PSICOFRMACOS

ANTIPSICTICOS
Farmacologa-Medicina
Prof. Wanda C. Len
Junio 04, 2014
1
PSICOSIS
2
Enfermedad mental caracterizada por
la distorsin o no existencia del sentido
de la realidad
o Desordenes del humor (depresin mayor o mania)
o Psicosis inducida por sustancias
o Demencia con caracteristicas psicticas
o Delirium con caracteristicas psicticas
o Desorden esquizoafectivo
o Esquizofrenia 1%
Desordenes Psicticos
ORIGEN-ESQUIZOFRENIA
HIPTESIS DOPAMINRGICA

o1
ra
hipotesis basada alteracin neurotransmisores

o Deriva del descubrimiento de clorpromazina

o Relevante para entender signos positivos y negativos

o Esencial para entender mecanismo accin frmacos
Excesiva actividad dopaminrgica sistema limbico
3
PSICOSIS
4
VIAS DOPAMINRGICAS
Mesolimbica Mesocortical (conducta y psicosis)
Nigrostriatal (movimientos coordinados)
Tuberoinfundibular
Putamen
Caudado
Ncleos arqueados
Y Neuronas
periventriculares
Corteza o hipocampo

actividad del glutamato
Hipofuncin dopaminrgica
(D
1
)
Hiperfuncin dopaminrgica:
mesolmbico, mesoestriado
(D
2
)
+
-
ESQUIZOFRENIA
5
HIPOTESIS SEROTONINICA
ORIGEN-ESQUIZOFRENIA
Bloqueo receptores 5-HT
2A
(clozapina) modulan
la liberacin dopamina regin limbica, corteza y
estriatum
HIPOTESIS GLUTAMATRGICA
6
Bloqueo receptores NMDA empeoran deficit
cognitivo
7
NEUROTRANSMISORES-ESQUIZOFRENIA
ESQUIZOFRENIA
SIGNOS Y SNTOMAS
POSITIVOS (+):

Ideas delirantes
Alucinaciones
Ideas parsitas
Confusin
NEGATIVOS (-):

Lenguaje pobre
Afectividad
Anhedonia
Apata
Atencin
Deficits cognitivos
8
ANTIPSICTICOS
9
Clsicos
o tpicos
Atpicos
NEUROLPTICOS O ANTIPSICTICOS
ESTRCTURA QUIMICA
10

A N T I P S I C T I C O S
CLSICOS ATPICOS
11
Fenotiazinas
Clorpromazina
Tioridazina
Trifluoperazina

Butirofenonas
Haloperidol
Tioxantenos
Cloroprotixeno
Tiotixeno

Miscelaneos
Molindona
Pimozide
Clozapina
Olanzapina
Risperidona
Quetiapina
Ritanserina
Ziprasidona
Sulpiride
Racloprida
Aripiprazol
ATPICOS
12
Frmaco
D
2
/5-HT
2A Potencia Toxicidad
Extrapiramidal
Sedacin Hipotensin
Clorpromazina
Alta Baja Media Alta Alta
Haloperidol
Media Alta Muy alta Baja Muy baja
Tiotixeno
Muy alta Alta Medio Medio Medio
Clozapina
Muy bajo Medio Muy baja Baja Medio
Risperidona
Muy bajo

Alta Baja Baja

Baja

Aripiprazol

Medio Alta Muy baja Muy baja Baja
ANTIPSICTICOS-RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-POTENCIA
Y TOXICIDAD

