Sndrome De Inmudeficiencia Adquirida

Coordinadora: Dra. Dossetti.

Equipo: Castro Suarez Roco.
Galvn Calixto Vernica.
Snchez Torres Adriana Isabel.
Tercero Aguilar Italia Antonieta.

Definicin
Es una entidad nosolgica, reconocida en 1981, que se
caracteriza por alteraciones inmunolgicas profundas
que conducen a infecciones bacterianas recurrentes o
por grmenes oportunistas y por la aparicin de
neoplasias malignas poco comunes; es causado por el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH) subtipos 1 y
2
Etiologa
Familia: retrovirus
Subfamilia: Lentivirus
Caractersticas especficas
Gran diversidad gentica y
genoma complejo
Ciclo vital en 2 fases
Replicacin viral (de RNA a ADN)
Clulas husped: linfocitos CD4,
macrfagos, clulas nerviosas de
la microglia y de Langerhans.
ESTRUCTURA Y
GENOMA
Epidemiologia
En el mundo
En 2011: 2.2 MILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS. De las
cuales 1.5 estaban en frica
Subsahariana (ONUSIDA)
Muerte mundial en 2011: 1.7
millones (1.6-2 millones)
En Latinoamrica
La prevalencia de la infeccin
es de 0.4 % y 65% de las
personas infectadas eran
hombres en 2011
Muerte en Latinoamrica en
2011: 57,000 (35000-
86000)
En Mxico
Incidencia en 2011 de la
poblacin adulta 9,903
En septiembre de 2012
segn CENSIDA haba 159,
411 casos de SIDA (82 %
eran hombres)
Mientras que 42,920
continuaban como
seropositivos al VIH (74%
hombres)
Razn hombre/mujer: 4.6-1 Razn hombre/mujer: 3.3: 1
Vivos:58, 110
Muertos:89,879
Se desconoce:11,422
Vivos: 42,544
Muertos: 18
Se desconoce:358

Factores de riesgo
SEXUALES:
Relaciones sexuales hombre-hombre
Mltiples parejas sexuales
Relaciones sexuales sin proteccin

MIGRACIN:
Una prevalencia 3.6 veces mayor que en la poblacin
general

DROGADICCION


Modos de Transmisin
Esta estructura est codificada por un genoma
muy complejo del que se conocen 3 genes estructurales:
gag (matriz y cpside),
Pol (enzimas)
env (envoltura)
6 reguladores (vif, vpr, vpu, tat, rev, nef)
de otras funciones entre las que destacan la infectividad y
liberacin de viriones.
Fisiopatologa
- Sus clulas husped son
los linfocitos CD4+,
macrfagos, clulas
nerviosas de la microgla
y clulas dendrticas
(clulas de Langerhans).
Existen modelos matemticos que demuestran
que el VIH destruye alrededor de 108
linfocitos CD4+ al da, lo que corresponde al
1% del total de linfocitos T del organismo.
Manifestaciones clnicas.

Segn los sntomas la infeccin se clasifica en 4 fases:

FASE I- Infeccin aguda.
FASE 2- Infeccin Sintomtica.
FASE 3- Lnfadenopata crnica generalizada.
FASE 4- Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
(SIDA).


Tiene una duracin de 6 a 12 semanas.
Pasa inadvertida o con manifestaciones clnicas que se
asemejan a un resfriado.

Fiebre.
Malestar general
Prdida de apetito.
Fatiga.
Aumento de tamao de los ganglios.
Caracterizada por:


Los sntomas se presentan generalmente 2 o 3 meses
despus del contagio.
No requieren tratamiento especfico, solo sintomtico.
Mientras ms sintomtica y duradera sea peor pronstico
tendr la evolucin clnica del paciente.

A este grupo pertenecen todas las personas que tienen una
prueba positiva de VIH y no presentan sntomas.

En esta fase se dice que el individuo es seropositivo o
portador.

Puede extenderse hasta ms de 10 aos dependiendo de la
calidad de vida de la persona.

La mayora de estos pacientes se clasifican en este grupo y
son los que representan el mayor riesgo epidemiolgico ya
que son infectantes.

El enfermo puede estar asintomtico por completo o
presentar:

Trombocitopenia y adenopatas.

FASE 3- Lnfadenopata crnica
generalizada.

Se caracteriza por presentar ganglios firmes de ms de
1cm no duros, mviles e indoloros, sin cambios en la
piel que los recubre y ubicados en 2 ms regiones
contiguas y de ms de tres meses de evolucin.

