Farmacologa

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES,
RELAJANTES MUSCULARES PERIFRICOS, O
DROGAS CURARIZANTES
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Generalidades:
Curare: venenos de flechas que utilizaban aborgenes
sudamericanos para la cacera de los animales que
consuman como alimento.(G. Strychnos)
Fines de siglo XV fue llevada a Europa
1856: Bernard lo us para demostrar el sitio de
accin del frmaco en terminaciones nerviosas del
msculo.
1905: Langley sugiere que se combinaba a sustancia
receptiva a nivel de placa motriz
1932 se inicia su uso clnico (ttanos)
1935 se estableci estructura de tubocurarina
B.N.M.
Son frmacos que actan en sistema colinrgico.
Receptores de Ach:
Muscarnicos

Nicotnicos:

- Uniones neuromusculares (placa motora)
- Sinapsis preganglionares
- SNC
- Mdula suprarrenal.
Morfologa de la placa motora:
Fisiologa de la placa motora:
Estructura del receptor nicotnico:
La unin de 2 molculas de ACh a sus
respectivos lugares de unin de cada
receptor Nicotnico situado en membrana
postsinptica ocasiona apertura del canal
conductancia al Na
+,

despolarizacin de membrana
postsinptica Potencial excitador:
Potencial de Placa Terminal (EPP o PPT) o
Potencial de Placa Motriz, que cuando
alcanza un valor umbral produce un PAM
contraccin.
Fisiologa de unin NM
Potencial de
accin (PA)
nervioso
Descarga
vesicular de
ACh
Despolarizacin
(permeabilidad
incrementada a
Na
+
y K
+
Hidrlisis de
ACh por
colinesterasa
Potencial de
accin
muscular
Extensin de
la excitacin
en el
msculo
Contraccin
muscular
La generacin de EPP
en membrana muscular,
resulta de la suma de los
valores de apertura y
cierre de gran n de
canales (200,000) que al
superar el umbral
produce un PA que
desencadena la
contraccin muscular.
Potencial de Placa terminal . Potencial de accin
muscular
End-plate potentials. Acetylcholine in a single presynaptic
vesicle (quantum) evokes a miniature end-plate potential.
Action potential in a motor neuron triggers the release of
many quanta, and miniature end-plate potentials summate
to exceed the threshold for action potential in the muscle
fiber.
Definicin:
Los Bloqueadores Neuromusculares (BNM) o
Relajantes Musculares Perifricos (RMP) son
frmacos que impiden la transmisin colinrgica
normal en la placa mioneural, su efecto se produce
exclusivamente en el receptor nicotnico, sin
afectar en forma significativa las etapas anteriores
de la transmisin colinrgica. Son estructuralmente
anlogos de ACh.
Usos de los BNM
Intervenciones quirrgicas para relajacin msculo
esqueltico. (Permite disminuir dosis de A. Generales)
Intubacin traqueal, laringoscopas (Succinilcolina).
Ciertas fracturas para reducir espasticidad y mejorar
relajacin del msculo.
UCI, para facilitar ventilacin mecnica en pacientes
con fallo respiratorio severo.
Mecanismo del bloqueo de la transmisin NM
postsinptica:
1. Inhibicin competitiva del receptor nicotnico:
Bloqueantes competitivos o no despolarizantes
Droga Patrn: TUBOCURARINA
2. Activacin del receptor nicotnico con
despolarizacin sostenida:
Bloqueantes Despolarizantes o desensibilizantes

