ANSIOLITICOS:

BENZODIAZEPINAS




UNSAM
LIC. KINESIOLOGA Y FISIATRA
CTEDRA DE FARMACOLOGA
PROF. BORGATELLO CONRADO

CASO CLNICO
MR es una mujer de 27 aos, que trabaja en un banco desde hace cinco. Ha sido una trabajadora
excelente hasta hace seis meses; desde entonces ha tenido muchas bajas por enfermedad y una
tendencia a irritarse fcilmente con los compaeros y los clientes. Se queja de encontrarse tensa y
cansada con frecuentes molestias abdominales y diarrea. No tiene historia previa de enfermedad
mental; sin embargo admite que se pone nerviosa fcilmente y que, a veces, se preocupa demasiado
por pequeas cosas, lo que no puede controlar, aunque lo intenta. Niega tener episodios de ataques
de ansiedad severa (lo que podra indicar un cuadro de pnico), o tener comportamientos o
pensamientos obsesivos-compulsivos.

El examen fsico es anodino y no hay historia previa de enfermedades mentales en la familia (aunque
dice que su madre era una persona muy nerviosa). Niega consumir, o haber consumido, drogas o
alcohol. Una exploracin psiquitrica elemental muestra los siguientes rasgos: Apariencia y
comportamiento: Est bien vestida y cuidada, habla correctamente, pero balancea continuamente su
pie derecho. Dice que frecuentemente le cuesta dormirse, pero que luego no se suele despertar
durante la noche. Estado de nimo: Est ansiosa y preocupada por el examen mdico y admite que
ocasionalmente se siente triste. Sentidos: Orientada en tiempo y espacio. Pensamientos: niega tener
alucinaciones visuales o auditivas. Dice que a veces tiene dificultad para hilar las palabras y se
encuentra incapaz de relajarse. Se da cuenta que ha tenido una temporada muy mala en los ltimos
meses y tiene miedo de perder su trabajo. Lo que realmente quiere es ser capaz de relajarse y disfrutar
de la vida. Dice no tener ideas de suicidio. Tiene buena capacidad de raciocinio y est motivada para
obtener beneficio del tratamiento.
Defina el problema del paciente
Establecer el diagnstico:
Ansiedad patolgica que interfiere con la vida
normal del paciente
Objetivo Teraputico
Conseguir una reaccin normal ante los estmulos
y el medio
Trastorno de ansiedad generalizada DSM IV
Tensin Motora
Temblores, espasmos, estremecimiento
Tensin Muscular, achaques, dolores
Inquietud
Fatiga fcil
Hiperactividad autonmica
Falta de aliento, sensacin de ahogo
Palpitaciones, ritmo cardaco acelerado
Sudores, manos fras y hmedas
Sequedad de boca
Mareos, aturdimiento
Nuseas, diarrea, otras molestias abdominales
Sofocos, escalofros
Miccin frecuente
Dificultad para tragar
Vigilancia y escrutinio
Excitacin o agitacin
Respuesta de sobresalto exagerada
Dificultad para concentrarse por la ansiedad
Dificultad para conciliar el sueo y mantenerse dormido
ANSIOLITICOS
BENZODIAZEPINAS:
Psicofrmacos ms indicados para ansiedad e insomnio
Desplazaron a los barbitricos
Alta automedicacin
Efectivas en el corto plazo
Seguras en sobredosis (si no se combina con alcohol)
Riesgo de tolerancia, dependencia, adiccin.

BUSPIRONA (agonista parcial 5HT1A)
BDZ: duracin de efecto
Clasificacin
Ultracorta (t 4 a 6 hs)

Midazolam

Hipntico/ anestesia IV
Corta (t 12 a 18 hs)

Lorazepam

Ansioltico/ anestesia y
estatus epilptico
BZP: duracin de efecto
Clasificacin
Intermedia (t 24 horas)
Alprazolam (Alplax)

Ansioltico/antidepresivo/
pnico
Larga (t 30 a 36 horas)
Diazepam (Valium)
Ansioltico/anticonvulsivante
(IV) /miorrelajante
Clonazepam (Rivotril)
Anticonvulsivante/ansioltico/
pnico

Benzodiazepinas (BZD):
Mecanismo de accin
Receptor BDZ ligados al complejo receptor
GABA-A y canal de Cl-.
BDZ potencia el efecto GABA.
GABA: neurotransmisor inhibidor
Apertura de los canales de Cl- como respuesta
a la activacin GABA
Efectos: Sedativo, hipntico, anticonvulsivante,
relajante muscular.
Receptores de GABA.

