AINES

(Anti-Inflamatorios No-Esteroideos)
Equipo 13
Dolores Ibarra
Francisco Javier Lpez
Carmen
Andrea
Luis Lara de Len
Criterios de Desempeo para la Unidad
4.2.1 Identifica los AINES no selectivos y selectivos
de mayor utilidad teraputica.
4.2.2 Identifica los AINES ms utilizados como
analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios y
antirreumticos.
4.2.3 Analiza su farmacocintica y los mecanismos
de accin.
4.2.4 Analiza los efectos farmacolgicos y las
indicaciones teraputicas de los AINES ms utilizados
en la clnica.
4.2.5 Analiza los efectos adversos ms
importantes, las contraindicaciones, interacciones
medicamentosas ms frecuentes, as como las vas de
administracin.
Generalidades (Que son los AINES?)
Son agentes de diversas variedades qumicas que
inhiben a las enzimas ciclooxigenasas
disminuyendo la produccin de metabolitos
necesarios o coadyuvantes del proceso inflamatorio.

Todos son Antiinflamatorios, analgesicos y
antipireticos.(excepto paracetamol)
1. Inhibidores Selectivos de COX-2

o CELECOXIB
o ETORICOXIB
o MELOXICAM
o VALDECOXIB
2. Inhibidores No Selectivos de COX
o CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)
o IBUPROFENO
o NAPROXENO
o INDOMETACINA
o KETOPROFENO
o KETOROLACO
o DICLOFENACO
o PIROXICAM
o SULINDAC
o ACETOMINOFENO (PARACETAMOL)


Otros AINES
o NABUMETONA
o FLURBIPROFENO
o OXAPROZINA
o FENILBUTAZONA
o DIFLUNISAL
o TENOXICAM
o TIAPROFENO
o TOLMETN
o AZAPROPAZONA Y CARPROFENO
o MECLOFENAMATO Y CIDO MEFENMICO
o ENTODOLAC
o FENOPROFENO


Usos de los AINES segn funcin.
ANALGESICOS
Aspirina
Naproxn
Ibuprofeno
Aproximo
Indometacina
Ketoprofeno
Piroxicam
Sulindac
Paracetamol
Valdecoxib
Entoricoxib
Diclofenaco


Usos de los AINES segn funcin
ANTIPIRTICOS
Aspirina
Ibuprofeno
Paracetamol
Naproxn
Indometacina
Diclofenaco
Usos de los AINES segn funcin
ANTIINFLAMATORIOS
Naproxn
Piroxicam
Meloxicam
Acido acetilsaliclico
Indometacina
Ketorolaco
Ketoprofeno
Sulindac
Diclofenaco
Usos de los AINES segn funcin
ANTIRREUMTICOS
La artritis reumatoide es un trastorno en donde la
inflamacin crnica ocasiona dolor y destruccin del hueso
y cartlago; ocasionando discapacidad severa.
Naproxn
Indometacina
Ketoprofeno
Piroxicam
Sulindac
Calecoxib
Meloxicam
Entoricoxib
Diclofenaco

Propiedades generales de los AINES
Todos son cidos orgnicos dbiles. (excepto
namubetona)
Mayora se absorbe bien y los alimentos no suelen
afectar biodisponibilidad.
Metabolizados por fase1 y 2 o solo fase 2.
La excrecin renal es sumamente importante.
Circulacin enteroheptica.
Fuerte unin a protenas en la mayora de ellos,
alrededor del 98%(albumina).
En su administracin prolongada se pueden encontrar
en el lquido sinovial.
Propiedades generales de los AINES
En si el mecanismo de accin es compartido por
todos los AINES, radica en la inhibicin d ela
biosintesis de prostaglandinas.

Revierten la vasodilatacin de la inflamacin.

