORES QUE INCREMENTAN LA
APOPTOSIS
La angiotensina II tienen receptores en los
podocitos e induce apoptosis.
La hiperglucemia modifica la expresin de protenas
reguladoras de la apoptosis e induce apoptosis en clulas
tubulares renales, clulas endoteliales y en el blastocisto.
El factor transformante de crecimiento 1 (TGF1), que tiene un
importante papel en la patogenia de la nefropata diabtica,
induce apoptosis de podocitos cultivados8.
Los radicales libres de oxgeno son tambin mediadores de la
apoptosis, se producen durante la lesin glomerular e
inducen la aparicin de proteinuria.


Y, pasan las protenas por la
barrera de filtracin glomerular?
En condiciones fisiolgicas, las protenas de
tamao similar al de las inmunoglobulinas
(IgG), con cargas neutras y radio molecular
de 55 , no se filtran debido a que sus
tamaos son ms grandes que los de los
poros de filtracin.

La albmina, un anin, cuyo radio molecular es de
36 tiene baja permeabilidad, su restriccin a la
filtracin es debido a que es repelida por la
carga elctrica negativa de la pared del capilar
glomerular.
Dicha carga est dada por la podocalixina, del
endotelio y del podocito, y por el heparn sulfato
ubicado en el mbito de la membrana basal
glomerular

Tbulo contorneado proximal
Control de Na
+
en la nefrona
Asa de Henle
Tbulo contorneado distal
Tbulo contorneado distal
FUNCIN ENDOCRINA
RENAL
Secrecin de renina
Renina (proteasa)
Secrecin estimulada por:
Hipovolemia
Incremento de K+ plamtico
(despolariazcin del AJG)
Disminucin de Na+ plamtico
Inhibida por:
Volumen circulante efectivo
LEC
Presin sangunea
Renina
increases the production of angiotensin II which is
released when there is a fall in intravascular volume
e.g. haemorrhage and dehydration. This leads to:
Constriction of the efferent arteriole to maintain GFR,
by increasing the filtration pressure in the glomerulus.
Release of aldosterone from the adrenal cortex
Increased release of ADH from the posterior pituitary
Thirst
Inotropic myocardial stimulation and systemic arterial
constriction
The opposite occurs when fluid overload occurs.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Angiotensina II
Reconocida en las clulas suprarrenales de la zona
glomerulosa
Reconocido por el receptor AII asociado a Protena Gaq
(IP
3
/DAG), que produce incremento de [Ca
2+
]
i
que
induce la sntesis y liberacin de aldosterona
Los efectos antognicos son generados por el Factor
Natriurtico Auricular que activa a guanilato ciclasa e
incrementa la produccin de GMPc, inhibiendo la
sntesis y liberacin de aldosterona.

Angiotensina II
Angiotensina II
Efectos de la angiotensina II y
III
Aldosterona
Aldosterone promotes sodium ion and water
reabsorption in the distal tubule and collecting duct
where Na+ is exchanged for potassium (K+) and
hydrogen ions by a specific cellular pump.

Aldosterone is also released when there is a
decrease in serum sodium ion concentration. This
can occur, for example, when there are large losses
of gastric juice. Gastric juice contains significant
concentrations of sodium, chloride, hydrogen and
potassium ions.
Sintesis de Aldosterona
Control de la secrecin de aldosterona
renina
K+ plasmtico
Hipovolemia
Na+ plasmtico
Efectos netos:
Na
+
resorcin
H
2
O resorcin
K
+
excrecin
Mecanismo de accin de la aldosterona
Equilibrio electrlitico
Hormona antidiurrica o Arginina-vasopresina
Via de sealizacin para ADH
Efectos de la ADH (equilibrio hdrico)
Eritropoyetina
Glucoproteina de 34 KDa de peso molecular
Sintetizada en clulas intersticiales (fibroblastos
like tipo I) en la corteza y medula.
Su sintesis se estimula disminucin de Po
2
local:
Anemia
Por un flujo renal bajo
Hipoxia central (disminucin de Po
2
arterial, ejem:
enfermedad pulmonar, habitar en sitios elevados)
Por una alta afinidad en Hb-O
2

Regulacin de la Eritropoyetina
EPO
Otros estmulos
Prostaglandina E2 y Adenosina a travs de
incrementar AMPc
Norepinefrina y hormona tiroidea
Andrgenos estimulan pero estrgenos inhiben
(consecuencias)