Aparecen sntomas o enfermedades relacionadas con
una inmunodeficiencia subyacente.


Esta fase se conoce tambin como SIDA menor o
presida y clnicamente se reconoce por distintos
sntomas:

Generales: malestar general, astenia persistente, sndrome
febril prolongado, sudoraciones nocturnas y prdida de
peso.
Hematolgicos: anemia y trombocitopenia.
Linfadenopticos: caractersticas descritas anteriormente.
Respiratorios: tos seca persistente.

FASE 3- Lnfadenopata crnica
generalizada.



Digestivos: diarreas.
Dermatolgicos: candidiasis oral, dermatitis seborreica,
herpes simple recurrente, herpes zoster y verrugas
genitales.
Neurolgicos: polineuropata, sndrome ansioso-depresivo
y meningitis asptica.



La duracin de esta fase depende de factores como:

Tipo de cepa viral infectante.
Respuesta inmunolgica del husped.
Tratamiento impuesto, tanto antirretroviral como de
cada una de las situaciones clnicas.
Tratamiento inmunomodulador.

FASE 4- Sndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).


Es el estadio final de la infeccin por VIH y se caracteriza
por la aparicin de infecciones oportunistas y tumores.

Hay una aIta replicacin viral, favorecida por la debilidad
del sistema inmunolgico.



El paciente que se encuentra en esta fase ya tiene la
enfermedad establecida y presenta:

Fiebre persistente de ms de un mes de evolucin.
Disminucin de peso, ms del 10%.
Diarrea crnica de ms de un mes de evolucin.

FASE 4- Sndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
Adems puede tener otras enfermedades:

Demencia.
Trastornos mentales.
Enfermedades infecciosas severas ocasionadas por grmenes
oportunistas tales como: Hongos, Parsitos intestinales, virus,
bacterias.
Tuberculosis.
Neumonas.
Cnceres y tumores de diversos tipos.


El diagnostico de infeccin por el virus de
inmunodeficiencia humana se basa en la deteccin
de anticuerpos contra el VIH o en la deteccin de
antgenos del VIH.

Estudios serolgicos.

Demuestran la presencia de antgenos contra el VIH
(sangre, saliva, LCR).

Prueba estndar: Estudio enzimtico de
inmunoabsorbencia (EIA) seguida de una prueba Western
blot confirmatoria.



1.Prueba enzimtica de inmunoabsorbencia:
Sensibilidad y especificidad del 98%.

El resultado de la prueba se expresa como:

Reactivo: significa la presencia de anticuerpos anti-VIH,
indicando que existe infeccin.
En ocasiones puede ocurrir un estudio falso positivo
(vacuna contra el VIH).

No reactivo: no hay infeccin por VIH.
Puede haber resultados falsos negativos los cuales se deben a
la realizacin del estudio durante el periodo de ventana
inmunolgica.

Resultado indeterminado: ocurre cuando hay reactividad en
solo uno de los mtodos.
El estudio deber repetirse al cabo de 2 a 3 meses, momento
en que deber ser reactivo en el caso de seroconversin o
permanecer indeterminado o no reactivo.

2.Western blot:

prueba confirmatoria que detecta la presencia de
anticuerpos contra diferentes protenas del VIH.
El resultado se expresa en bandas y exige la presencia 3 de
las princ. protenas virales (p24, gp41 y gp 120/160) para
ser considerado positivo.


Negativo: ausencia de bandas.

Positivo: presencia de al menos 2 de las 3 bandas principales.

Indeterminado: presencia de cualquier patrn de bandas que
no corresponda a los criterios para positividad.
Estudios alternos.
Inmunofluorescencia: mtodo para detectar
anticuerpos anti-VIH por la reaccin del suero del
paciente con cl. infectadas por VIH.

Prueba rpida: tcnica de ELISA simplificada en la cual
el suero del paciente se aade a una mezcla de ltex
cubierta con antgenos de VIH.
Indicada para determinar el edo. serolgico de la fuente de
exposicin en caso de accidentes .

-Sensibilidad y especificidad de 99%.
Los resultados positivos se deben confirmar la serologa-
patrn.
Los resultados negativos se recomienda su verificacin
mediante serologa convencional.

Prueba de saliva: consiste en recolectar saliva y concentrar
inmunoglobulina IgG para la realizacin de la prueba de EIA.
La cantidad de IgG obtenida de la saliva es mayor que la del
plasma y esta por arriba del nivel necesario para la deteccin
de los anticuerpos anti-VIH.