Disminuyen la sensibilidad de los vasos a la
bradicinina e histamina

Nefrotoxicidad y hepatotoxicidad



Ciclooxigenasa
Efectos Adversos y Contraindicaciones
Aparato digestivo:
Anorexia, nuseas, dispepsia, dolor abdominal
y diarrea.
Los inhibidores selectivos de cox2 son menos
propensos a producir lceras que los AINES
igualmente eficaces.
Aparato cardiovascular:
Los inhibidores selectivos de la cox2 pueden
aumentar el riesgo de trombosis
Aumento de riesgo de infarto al miocardio en
personas con artritis reumatoide.
Efectos Adversos y Contraindicaciones
Presin arterial, renales y renovasculares:
Los AINES se relacionan con una prdida de la inhibicin de la
resorcin de Cl- y la accin de la vasopresina inducida por
prostaglandina.
Embarazo y lactancia:
Los inhibidores selectivos de la cox2 se han acompaado de
estenosis del conducto arterioso y oligohidramnios
Los AINES y cido acetilsaliclico en la fase tarda del embarazo
pueden aumentar riesgo de hemorragia posparto.
LA GESTACIN EN ESPECIAL CERCA DEL TRMINO ES UNA
CONTRAINDICACIN PARA USO DE AINES.
Hipersensibilidad: Rinitis vasomotora, angioedema,
asma, urticaria, rubicundez, hipotensin, choque.
AINES, SELECTIVOS
Frmacos AINE, SELECTIVOS
COX 2
inhiben preferentemente a la COX2, con efectos
analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios.
Proteccin GI y carecen de impacto en la
agregacin paquetera.
COLECOXIB
COLECOXIB , farmacocintica.
Absorcin
Buena absorcin y administracin por va oral.
Distribucin
General
Metabolismo
Enzimas microsomales , CYP2C9
Excrecin
En su mayor parte renal, posterior al metabolismo
heptico. Vida media de eliminacin 11hrs.
COLECOXIB, Farmacodinamia.
Mecanismo de accin
Inhibe la COX 2, altamente selectivo (20:1)
Efectos Farmacolgicos e Indicaciones
Teraputicas (en base a su mecanismo)

Eficaz para el tratamiento de la ARTRITIS
REUMATOIDE y de la OSTEOARTRITIS.

Solo muestra el 50% de los efectos GI comparado
con otros AINES.

Efectos Adversos, Contraindicaciones e
Interacciones con otros frmacos.
Puede causar erupciones cutneas.

En ocasiones interacta con la Warfarina porque es
metabolizado a travs de la CYP2C9

Reportes de aparicin de edema e hipertensin.


Etoricoxib
Etoricoxib , farmacocintica.
Absorcin
Buena absorcin y administracin por va oral.
Distribucin
General
Metabolismo
Extensamente por las enzimas P450 hepticas.
Excrecin
Renal, vida media de eliminacin 22hrs.
Uso en INGLATERRA pendiente en USA
Eterocoxib, Farmacodinamia.
Mecanismo de accin
Inhibidor de la COX 2 de segunda generacin.
Tiene el mayor ndice de selectividad.
Efectos Farmacolgicos e Indicaciones
Teraputicas (en base a su mecanismo)
Osteoartritis
Artritis Reumatoide
Artritis Gotosa Aguda
Dolor Musculoesqueltico

Perfil de seguridad GI.
Efectos Adversos, Contraindicaciones e
Interacciones con otros frmacos.

Semejanza estructural con el Diclofenaco, por lo
cual hay que vigilar funcin heptica.





Meloxicam
Meloxicam , farmacocintica.
Absorcin
Buena absorcin y administracin por va oral.
Distribucin
General
Metabolismo
Sistema microsomal heptico
Excrecin
Renal(Sin Dato), vida media de eliminacin 20hrs.
Meloxicam, Farmacodinamia.
Mecanismo de accin
Inhibe preferiblemente a COX2 sobretodo con
dosis bajas. NO es tan selectivo.
Inhibe la sntesis de TROMBOXANO A2.
Efectos Farmacolgicos e Indicaciones
Teraputicas (en base a su mecanismo)
Enfermedades Reumatoides (Artritis Reumatoide)
Osteoartritis


Menos sntomas y complicaciones GI que el
Diclofenaco y Naproxn.
Efectos Adversos, Contraindicaciones e
Interacciones con otros frmacos.

Semejanza estructural con el Diclofenaco, por lo
cual hay que vigilar funcin heptica.





Valdecoxib
Retirado en EUA en el 2005
Valdecoxib , farmacocintica.
Absorcin
Buena absorcin y administracin por va oral.
Distribucin
General
Metabolismo
Sistema microsomal heptico
Excrecin
Renal, vida media de eliminacin 11hrs.
Valdecoxib, Farmacodinamia.
Mecanismo de accin
Inhibidor altamente selectivo, nuevo, de la COX2
Inhibe la sntesis de TROMBOXANO A2.
Efectos Farmacolgicos e Indicaciones
Teraputicas (en base a su mecanismo)
Artritis Reumatoide
Analgesia (20mg, 2xdia)


Sntomas GI son semejantes a otros AINES
selectivos.