Acciones de la EPO
EPO es un factor de crecimiento y acta a
travs de receptor de tirosin-cinasa
Incrementa la concentracin de Hb en
eritrocitos
Incrementa el nmero de eritrocitos a partir de
clulas madre hematopoiticas en mdula
sea

Hematopoyesis
Hematopoyesis
CHT = clula totipotencial hematopoytica. UFC= unidad formadora de colonias. UFB =
unidad formadora de brotes. BI= blastos. LM = linfoide mieloide. GEMM = granulocitos,
eritrocitos, monocitos, megacariocitos. L = linfoide. EG = eritrocitos y granulocitos,
megacariocitos. M = monocitos. G = granulocitos. Meg = megacariocitos. Bas = basfilos. Eo
= eosinfilos. LB = linfocitos B. LT = linfocitos T. LGG = linfocitos grandes granulares
EQUILIBRIO ACIDO BASICO
Se producen a partir del metabolismo
aproximadamente de 40 a 60 meq/da
de cidos orgnicos:
Ac. Sulfrico
Ac. Fosfrico
Ac. Lctico
Ac. B-hidroxibutirico
Ac. Aceto actico.
EQUILIBRIO ACIDO BASICO
1.- Resorcin de HCO3
2.- Excrecin de H

La mayor parte 85% se resorbe en TCP
15% en asa de henle, TCD Y TC.
Equilibrio Acido-bsico
Secrecin de H
+

Composicin de la orina
sustancia Plasma Filtrado/da Reabsorbido Orina
Agua 3,000 ml 180,000 ml 178,500 ml 1,500 ml
Protenas 200 g 2 g 1,9 g 0,1 g
Sodio 9,7 g 579,6 g 575 g 4,6 g
Cloruro 10,7 g 639 g 633,7 g 6,3 g
Bicarbonato 4,6 g 274,5 g 274,5 g 0
Glucosa 3 g 180 g 180 g 0
Urea 4,8 g 53 g 28 g 25 g
Potasio 0,5 g 29,6 g 29,6 g 2,0 g *
cido rico 0,15 g 8,5 g 7,7 g 0,8 g
Creatinina 0,03 g 1,6 g 0 1,6 g
Orina normal
caracterstica
Descripcin
Volumen
Uno a dos litros pero vara considerablemente
Color
Amarilla a ambar, pero vara con la concentracin y la dieta, algunas
enfermedades modifican el color de la orina
Turbidez
Transparente recin miccionada, pero adquiere turbidez cuando se deja reposar
Olor
Aromtico pero si se deja reposar adquiere un olor a amoniaco. Algunas
enfermedades generan un olor caracterstico en la orina
pH
Oscila entre 4,6 y 8,0 pero vara considerablemente con la dieta. Dieta con proteinas
o vegetariana
Densidad
La densidad especfica oscila entre 1,001 y 1,035, cuanto mayor concentracin de
solutos, mayor densidad.
Componentes anormales en orina
Componente Comentario
Albmina
Cuando incremente su concentracin (albuminuria) indican un aumento en la
permeabilidad debido a lesin, enfermedad, toxinas, ter o metales
Glucosa
La glucosuria suele ser indicativo de diabetes, aunque puede ser por estrs
debido al incremento de adrenalina
Eritrocitos
La hematuria indica un estado patolgico, una causa es la inflamacin aguda de
los rganos urinarios, enfermedad renal, traumatismo o tumor
Leucocitos
La piuria indica infeccin de rin y otros rganos urinarios
Cuerpos cetnicos
La cetosis o cetonuria, indica presencia de cuerpos cetonicos por diabetes,
inanicin o escasez de hidratos de carbono en la dieta
Bilirrubina
Un incremente en su secrecin genera la bilirrubinuria y se genera por un
exceso en la destruccin de glbulos rojos
Urobilingeno
Es un producto de la degradacin de hemoglobina y genera la
urobilinogenuria que puede ser debido a una anemia hemoltica, hepatitis,
ictericia, cirrosis, insuficiencia cardiaca congestiva o mononucleosis inf.
Cilindros
Es material que se ha endurecido en los conductos y adopta la luz del tbulo
donde se ha formado
microbios
EL nmero y tipo de bacterias vara con las infecciones especficas de las vas
urinarias. Candida albicans y Trichomonas vaginalis son comunes.
Hormonas en andrognicas y
espermatognesis
Productos androgenicos finales en corteza suprarrenal
Hormonas en andrognicas y
espermatognesis
Productos androgenicos finales en corteza suprarrenal
ESPERMATOGENESIS

La espermatognesis se produce en todos los
tbulos seminiferos durante la vida sexual
activa como consecuencia de la estimulacin
por las hormonas gonadotropas.