ANTIPSICTICOS
MECANISMO DE ACCIN
BLOQUEO RECEPTORES: D
1
D
2
D
3
D
4


Mesolimbica-mesocortical
Nigro-estriada
Eje hipotlamo-hipofisario
ZQG

BLOQUEO: 5HT - Muscarinicos -
1
- H
1

13
ANTIPSICTICO - RECEPTORES
D
2
D
3
D
4
5HT
2A
M
1
H
1

1

TIPICO:
Clorpromazina ++ + - ++ ++ + ++
Haloperidol
+++ + ++ + + - ++
ATPICO:
Clozapina
+ ++ ++ ++ ++ ++
Risperidona
++ + ++ +
Ziprasidona*
++ ++ +
14
* Agonista 5-HT
1
ANTIPSICTICOS
Extrapiramidales Sedacin
Clorpromazina ++ +++
Trifluoperazina +++ +
Haloperidol +++ +
Clozapina - +++
15
ANTIPSICTICOS ACCIONES
oMejora sintomatologa de la
esquizofrenia
o Actividad psicomotora y agresin
o Delirios y alucinaciones
o Manifestaciones de emocin y afecto
oSedacin
oAntiemtico
o umbral convulsivo
oAumento prolactina
16
ANTIPSICOTICOS -
FARMACOCINTICA
ABSORCIN
VO y parenteral
Variable la mayora
Buena Haloperidol, Biosd: 65%, Clorpromazina 20-35%

DISTRIBUCIN
Amplia, UPP: 92-99% Acumulacin: Cerebro, Pulmn

METABOLISMO
Heptico (oxidacin y demetilacin)

EXCRECIN
Renal y bilis

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ANTIPSICTICOS - EFECTOS ADVERSOS
o Sedacin
o Efectos extrapiramidales *
o Autonmicos (hipotensin ortostatica, impotencia,falla
eyaculacin, retencin urinaria, estreimiento)
o Aumento de peso
o Hiperprolactinemia (risperidona)
o Retinitis pigmentosa (tioridazina), depsitos en
crnea (clorpromazina)
o Agranulocitosis, (Clozapina), Convulsiones
o Alergia, fotosensibilidad
o Arritmias cardacas (tioridazina, ziprasidona)

18
ANTIPSICTICOS
EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES
oParkinsonismo
oReaccin distnica aguda
oAcatisia
oDiscinesia tarda irreversible
oSndrome del conejo
oSndrome neurolptico maligno
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REACCIN MANIFESTACIN TIEMPO INICIO MECANISMO
PROPUESTO
Parkinsonismo Bradicinesia,rigidez,
temblor ,marcha
arrastrante,
Fascies de mascara
5-30 das
>riesgo ancianos

Antagonismo DA
Distonia aguda Espamos musculos
Lengua, cara,cuello y
dorso
1-5 das
> Riesgo jovenes
Antagonismo DA

Acatisia Inquietud 5-60 das Desconocido
Discinesias tardas Discinesia bucofacial Meses o aos
>riesgo ancianos

Supersensibilidad
receptor DA
Sd conejo Temblor perioral Meses o aos Desconocido

Sd neurolptico
Maligno

Rigidez extrema, fiebre,PA
inestable,mioglobinemia
Semanas meses
Puede persistir das
despus tto
ANTIPSICTICOS
EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES
ANTIPSICTICOS - INDICACIONES
o Esquizofrenia (hiperexcitabilidad, hostilidad, sociabilidad, ideacin)
o Desorden bipolar psictico
o Desorden psicoafectivo
o Sndrome de tourette
o Psicosis txica (anfetaminas, cocana)
o Alucinosis alcohlica(insomnio,temblor ,astenia, cambios humor)
o Nuseas y vmitos (dosis bajas) proclorperazina
o Hipo rebelde
o Autismo, irritabilidad q acompaa nio (risperidona)
o Corea de Huntington
o Neuroleptoanestesia droperidol + fentanilo
o Trastornos ansiedad: TOC y TEPT(risperidona,
quetiapina,olanzapina)

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Farmaco Dosis mg
Clorpromazina 100-1000
Tioridazina 100-800
Tiotixeno 2-120
Haloperidol 2-60
Clozapina 300-600
Risperidona 4-16
Ziprasidone 80-160
Aripripazol 10-30

ANTIPSICTICOS-DOSIS RECOMENDADAS
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GRACIAS