GABAa: receptores inotrpicos,
activacin de canales de cloro por medio
del ligando; produce efectos inhibitorios
rpidos.
Agonista alostrico: Benzodiazepinas
Antagonista: Bicuculina

GABAb: receptores metabotrpicos por
activacin de segundos mensajeros y
Protena G; participa en la recepcin de
potenciales inhibitorios lentos.
Agonista: Baclofn
BZD: Farmacocintica
Absorcin: buena por va oral, pico [ ] 1 hora,
IM lenta y errtica
IV Lorazepam, Diazepam, Midazolam (anestesia
o anticonvulsivos)
Alta unin a protenas plasmticas
Liposolubilidad elevada: atraviesa fcilmente
barreras (BHE, placenta) Vd: 1 l/Kg
Redistribucin en grasa perifrica: efecto +
prolongado (liposoluble)
Precaucin: obesos, ancianos
Farmacocintica
Biotransformacin y t :
Oxidacin heptica : t diazepam 30 hs,
metabolitos activos : Nordazepam (t 70 hs) y
Oxazepam (t 16 hs)
Glucuronidacin: metabolitos inactivos
BENZODIAZEPINAS
EFECTOS CLINICOS:
Ansiolticas
Sedantes e inductores del sueo
Miorrelajantes
Hipnticas
Anticonvulsivantes
Anestesia basal e inductor anestsico (preanestesia)
Sdme supresin alcohlica
BENZODIAZEPINAS
HIPNOTICAS
MIDAZOLAM
FLUNITRAZEPAM
Los estudios han demostrado la superioridad de las
modificaciones conductuales sobre el uso de los
frmacos en el insomnio.


HIGIENE DEL SUEO
BENZODIAZEPINAS
INDICACIONES:
Trastornos de ansiedad (adaptacin, pnico,
generalizada, TAE, TEPT)
Trastornos fbicos
Manejo sintomtico ansiedad (cuadros mdicos,
TOC, depresin, psicosis)
Sndromes de abstinencia (alcohol y BDZ)
En insomnio, como anticonvulsivantes y relajantes
musculares
BENZODIAZEPINAS:
EVALUACION RIESGO-BENEFICIO
USO A LARGO PLAZO INDISCRIMINADO
EN TRASTORNOS DE ADAPTACION (tiempo breve y
bajas dosis, con gran alivio)
EN TRASTORNOS DE ANSIEDAD MAYORES A 6
MESES EVALUAR
INTERACCIONES
ANTIACIDOS ABSORCION Y NIVELES BDZ
CARBAMAZEPINA NIVELES BDZ
AC. VALPROICO NIVELES BDZ
ISRS NIVELES DZP Y ALPZ DIGOXINA
ETANOL SEDACION, DEPRES. RESP

p450 2C9
Diazepam, warfarina, fenitona.
p450 3A4
midazolam, alprazolam, CBZ, eritromicina
Cimetidina niveles BZD
BZD: Efectos Adversos

Sedacin, Depresin SNC
peor si se asocia a alcohol
Efectos paradjicos: desinhibicin
Irritabilidad, excitacin, agresin (<1%)
Alteraciones psicomotoras y cognitivas
cordinacin, atencin (conduccin)
alteran habilidad viso-espacial
Ataxia, confusin
BZD: Efectos adversos
Sobredosis: mortalidad raramente si slo BZD
Depresin grave SNC y respiratoria en
combinacin con:
alcohol
barbitricos
narcticos
AD tricclicos

MAYOR TIEMPO DE REACCION
CEFALEA, VISION BORROSA, MAREOS
NAUSEAS, DIARREA-CONSTIPACION,
ENURESIS NOCTURNA
CAIDAS
AMNESIA ANTEROGRADA
SINDROME DE PRIVACION
BZD: Efectos adversos
BZD: dependencia y abstinencia
A excepcin del diazepam, escasa capacidad de
producir abuso y dependencia
lipoflicos, potencial de abuso
Bajo t1/2 y BZP potentes mayor gravedad de
la abstinencia. Alta posibilidad con dosis
mayores y por tiempo prolongado *
Interrupcin brusca la hace ms probable
BZD: abstinencia
Sntomas fsicos
Gastrointestinales, diaforesis, pulso,
respiracin
Temblor, mareos, cefalea, tinnitus , movs.
musculares anormales, aumento a la sensibilidad a
estmulos visuales y auditivos
Convulsiones
Sntomas psquicos :
insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,
Intranquilidad, ansiedad , despersonalizacin, pnico
Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)
Depresin
BENZODIAZEPINAS
SOBREDOSIS:
Ataxia
Somnolencia
Hipotensin arterial
Depresin respiratoria
Coma


FLUMAZENIL
(antagonista receptor BDZ)