Deteccin de antgenos del VIH:

PCR: es la ms sensible, capaz de detectar de 1 a 10
copias del DNA del VIH.
til en pacientes con resultados de serologas contradictorios
o indeterminados.
Sensibilidad superior al 95%.

Cuenta de clulas CD4.

Se utiliza citometra de flujo y requiere sangre fresca con
menos de 18 horas despus de la recoleccin.
Valores normales de 800 a 1000 cl./mm
Un % de CD4 inferior al 14% se correlaciona con valores de
CD4 inferiores a 200 cl./mm.
Los % por arriba de 29% estn relacionados con cuentas de
CD4 superiores a 500 cl./mm.
Estudios para valoracin y
seguimiento.


Una cuenta de CD4 menor a 200 cl./mm es diagnostica de
Sndrome de inmunodeficiencia adquirida.
La frecuencia con la que se realiza este estudio depende del
estado del paciente.
Los pacientes que no estn utilizando un tratamiento
antirretroviral pueden practicarse el estudio cada 3 a 6
meses.
Los que utilizan antirretrovirales se realizan el estudio cada
4 meses.

Cuantificacin del RNA del VIH plasmtico.
Valora la concentracin de VIH en el plasma y el resultado se
expresa en el nmero de copias/mL.
Esta relacionado con el # de linfocitos infectados presentes en la
circulacin, ganglios y en los tejidos.
Se puede realizar a travs de 3 tcnicas:
PCR del RNA-VIH. (detecta entre 50 000 y 75 000 copias)
Branched chain DNA. (detecta de 75 000 a 500 000 copias)
Amplificacin basada en la secuencia de cidos nucleicos. (80 000
y 500 000 copias)
Estudios inespecficos tiles para
valoracin y seguimiento.

BH:

Se realiza en la primera valoracin del paciente y despus de
cada 3 a 6 meses o cuando se presentan alteraciones clnicas.
Es comn la ocurrencia de anemia, leucopenia y plaquetopenia.
til para monitorizar la ocurrencia de efectos colaterales de los
medicamentos que utiliza el paciente infectado por VIH.

QS:

til en la valoracin inicial.
Se usa para determinar los valores basales debido a que
los pacientes pueden presentar enfermedades con
compromiso multisistmico o utilizar medicamentos
potencialmente txicos.
Indicaciones para el tratamiento retroviral
Diagnstico de
VIH positivo
Paciente
infectado con
VIH con
candidiasis oral
Paciente con <22
clulas T-CD4+
Paciente con 50
mil copias/ml
Paciente con
tuberculosis y
clulas T-CD4+
de 500/mil
Objetivos
Supresin de la
carga viral a <50
copias
Restaurar la
funcin inmune
Mejorar la calidad
de vida
La mayor parte de los antivricos se clasifican en:

Antivrico
Inhibidores de la transcriptasa inversa
anlogos de los nuclesidos
Abacavir, Cidovudina, Dipivoxil,
Didanosina, Emtricatabina, Estavudina,
Lamivudina, Tenofovir,zalcitabina.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
anlogos de los nuclesidos
Efavirenz,nevirapina
Inhibidores de la proteasa Amprenavir, Atazanavir, Indinavir,
Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir,
Saquinavir
Inhibidores de la ADN polimerasa Aciclovir, Cidofovir, Famciclovir,
Foscarnet, Ganciclovir, Idoxuridina,
Penciclovir, Ribavirina, Valaciclovir
Inhibidores de la fusin de VIH con la
clula husped
Enfurtivida
Inhibidores del desmantelamiento de la
cubierta viral e inhibidores de la
neuraminidasa
Amantadina, oseltamivir, zanamivir
Inhibidores de la transcriptasa inversa
anlogos de los nuclesidos
Son fosforilados por
las enzimas de la
clula husped
Generar un derivado
5-trifosfato
Compite por la
sntesis de ADN
proviral mediante la
transcriptasa inversa
viral
La incorporacin de
la molcula 5-
trifodfato a la
cadena de ADN viral
en crecimiento
Terminacin
de la cadena
Zidovudina
Reduce la demencia asociada a VIH
Si se administra al madre y al recin nacido se reduce la transmisin de madre e
hijo en 20%
La mayor parte del frmaco se metaboliza glucornido inactivo en el hgado
Lamivudina
Si se utiliza en monoterapia puede seleccionar mutantes de VIH resistentes a
inhibidores de la Transcriptasa inversa
Tambin se utiliza en el tratamiento de hepatitis B
Estavudina
Semivida plasmtica de 1 hora
La mayor parte se elimina por rion
Abacavir
Ha resultado ms eficaz
Se metaboliza en el hgado
Inhibidores de la transcriptasa inversa
no anlogos de los nuclesidos
Se unen a la
transcriptasa inversa
cerca del lugar
cataltico
La desnaturalizan
Son inductores,
sustratos o
inhibidores del
citocromo P450
heptico
Se administra por va oral
Se metaboliza en el hgado, el metabolito se
excreta por orina
Puede prevenir la transmisin de VIH de
madre a hijo
Nevirapina
Se administra por va oral una vez al da
Semivida plasmtica 50 horas
Efavirenz
Inhibidores de la proteasa
El ARNm que se
transcribe del provirus
se traduce en 2
poliprotenas
Una proteasa convierte
en varias protenas
estructurales y
funcionales por escisin
Los inhibidores de la
proteasa se unen al
lugar que se realiza la
escisin
Todos se administran por va oral
La manera ptima de toma nelfinavir y ritonavir es
con los alimentos
Saquinavir a las 2 horas de una comida