Droga Patrn : SUXAMETONIO
Clasificacin de acuerdo al tiempo de accin:
- De accin prolongada: D-tubocurarina, doxacurio,
pancuronio, pipecuronio.
- De accin intermedia: Atracurio, rocuronio, vecuronio
- De accin breve: Mivacurio.
- De accin ultra breve: Succinilcolina
1. Bloqueantes competitivos o Antidespolarizantes:
Origen: Naturales: Tubocurarina
Semi Sintticos: Galamina, Pancuronio, Vecuronio,
Atracurio, Doxacurio, Mivacurio, Rocuronio
BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES
Pancuronio Tubocurarina
Vecuronio Atracurio
1. Bloqueantes competitivos o Antidespolarizantes:
Son molculas voluminosas, que en base a su estructura
pueden ser:
- Alcaloides naturales: D.tubocurarina
- Esteroides de amonio: Pancuronio, pipecuronio, rocuronio,
vecuronio.
- Benzilisoquinolinas: Atracurio, Doxacurio, Mivacurio
Mecanismo: Actan como antagonistas competitivos del
receptor N en placa motriz, compiten con la acetilcolina por
unirse a la subunidad del receptor pero no producen
apertura del canal inico necesario para producir el PA.
Se fijan al receptor y frecuencia de apertura del canal y
amplitud del PP al impedir la accin de ACh No P.A.M
1. Bloqueantes competitivos o Antidespolarizantes:
A
B
A: Generacin de EPP
en membrana muscular,
al superar el umbral el
EPP desencadena el PA
propagable por el
sarcolema
B: En presencia de un
BNM no despolarizante
el EPP reduce su
amplitud y no alcanza el
umbral, por lo que no
puede generar el PA
Es necesario bloquear 80 -90% de receptores antes que
la transmisin se interrumpa.
Pueden estimular receptores presinpticos durante
estimulacin repetitiva.
El bloqueo se revierte por de Ach en placa motriz por
antiChE: NEOSTIGMINA. Disminuye intensidad de
bloqueo usndose en caso de sobredosificacin. El
paciente debe recibir adems antimuscarnico.
En concentraciones altas se comportan como
antagonistas no competitivos, en este caso los AntiChE
no revierten el bloqueo, pudiendo agravarlo.
..1. Bloqueantes competitivos o Antidespolarizantes:
PARLISIS
PRIMEROS
LTIMOS
PRIMEROS
LTIMOS
Cuello
Trax
Miembros
Oculares
Cara
Dedos
Intercostales
Diafragma
Acciones farmacolgicas:
Tambin pueden bloquear recep.N ganglionares, mastocitos,
receptores M.
CV: P.A.
Liberacin de histamina bronconstriccin.
Pancuronio: NO liberacin de histamina, puede activar recep. M
Las bencilisoquinolinas no poseen acciones vagolticas, pero s
producen descarga de histamina.
Farmacocintica:
Slo va I.V. (comp de amonio cuaternario)
No atraviesan BHE, ni placenta tiles en obstetricia.
t 1/2 variable (15 min 3h)
Duracin de accin aumenta durante anestesia.
Redistribucin con los de accin prolongada.
Metabolismo heptico variable para los esteroides de
amonio. Dan metabolitos activos.
Atracurio por esterasas plasmticas y hepticas y
degradacin espontnea.
Mivacurio t breve por hidrlisis por butirilcolinesterasa
RAM:
Parlisis respiratoria (lo + importante)
Colapso cardiovascular.
Apnea prolongada
Hipotensin, broncospasmo (liberacin de Histamina)
Bloqueo ganglionar (pancuronio)
Por bloqueo de receptores M (corazn) taquicardia
(Galamina, Pancuronio), menos con nuevos BNM.
Contraindicados en miastenia gravis
Potencian su efecto:
Relajantes musculares centrales: BDZ
Drogas que estabilizan la membrana postsinptica:
Anestsicos inhalatorios, anestsicos locales,
antibiticos aminoglucsidos
Drogas que disminuyen liberacin de ACh:
propranolol, quinidina, bloqueantes H
1
, toxina
botulnica, antibiticos aminoglucsidos.
2. Despolarizantes o desenbilizantes:
Succinilcolina o Suxametonio
Mecanismo:
Se unen al R. N. Despolarizan la membrana al producir
apertura de canales (similar a ACh), pero persiste ms
tiempo en unin NM (No se degradan por AChE).

BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
Decametonio
Suxametinio
(Succinilcolina
)
2. Despolarizantes o desenbilizantes:
Succinilcolina o Suxametonio
Se produce una breve excitacin inicial fasciculaciones
Luego bloqueo de la transmisin y parlisis muscular.
En exposicin continua el bloqueo se convierte lentamente
de despolarizante en no despolarizante:
- Fase I: despolarizacin fasciculaciones parlisis.
- Fase II: repolarizacin (desensibilizacin) bloqueo
de neurotransmisin y parlisis muscular
Parlisis flcida
Fasciculaciones
P.flcida
Reaccin muscular
Reverses or antagonizes Aumenta Inhibicin de
Acetilcolinesterasa
Ms prolongada Rapida Recuperacin
Usualmente alta o siguiente
infusin prolongada
Baja Dependencia de la dosis
Transicin lenta Immediata Inicio
Repolarizacion hacia 80 mV Depolarizacin
a 55mV
Potencial de membrana
en la placa terminal
FASE II FASE I REACCIN
Reacciones clnicas y vigilancia del BNM fases I y II
mediante administracin de Succinilcolina por va IV lenta
Los antiChE no revierten el bloqueo de Fase I, al contrario
lo pueden agravar, s el de Fase II
Otras acciones:
Hay apnea transitoria durante efecto mximo
Aumento de secreciones por estimulacin de
receptores M
En aves parlisis espstica
Farmacocintica:
Slo va I.V. (infusin continua)
t 1/2: 1 min
D.E. : 3-5 min
Hidrolizada por ChE plasmtica a succinilmonocolina
inactiva y luego a monocolina.
Contraindicados en miastenia gravis
RAM:
Apnea prolongada.
Bradicardia, broncorrea.
Mialgias posoperatorias
Hiperpotasemia arritmias ventriculares, paro cardaco
Aumento de presin intraocular
Parlisis muscular prolongada
Hipertemia maligna (poco comn, tto: oxgeno, dantroleno)
Shock anafilctico
Comparison of Competitive (D-Tubocurarine) and
Depolarizing (Decamethonium) Blocking Agents
Effect of D-
tubocurarine
administered
previously
Effect of
decamethonium
administered
previously
Effect of
anticholinesterase
agents on block
Effect on motor end
plate
Initial excitatory effect
on striated muscle
Character of muscle
response to indirect
tetanic stimulation
during partial block
D-TUBOCURARINE

Additive


No effect, or antagonistic


Reversal of block
Elevated threshold to
acetylcholine; no
depolarization
None

Poorly sustained
contraction
SUCCINILCOLINA

Antagonistic


Some tachyphylaxis; but
may be additive

No reversal

Partial, persisting
depolarization
Transient fasciculations

Well-sustained contraction
Inhibicin de la transmisin neuromuscular y acoplamiento electromecnico
Cada accin genera una fuerza de
energa que regresa a nosotros de igual
manera....
Cosechamos lo que sembramos.
DEEPAK CHOPRA