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QC.

Miguel Ángel Ortiz Gil


 Identificados 1975 en un brote de diarrea
entre niños.
 Astron significa estrella en griego.
 Transmitidos: vía fecal-oral
 Sintomatología: diarrea, vómitos, fiebre,

anorexia y/o dolor abdominal.

Appleton y Higgins, 1975


 Simetría icosaédrica.
 Genoma de una cadena de ARN

monocatenario polaridad positiva.


 Familia Astroviridae en dos géneros:

Mamastrovirus y Avastrovirus.
 8 serotipos (HAstV-1 a HAstV-8).

Van Regenmortel y col., 2000


 Brotes en escuelas,
guarderías, geriátricos, y
hospitales (IN).

 La incidencia:

I. 2.5% - 10% en países desarrollados


II. 26% en países en vías de desarrollo.
 El virus infecta los enterocitos maduros
por la zona apical de los microvillis
conduciendo a una atrofia del tapete de
microvillis y a una hipertrofia de las criptas.
 3 (ORF): ORF1a, ORF1b y ORF2.
 ORF1a y ORF1b codifican para proteínas no
estructurales del virus.
 ORF2 codifica para las proteínas de la cápside.

ORF1a (nsP1a)

ORF1b (nsP1b)

ORF2 (4 regiones)

Monroe y col., 1995


ORF2 (4 regiones)
Proteasas celulares o virales ¿?

 La superproteína de 160 kDa es procesada dando lugar a una


ARN polimerasa 57 kDa (nsP1b) y una poliproteína de 102
kDa (nsP1a).

 La proteína nsP1a es posteriormente procesada hasta dar lugar


a cuatro proteínas finales (nsP1a/1, nsP1a/2, nsP1a/3 y
nsP1a/4).
Proteasas celulares o virales ¿?

 Las cápsides víricas compuestas por 3 proteinas:


VP34, VP29 y VP26.
 Las cápsides inmaduras son liberadas al exterior
y la tripsina actúa sobre ellas dando un
incremento en su capacidad infectiva.
 Mecanismo de suicidio celular y mecanismo natural de
defensa celular contra los agentes patógenos.
 Caspasas, una familia de proteasas cisteinil cuya actividad
es inducida durante la apoptosis.
 Utiliza las caspasas activadas
para el procesamiento de VP70
y VP90 para regular el tiempo de
liberación del virus.

 Se etiquetan las células


infectadas, lo que indica cambios
en el potencial de membrana
mitocondrial en las células
infectadas.
 El inhibidor caspasas z-
VAD suprime el tratamiento
de VP90 para dar origen a
VP90.

 Z-VAD impide la liberación


del virus de la células, lo
que indica que estos hechos
están estrechamente
relacionados.
 VP90 contiene motivos en su región
carboxilo-terminal similares a los reconocidos
por las caspasas.
 4 divisiones se producen en la región
carboxilo-terminal de la VP90.
Membrana
¿? Lisis

Casp6,3
¿?
 Astrovirus ha desarrollado un mecanismo para
aprovechar la respuesta apoptótica para completar
el ciclo de replicación viral.

 Astrovirus induce y utiliza la actividad de las


caspasas para promover la transformación de los
precursores cápside y la difusión de las
partículas virales.
Gracias por su atención.
 Caballero Diez, Santiago et al. Replicación y morfogénesis de astrovirus. Tesis doctoral de la
Universidad de Barcelona. 10-01-2005. http://www.tdx.cat/TDX-0118105-171520.
 A Sánchez-Fauquier et al. Características clínicas y microbiológicas de las gastroenteritis por
astrovirus. Gastroenteritis por astrovirus. SEIMC.
 Méndez E, Salas-Ocampo E, Arias CF. Caspases mediate processing of the capsid precursor and cell
release of human astroviruses. J Virol. 2004 Aug;78(16):8601-8. 
 Méndez E, Fernández-Luna T, López S, Méndez-Toss M, Arias CF. Proteolytic processing of a
serotype 8 human astrovirus ORF2 polyprotein. J Virol. 2002 Aug;76(16):7996-8002.
 Méndez E, Aguirre-Crespo G, Zavala G, Arias CF. Association of the astrovirus structural protein
VP90 with membranes plays a role in virus morphogenesis. J Virol. 2007 Oct;81(19):10649-58. Epub
2007 Jul 25.
 Méndez-Toss M, Griffin DD, Calva J, Contreras JF, Puerto FI, Mota F, Guiscafré H, Cedillo R, Muñoz O,
Herrera I, López S, Arias CF. Prevalence and genetic diversity of human astroviruses in Mexican
children with symptomatic and asymptomatic infections. J Clin Microbiol. 2004 Jan;42(1):151-7.