FRMACOS ANTIMIGRAOSOS

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Dra. Wanda Len
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGA Y TOXICOLOGA
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MIGRAA
Enfermedad o trastorno neurolgico altamente
prevalente
que se caracteriza por dolor fuerte de cabeza,
palpitante
generalmente afecta un solo lado de la cabeza, que
se
acompaa a menudo de nuseas, vmitos, distorsin
de la visin, vrtigo e hipersensibilidad a la luz
o 30-5 das
o 10-20% de la poblacin
o Predominio en el sexo femenino (3/1)
o Comienza en la infancia-adolescencia
o Edad 25-40 aos
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CLASIFICACIN-CEFALEAS
CEFALEAS SECUNDARIAS
o MIGRAA

o CEFALEA TENSIONAL

o CEFALEA EN RACIMOS
CEFALEAS PRIMARIAS
The international classification of headache disorders
o TRAUMATISMO CEFLICO O DE CUELLO
o ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL O CERVICAL
o TRASTORNO INTRACRANEANO NO VASCULAR
o SUSTANCIAS
o INFECCIN
o TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA, METABLICOS
o TRASTORNOS PSIQUIATRICOS

Sin aura (80%)
Con aura (20%)
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FISIOPATOLOGA -MIGRAA
o Hiptesis Vascular (seca, mecnica): Vasodilatacin ramas cartida externa
dolor choque onda pulso sobre paredes arterias. (Wolff 1940-1950)
1 fase: Vasoconstriccin intracerebral (aura)
2 fase: Vasodilatacin (dolor)


o Hiptesis Bioqumica-Vascular (hmeda, humoral):Accin de sustancias
como la serotonina, bradicinina, y la histamina, dotada elevada
accin alggena, microvasoactiva y neurtropa.


o Hiptesis disnoceptiva central : Disfuncin de receptores opioides,
hiposensibilidad a la morfina en el dolor de ataque, escasa respuesta
musculatura lisa a los opioides en migraosos. (Sicuteri)



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FISIOPATOLOGA -MIGRAA
o Hiptesis Neurovascular:

Sistema trigmino vascular. (Migraa sin aura) (Moskowitz, 1992)
dao pared vascular + liberacin sust algenas (histamina, bradicina,
prostaglandinas activan fbs trigeminales provocan liberacin
sustancia P y taquicininas provocan vasodilatacin,inflamacin estril.


Fenmeno de depresin cortical propagada: (Lauritzen y Olesen, 1985)
Flujo hemtico regional cerebral determinaron que: Al inicio sntomas
visuales del aura se verifica un oligohemia en la regin occipital
contralateral a la localizacin del aura en el campo visual

Hipoperfusin difunde x la corteza cerebral: sentido posteroanterior.

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CLASIFICACIN- FRMACOS
ANTIMIGRAOSOS
AGONISTAS RECEPTORES 5-HT
1
(Triptnos)


Primera generacin: Sumatriptn (Imigran)

Segunda generacin:
Almotriptn
Eletriptn
Naratriptn
Frovatriptn
Rizatriptn (Maxalt-RPD)

Zolmitriptn (Zolmig)


ALCALOIDES DEL CORNEZUELO CENTENO
Ergotamina y Dihidroergotamina (Dol, Ivagan, Migren, Parsel,
Dolvax)

Ergonovina
Metisergida







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CLASIFICACIN- FRMACOS
ANTIMIGRAOSOS
o BETABLOQUEADORES: Propranolol, Nadolol,
Atenolol
o ANTIEPILEPTICOS: Topiramato
o BLOQUEADORES DEL CALCIO: Flunarizina,
Verapamilo
o TOXINA BOTULINICA ?: Inyecciones
pericraneales de toxina botulnica
Profilctico
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
TRIPTANOS
o Derivados del Indol

o Actan como agonistas receptores 5-HT
1B
en la pared de las arterias
Leptomeningeas (vasoconstriccin)

o Agonistas receptores 5-HT
1D
Presinpticos del n. trigmino:
(antinflamatorio)

o Baja o nula afinidad receptores
1
y
2
, beta adrenrgicos,
dopaminrgicos, colinrgicos

o Reducen las nuseas y vmitos que acompaan a la jaqueca

o Bloquean liberacin neuropptidos proinflamatorios perivascular
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
Triptnos
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FARMACOCINTICA-TRIPTANOS
FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
Frmaco Biodisponibilidad
(%)
t (h) Metabolito
activo
Penetracin
SNC
Sumatriptn