Dentro de los tubulos seminiferos se
encuentran varias clulas llamadas
ESPERMATOGONIAS.
Primera etapa (mitosis)
Espermatogonia A1
Espermatogonia A2
Espermatogonia B
ESPERMATOGENESIS
ESPERMATOGENESIS
Segunda etapa (meiosis)

Espermatocito primario
Espermatocito secundario
ESPERMATOGENESIS
Tercera etapa (espermiogenesis)
Espermatides
Cuerpos residuales
Espermatozoides
Hormonas en andrognicas y
espermatognesis
Productos androgenicos finales en corteza suprarrenal
Testosterona
17 b hidroxiesteroide
Tejidos efectores, diferentes
A las clulas de Sertolli
Celulas de Sertoli
Eje hipotlamo - hipfisis
testculo
Hipotlamo


Hipfisis


Testculo
GnRH
LH FSH
Leydig Sertoli
inhibina
testosterona
estrogenos
Control de la secrecin
HIPOTALAMO
HIPOFISIS ANTERIOR
CELULAS DE
SERTOLI
CELULAS DE
LEYDIG
INHIBINA
TESTOSTERONA
FSH LH
GnRH
REFUERZA LA
ACCIN ESPERMTICA
ACCIN DE LOS
ANDROGENOS
TESTOSTERONA
DIFERENCIACIN DEL EPIDIDIMO, CONDUCTO
DEFERENTE Y VESCULAS SEMINALES
INCREMENTO DE LA MASA MUSCULAR
BROTE DE CRECIMIENTO PUBERAL
CESACIN DEL BROTE DE CRECIMIENTO
PUBERAL
CRECIMIENTO DEL PENE Y VESCULAS
SEMINALES
ENGROSAMIENTO DE LA VOZ
ESPERMATOGENESIS
LIBIDO
ACCIN DE LOS
ANDRGENOS
DIHIDROTESTOSTERONA
DIFERENCIACIN DEL PENE, ESCROTO Y
PRSTATA
PATRN MASCULINO DE DISTRIBUCIN DEL
CABELLO
PATRN MASCULINO DE CALVICIE
ACTIVIDAD DE LAS GLNDULAS CEBACEAS
CRECIMIENTO DE LA PRSTATA
Descenso de los testculos fetales
Distribucin del pelo corporal
Calvicie
Engrosamiento de la voz
Acn
Desarrollo muscular
Pelvis estrecha
TESTOSTERONA
ELIMINACIN DE
TESTOSTERONA
TESTOSTERONA
ANDROSTERONA
ETIOCONOLONA
PRODUCTOS CONJUGADOS A NIVEL
HEPATICO CON CIDO GLUCORNIDO
O GRUPOS SULFATO PARA SU ELIMINACIN
POR ORINA.
El liquido seminal
Se compone de cuatro fracciones que difieren
en su composicin y es necesaria la mezcla
de estas fracciones durante la eyaculacin
para la produccin de una muestra normal
de semen :

Glndulas bulbouretrales y uretrales,
Los testculos y el epiddimo,
La prstata y las vesculas seminales

COMPOSICIN QUMICA SEMEN

VOLUMEN: 2 A 5 ml
COLOR: Blanco opalescente
DENSIDAD: 1.020 1040
pH 7.35 8.0
CUENTA NORMAL: En promedio 100 millones /ml,
menos de 20% de formas anormales


VESCULAS SEMINALES
(60 % DEL VOLUMEN
TOTAL)
Material Mucoide

Fructosa (1.5 6.5 mg/ml)
Fosforilcolina
Ergotionina
Acido ascrbico
Flavinas
Prostaglandinas

Espirmina
Acido ctrico
Colesterol
Fosfolipidos
Fibrolisina
Fibrinogenasa
Zinc
Fosfatasa acida 500-5000U/ml
Espirmina y espeirmidina (olor)
Fosfato
Bicarbonato
Hialuronidasa

PRSTATA
(20% DEL VOLUMEN
TOTAL)
Secrecin que
responsable del pH
alcalino del semen
Liquido alcalino claro
lechoso
Neutraliza acidez de la
vagina
Aumenta la movilidad y
fertilidad
de los espermatozoides