Carece de efecto sobre la agregacin plaquetaria.
Efectos Adversos, Contraindicaciones e
Interacciones con otros frmacos.

Reacciones graves en individuos sensibles a
sulfonamidas.

RETIRADO DEL MERCADO EN EL 2005 por FDA
por riesgos cardiovasculares y aparicin del
Sndrome Stevens-Johnsons.





AINES NO SELECTIVOS
ACIDO ACETILSALICILICO
Farmacocintica cido Acetilsaliclico
Absorcin
Oral, absorcin en estomago y duodeno
Distribucin
Cruza barrera hematoenceflica
Selectivamente en tejidos con pH cido
Metabolismo
Vida media0.25 horas
Esterasas en sangre y tejidos lo hidrolizan rpido
a cido actico y salicilato
Excrecin
Orina

Farmacodinamia cido Acetilsaliclico
Mecanismo de accin
Analgsico
Se une de modo irreversible a la COX e inhibe la agregacin
plaquetaria
Antiinflamatorio
Inhibidor no selectivo de COX-1 y COX-2
Salicilatos no acetilados: limpiadores de radicales de oxgeno

Antipirtico
Inhibicin de COX1 y COX 2 en SNC e inhibicin IL-1
Antiplaquetario
AAS se une de modo irreversible a la COX e inhibe la
agregacin plaquetaria, efectos de 8-10 das
Efectos Farmacolgicos Acido
Acetilsaliclico
Los salicilatos suelen aliviar el dolor de poca
intensidad, particularmente cefalalgia, mialgia
y artralgia.
Contrarrestan con rapidez los aumentos de la
temperatura corporal.
Incrementan el consumo de oxgeno y la
produccin de CO2.

Efectos farmacolgicos Acido
acetilsaliclico
Las pequeas dosis de aspirina (> 100
mg/da) tienen efectos cardioprotectores y
aumentan el gasto y el trabajo del corazn.
Suprimen los signos clnicos y reducen el
trastorno histolgico en la fiebre reumtica
aguda.
La accin queratoltica se utiliza para tratar
verrugas, callosidades, infecciones micticas
y algunos tipos de dermatitis eccematosa.


Indicaciones teraputicas Acido
acetilsaliclico
Se pueden administrar como antipirtico en
individuos en quienes la fiebre por si sola
puede ser nociva y en los que sientan un
alivio importante al disminuir la hipertermia.

Pueden usarse en cefalalgia, artritis,
dismenorrea, neuralgia y mialgia.
Indicaciones Teraputicas


Brindan analgesia que permite movilidad ms
efectiva y facilita la fisioterapia en la
osteoartritis y la artritis reumatoide.
Mejora el apetito, sensacin de bienestar y
aplacamiento de la inflamacin en tejidos
articulares.
Efectos adversos de Acido
Acetilsaliclico
Pueden causar retencin de sal y agua.
Disminucin aguda de la funcin renal en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva, afeccin renal o
hipovolemia.

Pueden causar lcera gstrica, hemorragias y gastritis
erosiva; principalmente por cido acetilsaliclico.

Dosis altas de salicilatos pueden causar lesin heptica
Los pacientes con dao heptico grave, hemofilia
hipoprotrombinemia, carencia de vitamina k, o deben
evitar el cido acetilsaliclico por el riesgo de
hemorragia.
Ibuprofeno
Farmacocintica Ibuprofeno
Absorcin
Va oral y tpica
Distribucin
Se concentra en liquido sinovial y pelvis baja
Va tpica en fascia y msculos
Cruza la placenta
Metabolismo
Se une a protenas y se metaboliza en hgado en
derivados hidroxilados o carboxilados
Vida media: 2 horas
Excrecin
Renal

Farmacodinamia Ibuprofeno
Mecanismo de accin
Inhiben COX-1 y COX-2
El uso conjunto con AAS puede disminuir el
efecto antiinflamatorio total
Antagoniza la inhibicin plaquetaria irreversible
causada por el AAS

Efectos farmacolgicos e indicaciones
teraputicas Ibuprofeno
Antipirtico.
Alivia el dolor leve a moderado (cefalea,
mialgias, dismenorrea).