14-30 vo, aerosol
97 vsc
2 No
MAO-A
+/-
Almotriptn

80 3 No ++
Eletriptn

50 50 Si +++
Naratriptn

70 6 No
50% Orina
(inalterado)
++
Frovatriptn

22-30 26 No +/-
Rizatriptn

45 2 Si
MAO-A

++
Zolmitriptn 40 2-3 Si (n-desmetilado)
> Afinidad receptor
++
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
EFECTOS ADVERSOS-TRIPTANOS
o Irritacin lugar inyeccin (dolor leve, ardor)

o Sabor amargo: aerosol nasal

o Parestesia, astenia, fatiga, rubor

o Dolor trax, cuello y quijada; somnolencia,
mareo, nauseas, diaforesis


Espasmos arterias coronarias
Isquemia miocrdica transitoria
Arritmias ventriculares / auriculares
Infarto al miocardio
Raros
VO
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
CONTRAINDICACIONES-TRIPTANOS
o Arteriopata coronaria isqumica

o Enfermedad vascular cerebral

o Isquemia intestinal

o Hipertensin arterial descontrolada
Almotriptn
Rizatriptn
Sumatriptn
Zolitriptn
Inhibidores
MAO
Eletriptn: problemas hepticos
Naratriptn: Insuficiencia hepticos y
renal
Rizatriptn: con precaucin hepticos y
renal




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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
INDICACIONES-TRIPTANOS
o Tratamiento agudo de la jaqueca
(6mg vsc repetir en 24h si no hay mejora)

Dosis oral: 25-100mg repetir luego 2 h hasta una dosis total de 200mg

Aerosol nasal: 5-20mg repetir despus de 2h hasta max 40mg en 24h

Zolmitriptn: VO 1,5-2,5mg dosis mxima: 10mg en 24h
Rizatriptn: 5-10mg dosis mxima: 30mg en 24h

NO DEBE ADMINISTRARSE SIMULTNEAMENTE CON CORNEZUELO
DE CENTENO, NI CON OTROS TRIPTANOS (ni 24h antes despus)


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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO
oErgot es derivado hongo crece en el centeno y
otros granos

o Exhiben propiedades farmacolgicas variables y
complejas

o Actan como agonistas y antagonistas -
adrenrgicos, dopaminrgicos , y serotoninrgicos

Ergotamina 1920, Ergonovina 1932
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M.L.V. M.L.V.
Adrenrg
(Agonista
Parcial)
Anti-
adrenrgica
alfa
Msculo
liso uterino
Sistema
nervioso
central
Ergotamina
+++ ++ ++ ++
Ergotoxina
++ +++ + ++
Ergonovina
+ + +++ ++
FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO
Farmacocintica
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO
Administracin: Oral: minima concentracin
Rectal ( > biosdisponibilidad)


Metabolismo: Heptico 1
er
paso
T
1/2
: 2h

Produce vasocontriccin que dura hasta 24h

Excrecin: 90% Bilis
(Dihidroergotamina) > velocidad
eliminacin
Ergotamina
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO
Ergotamina
Tratamiento agudo cefalea
VO, VSL, aerosol nasal, sup, VEV, VIM
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO EFECTOS ADVERSOS-ERGOTAMINA
o Nuseas

o Vmitos

o Debilidad piernas y dolores musculares

o Adormecimiento y parestesias dedos manos y pies

o Dolor precordial

o Taquicardia, Bradicardia transitoria
CONTRAINDICACINES: Mujeres embarazadas, Vasculopatas perifrica
Hipertensin, disfuncin heptica y renal
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FRMACOS ANTIMIGRAOSOS
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
CENTENO
METISERGIDA
o Anlogo de la metilergonovina

o Interactan receptores 5-HT
1
, Bloquea receptores 5-HT
2,
5-HT
2A,

5-HT
2c

o Actividad vasoconstrictora dbil

o Profilctico: de migraa y cefalea vasculares

o Complicacin: Fibrosis inflamatoria Retroperitoneal, pleuropulmonar
Coronaria, endocrdica



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Usos: Profilaxis de la migraa VO

ADULTOS inicialmente 40 mg 2-3 veces al da

EA: bradicardia, insuficiencia renal, hipotensin,
alteraciones de la conduccin, broncospasmo,
sequedad ocular, trastornos del sueo
CLASIFICACIN- FRMACOS
ANTIMIGRAOSOS
BETABLOQUEADORE
S: Propranolol
Inhibicin de la actividad vasodilatora del NO

Bloqueante adrenrgico presinpticos
MA:
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CLASIFICACIN- FRMACOS
ANTIMIGRAOSOS
Topiramato, cido Valproco

Mecanismo de accin:
Disminucin de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC


Efectos secundarios:
Ganancia de peso
Diabetes
Antiepilpticos
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Calcio-antagonistas :Flunarizina*, verapamilo,
nimodipino

Mecanismo de accin:
Al bloquear los canales de calcio previene la
liberacin de neurotransmisores como la serotonina
o glutamato

Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

Efectos Secundarios: Sedacin, aumento del apetito,
estreimiento, hipotensin ortosttica

Uso crnico: sintomas extrapiramidales
CLASIFICACIN- FRMACOS
ANTIMIGRAOSOS
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