Inhibidores de la unin de VIH en la
clulas husped
Enfurvirtida
Suele administrarse en inyeccin subcutnea
Se combina con otros cuando existe problemas
por la resistencia o cuando no se tolera otros
antiretrovirales
Inhibidores de la ADN
polimerasa
Aciclovir





Se puede administrar por va oral, intravenosa o tpica
Se excreta por los riones
Alcanza concentraciones plasmticas mximas en 1-2 horas

Se convierte en
monofosfato por la
timidina cinasa
(solo se activa de
manera adecuada
en clulas
infectadas)
La cinasa de la
clula husped la
convierten en
trifosfato
El trifostfato de
Aciclovir inhibe la
ADN polimerasa
vrica
Ganciclovir



Persiste en celulas infectada durante 18-20 hrs



Se debe activar a la forma
trifosfato
Compite con el trifosfato de
guanosina por su
incorporacin al ADN viral
Acta alterando la reserva de nucletidos vricos o
interfiriendo en la sntesis de ARNm vrico
Ribavirina
Anlogo sinttico no nuclesido de pirofosfato
Se une directamente al lugar de unin del pirofosfato
Puede producir nefrotoxicidad grave
Se administra en infusin intravenosa
Fosfonoformato

Antivrico Efecto Adverso
Inhibidores de la transcriptasa
inversa anlogos de los
nuclesidos
Trastornos digestivos, como nauseas, vmitos, dolor
abdominal y diarrea
Efectos sobre el sistema nervioso central y
relacionados: Cefalea, Insomnio, mareo y neuropata
Alteraciones muscoloesquelticas y dermatolgicas:
Fatiga, mialgia, artralgia, exantema, urticaria y fiebre
Trastornos hematolgicos: Anemia, trombocitopenia,
neutropenia
Efectos metablicos: pancreatitis, lesiones hepticas y
lipodistrofia
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no anlogos de los
nuclesidos
Exantema y Urticaria
Fatiga, cefalea, alteraciones del sueo, depresin y
mareo
Nauseas, vmitos, dolor abdominal y diarrea
Anemia, neutropenia y trombocitopenia
Pancreatitis, hipercolesterolemia, disfuncin heptica
y lipodistrofia
Inhibidores de la proteasa
Nauseas, vmitos, dolor Abdominal y diarrea
Fatiga Cefalea, alteraciones del sueo y mareo,
alteraciones del gusto y parestesias
Mialgia, artralgia, rabdomiolisis, exantema, urticaria
y fiebre
Anemia, neutropenia y trombocitopenia
Pancreatitis, disfuncin heptica y lipodistrofia
Antivrico Efecto adverso
Inhibidores de la unin de VIH en las
clulas del husped
Sntoma seudogripales
Cefalea, mareo, alteraciones del estado de
nimo
Reacciones de hipersensibilidad
Tratamiento combinado





Permite inhibir la replicacin de VIH
Reduce la presencia en plasma de ARN de VIH a
niveles indetectables

2 ITIN
1ITINN
o uno o
dos IP
TARGA
(Tratamiento
antiretroviral
de gran
actividad
Regmenes recomendados:

Atripla
Reyataz + Norvir +
Truvada
Prezista + Norvir +
Truvada
Isentress + Truvada