Indicaciones teraputicas
Se usa para tratar artritis reumatoide y
osteoartritis.

Efectos adversos Ibuprofn
Efectos GI aunque con menor frecuencia que
indometacina o cido acetilsaliclico.
Con menor frecuencia aparece
trombocitopenia, exantemas, cefalea, mareo,
visin borrosa y en unos cuantos casos
ambliopa txica, retencin de lquido y
edema.
Los pacientes que presentan alteraciones
oculares deben suspender su uso.
Naproxn
Farmacocintica Naproxn
Absorcin (va de administracin)
Oral: liberacin prolongada y suspensin
Rectal se absorbe mas lento que la oral
Tpica y oftlmica
Distribucin
cruza placenta, > distribucin intrarticular, liquido sinovial
Metabolismo
Sufre desmetilacin
Absorcin se acelera con bicarbonato de Na y retrasa con
oxido de Mg o hidrxido de Al
Unin a albmina
Vida media 14 horas en jvenes, incrementa con la edad
Excrecin
renal
Farmacodinamia Naproxn
Mecanismo de accin
Inhibe la agregacin plaquetaria
Inhibe la sntesis de prostaglandinas
COX1 y COX2
Efectos Farmacolgicos Naproxn
Accin analgsica y antipirtica.
Alivia el dolor, la sensibilidad inflamacin y
rigidez.

Indicaciones Teraputicas (Naproxn)
Se usa en el tratamiento de artritis reumatoide,
osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis
juvenil.
Tambin puede ayudar en el tratamiento de
tendinitis, esguinces y para manejo de dolor
postquirrgico.

Efectos adversos Naproxn
Los efectos GI ocurren con la misma frecuencia
que la indometacina.

Los efectos secundarios en el SNC, varan
desde somnolencia, cefalea, mareo, y sudacin,
a fatiga, depresin y ototoxicidad.

Se han publicado unos pocos casos de ictericia,
deterioro de la funcin renal, angioedema,
trobocitopenia y agranulocitosis.
Indometacina
Farmacocintica Indometacina
Absorcin (va de administracin)
Oral y rectal
Distribucin
cruza BHE
Protenas plasmticas y tejidos, LCR liquido sinovial
Metabolismo
Se une a glucoronidos
vida media 4-5 horas
Excrecin
Renal, biliar y en heces
Farmacodinamia Indometacina
Mecanismo de accin
Inhibidor de fosfolipasa A y C
Reduce la migracin de neutrfilos
Disminuye proliferacin de clulas T y B
Efectos farmacolgicos Indometacina
Anti-inflamatorio.
Sus propiedades antipirticas y analgsicas
son similares a las de los salicilatos.
Es un inhibidor de la ciclooxigenasa ms
potente que la aspirina. Alivia el dolor
espontneo y a la palpacin y la hinchazn
de las articulaciones.

Indicaciones teraputicas
Indometacina
Con gran frecuencia ocurre intolerancia, por eso
no se puede usar en tratamientos crnicos.
Se usa como analgsico y antipirtico solo si no
cedi la fiebre con otros agentes.
Si se tolera, es ms eficaz que la aspirina para
tratar la espondilitis anquilosante y la
osteoartritis.
Muy eficaz para tratar la gota aguda.
En EEUU se aprob para cerrar el conducto
arterioso persistente.

Efectos adversos e interacciones
farmacolgicas Indometacina:
De 35% a 50% de los pacientes tiene diarrea.
Se relaciona con lesiones ulcerosas del intestino
Puede ocurrir mareo, vrtigo, aturdimiento y
confusin mental. Se ha publicado
convulsiones, depresin grave, psicosis,
alucinaciones y suicidio.
La indometacina antagoniza los efectos
natriurticos y antihipertensivos de la
furosemida y los tiazdicos; disminuye, el efecto
antihipertensor de los antagonistas de
receptores B y AT1 y los inhibidores de la ACE.
Ketorolaco
Farmacocintica Ketorolaco
Absorcin
Va intramuscular, intravenosa y oral
Oftlmica como antiinflamatorio
Distribucin
cruza BHE
Metabolismo
Accin de inicio rpido se une a protenas y su accin dura
poco tiempo
Vida media 4 a 10 horas
Excrecin
orina
Farmacodinamia Ketorolaco
Mecanismo de accin
Disminuye los requerimientos de los opioides de
un 25% a 50% al administrarse en conjunto
Efectos farmacolgicos Ketorolaco
Tiene mayor analgesia generalizada que
actividad anti-inflamatoria.

Inhibe la agregacin plaquetaria; estimula la
aparicin de lceras gstricas.

Si se aplica en forma tpica en los ojos tiene
actividad anti-inflamatoria.
Indicaciones teraputicas Ketorolaco
Se usa como sustitutivo de opioides por lapsos
breves (>5 das) para tratar el dolor intenso o
moderado.
No presenta tolerancia, trastornos de
abstinencia ni depresin respiratoria.
Se utiliza en sujetos recin operados.
Su uso tpico trata la conjuntivitis alrgica
estacional y la inflamacin ocular postoperatoria
de la extraccin de cataratas.

Efectos adversos Ketorolaco
Somnolencia, mareos, cefalea, dolor
gastrointestinal, dispepsia y nusea, as
como dolor en el sitio de inyeccin.
Ketoprofeno
Farmacocintica Ketoprofeno
Absorcin (va de administracin)
oral
Distribucin
Atraviesa BHE
Metabolismo
se conjuga con cido glucurnico en hgado
Se liga a protenas plasmticas
Administracin junto con probenecid aumenta vida media
vida media 1.8 horas
Excrecin
va renal
Farmacodinamia Ketoprofeno
Mecanismo de accin
Inhibe la COX
Inhibe la lipooxigenasa
Efecto sobre prostaglandinas y leucotrienos

Efecto farmacolgico e Indicaciones
teraputicas Ketoprofeno


Posee propiedades analgsicas, anti-
inflamatorias y antipirticas.

Es efectiva en el tratamiento de artritis
reumatoide y otras condiciones inflamatorias
como bursitis, tendinitis, mialgias, lumbalgias,
osteoartritis.

Efectos adversos Ketoprofeno
En 30% de pacientes se ha observado
dispepsia o efectos en vas GI.
Los efectos adversos disminuyen si se
consume el frmaco junto con leche,
alimentos o anticidos.
Puede causar retencin de lquidos y
mayores concentraciones plasmticas de
creatinina.
Dichas manifestaciones son ms comunes
en quienes reciben diurticos o en
mayores de 60 aos.

Piroxicam
Farmacocintica Piroxicam
Absorcin (va de administracin)
oral
Distribucin
plasma, liquido sinovial, cruza BHE
Metabolismo
Circulacin enteroheptica
Se une a protenas del plasma
Hidroxilacin por CYP en metabolito inactivo y su
conjugado glucurnido
Vida media larga, 57 horas, 1 dosificacin diaria
Excrecin
orina
Farmacodinamia Piroxicam
Mecanismo de accin
En concentraciones altas inhibe migracin de
leucocitos PMN
Disminuye la produccin de radicales libres de
oxigeno
Inhibe la funcin de los linfocitos
Efectos farmacolgicos e Indicaciones
teraputicas Piroxicam


Agente anti-inflamatorio, analgsico y
antirreumtico.

Inhibe la activacin de neutrfilos.

Artritis reumatoide, osteoartritis, gota aguda.

No es muy til para obtener analgesia inmediata
ya que su comienzo de accin es lento.


Efectos adversos Piroxicam
Reacciones intestinales en el 20% de los
pacientes.

La incidencia de lcera pptica es menor de
1%.

El piroxicam disminuye la excrecin renal de
litio en grado clnicamente importante.
Sulindac
Farmacocintica Sulindac
Absorcin (va de administracin)
oral
Distribucin
Circulacin enteroheptica extensa
Metabolismo
Se une metabolitos se unen a protenas plasmticas
se metaboliza de modo reversible al metabolito sulfide
activo que se excreta en bilis y se reabsorbe en intestino
vida media 8 horas,
Excrecin
orina y heces
Farmacodinamia Sulindac
Mecanismo de accin
Su actividad antiinflamatoria reside en su
metabolito sulfide
Tiene menos de la mitad de la potencia que
indometacina
Puede causar tendencia a elevar las
aminotransferasas sricas
Efectos farmacolgicos Sulindac
Tiene menos de la mitad de la potencia de la
indometacina.

Tericamente ocasiona una menor incidencia
de efectos txicos gastrointestinales, en
comparacin con la indometacina.
Indicaciones teraputicas Sulindac
Se usa para tratar artritis reumatoide,
osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota
aguda.
Tiene efectos analgsicos y anti-
inflamatorios similares a los de la aspirina.
Se propone usar Sulindac para evitar el
cncer de colon en personas con poliposis
adenomatosa familiar.
Efectos adversos Sulindac
En 20% de los pacientes se observan efectos
secundarios GI
El 10% presenta efectos en SNC descritos
para la indometacina.
El 5% de los pacientes presenta exantema y
prurito
Paracetamol
(Acetominofeno)
Farmacocintica Acetaminofeno
Absorcin (va de administracin)
Va oral
Distribucin
cruza barrera hematoencefalica
Metabolismo
Se une a protenas plasmticas y se metaboliza a travs
de enzimas microsomales hepticas para convertirse a
sulfato de acetaminofen y glucurnido
Vida media 2 a 3 horas
Excrecin
orina
Farmacodinamia Acetaminofeno
Mecanismo de accin
Inhibidor dbil de la COX-1 y COX-2 en tejidos
perifricos
No tiene efectos inflamatorios significativos
Podra inhibir COX-3 en SNC
Inhibe inderectamente el sitio activo de las
enzimas y es inutil en presencia de peroxidos.
Efectos farmacolgicos
Acetominofeno
Tiene efectos analgsicos y antipirticos
similares a la aspirina.

Cuenta con un efecto anti-inflamatorio dbil.
Indicaciones teraputicas
Acetominofeno
Sujetos en quienes se contraindica la
aspirina (los que presentan lcera heptica,
hipersensibilidad a aspirina o nios con
trastornos febriles).
Efectos adversos Acetominofeno
Puede ocurrir exantema eritematoso o
urticaria y acompaarse de fiebre
farmacolgica y lesiones mucosas
El efecto adverso ms importante de la
sobredosis de paracetamol es necrosis
heptica potencialmente letal.
Diclofenaco
Farmacocintica Diclofenaco
Absorcin
Oral y tpica
Distribucin
Se une a protenas,
cruza BHE
Metabolismo
Se metaboliza en hgado por CYP2C en 4-hidroxidiclofenaco,
despus de su glucuronidacin y sulfatacin se excretan
metabolitos
Se absorbe rpido y se une a protenas
Slo se dispone sistmicamente de casi 50%
Vida media 1.1 horas
Excrecin
orina 65% y bilis 35%
Farmacodinamia Diclofenaco
Mecanismo de accin
Selectividad por la COX-2 similar a celecoxib
Reduce las concentraciones intracelulares de AA
libres en los leucocitos, alterando su liberacin o
captacin
Efectos Farmacolgicos e indicaciones
Teraputicas Diclofenaco
Tiene efectos analgsicos y antiinflamatorio

Tx. Sintomtico de artritis reumatoide,
osteoartritis.

Tratamiento a corto termino de dolor musculo
esqueltico, dismenorrea y dolor
posoperatorio.
Efectos adversos Diclofenaco
En 5 a 15% de los pacientes se observa un
aumento reversible en transaminasas hepticas,
que deben medirse durante las primeras 8
semanas de tratamiento.
Puede presentarse efectos en SNC, exantemas,
reacciones alrgicas, retencin de lquido y
edema y rara vez deterioro de la funcin renal
No se recomienda en nios, mujeres en
lactancia o embarazadas.
Otras Interacciones medicamentosas
La combinacin de tAINES o inhibidores de la
cox2 con dosis bajas de cido acetilsaliclico
aumenta la posibilidad de fenmenos adversos
GI.
Los AINES atenan la efectividad de inhibidores
de la ACE
Casi todos los AINES suprimen la funcin
normal de las plaquetas y algunos aumentan las
concentraciones de warfarina interfiriendo con
su metabolismo; en consecuencia no deben
administrarse en forma concurrente.
Efectos adversos de AINES selectivos
de la cox2
Aumento de la incidencia de infarto al
miocardio y apopleja en pacientes tratados
con refocoxib, valdecoxib y celecoxib.