DR.

JUAN ARMANDO
SANTILLN MARTIN


DOCENTE


FARMACOLOGA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
u. s. m . P.
Filial norte
OBJETIVOS
Relacionar los usos teraputicos y
contraindicaciones de los diurticos
con su mecanismo de accin y
acciones farmacolgicas y
mencionar sus preparados y vas de
administracin.

FISIOLOGA
DIURTICOS
FARMACOS DIURTICOS
Mecanismos tubulares
de transporte
Asa de
Henle
Tbulo
proximal
Tbulo contorneado
distal y tubo colector
Mecanismos tubulares de transporte
Tbulo proximal
Unos dos tercios del lquido filtrado en el glomrulo se reabsorben en el TP de
forma isosmtica; esto se debe a la gran capacidad de reabsorcin de cloruro
sdico y bicarbonato sdico y a la gran permeabilidad de este epitelio para el
agua.
Asa de Henle
Acta como un sistema multiplicador contracorriente y LOS VASA RECTA que
la acompaan se comportan como un sistema de intercambio contracorriente.
Determina la produccin de un ambiente hipertnico homogneamente
creciente en el espacio intersticial, a medida que se avanza desde la corteza
hacia la mdula renal.
Tbulo contorneado distal y tubo colector
En el TCD y TC, la reabsorcin de sodio alcanza el 5-10 % del sodio filtrado.
La porcin final del TCD presenta un epitelio que, poco a poco, se va
transformando en el tubo colector, el cual se caracteriza por su capacidad de
ser modificado por la hormona antidiurtica (ADH)

Diurticos osmticos
modifican el contenido
del filtrado
LUGARES DE ACCI N DE LOS
FRMACOS
TCP: tbulo contorneado proximal
RAG: rama ascendente gruesa
TD: tbulo distal
TC: tbulo colector
Clasificacin de los Diurticos por su potencia
DIURTICOS
DE MXIMA
EFICACIA
Diurticos del
ASA (rama
ascendente
gruesa del AH
. Furosemida
. Bumetanida
. Ac. Etacrnico
DIURTICOS
DE MEDIANA
EFICACIA
Diurticos
tiazdicos (1er
segmento del
TCD)
Tiazidas
DIURTICOS
DE LIGERA
EFICACIA
- Ahorradores de K (al
final del TCD)
- Inhibidores de la AC
(TCP)
- Diurticos Osmticos

- Espironolactona

- Acetazolamida

- Manitol
Clasificacin
Diurticos de asa
Son diurticos que producen una diuresis
copiosa
En general, de corta duracin.
Su sitio crtico de accin es el segmento
diluyente medular y cortical, y
concretamente el epitelio de la porcin o
segmento grueso de la rama ascendente
del asa de Henle

MECANISMO DE ACCIN

Se fijan a la protena cotransportadora Na+-
K+-2Cl, situada en la membrana luminal del
segmento grueso de la rama ascendente del
asa de Henle y la inhiben; impidiendo este
importante transporte de iones.
Los diurticos del asa inhiben tambin la
reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa
ascendente, con lo que incrementan su
eliminacin.

FARMACODINAMIA
FARMACOCINTICA

Se absorben bien por va oral:
BD de la furosemida : 50 % y la de la bumetanida, del 90-95 %.
Latencia (V.O.) a los 10-30 min y alcanzan el efecto mximo a
los 20-40 min con una duracin de 4-6 horas .
Por va IV, latencia en 2-5 min.
Se unen intensamente a las protenas plasmticas (> 95 %), por
lo que son filtrados en el glomrulo en escasa cantidad.
La eliminacin de los diurticos del asa es variable. Todos ellos
son excretados parcialmente por orina en forma activa.

FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
REACCIONES ADVERSAS
La mayora de las R.A. derivan de la propia
accin diurtica.
Su incidencia y gravedad dependen de la
intensidad del tratamiento y de la propia
enfermedad base del paciente.
Destacan la hipopotasemia y la alcalosis
hipoclormica, la hipovolemia y la retraccin
del volumen extracelular.

Las tiazidas y frmacos afines
Actan desde la superficie luminal de la clula
epitelial en la porcin inicial del tbulo contorneado
distal.
All inhiben el cotransportador Na+-Cl interfiriendo de
esta manera en la corriente inica de Na+ y de Cl.
Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica,
es posible que acten adicionalmente en el tbulo proximal.
Como no incrementan el flujo renal, el aumento de
presin intratubular secundario a la inhibicin de
reabsorcin de agua hace caer la presin de
filtracin en el glomrulo, lo que en ocasiones lleva
a aumentar la urea en sangre.

Caractersticas farmacocinticas

Se absorben bien por va oral.
BD : el 60 y el 95 %.
La unin a protenas es variable: en general se unen
en el 85-95 %,
la hidroclorotiazida lo hace en el 40 % y, en cambio, se
acumula en los hemates donde alcanza una concentracin
3,5 veces mayor que la del plasma.
Excrecin: por transporte activo de cidos
orgnicos en el tbulo proximal.

Reacciones adversas

La mayora de ellas derivan de su accin
renal:
hiponatremia,
hipocloremia e
hipopotasemia.
Las ms frecuentes y peligrosas son la
hipopotasemia y la alcalosis metablica.


Diurticos ahorradores de k
Inhiben la reabsorcin de Na+ por el TCD y la
porcin inicial del tubo colector.
Reducen su intercambio con el K+ y, de este
modo, disminuyen la eliminacin de K+.
Existen dos clases de ahorradores de potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na+.

INHIBIDORES DIRECTOS DEL
TRANSPORTE DE NA+:
Ambos productos actan en el TCD y comienzo del
colector desde la superficie luminal, si bien se conoce
mejor el mecanismo molecular de la AMILORIDA que
el del TRIAMTERENO.
Inhiben la reabsorcin de Na+ en grado muy
moderado (no ms del 2 % de la carga filtrada), y
reducen la secrecin del K+.
En consecuencia, provocan una moderada saluresis,
reducen la eliminacin de K+ y elevan el pH urinario.

INHIBIDORES DIRECTOS DEL
TRANSPORTE DE NA+:
La BD del triamtereno es superior a la de la amilorida,
alcanzndose antes tambin el efecto mximo
(alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas).
El triamtereno se une a protenas en el 50-55 % y se
metaboliza con rapidez en el hgado,
La hiperpotasemia es la reaccin adversa ms
importante,
Contraindicados en casos de insuficiencia renal u
otras condiciones que presenten riesgo de producir
retencin de K+.

INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:
ESPIRONOLACTONA :
Estructura esteroide similar a la de la aldosterona.
Inhibe de manera competitiva, estereoespecfica y
reversible la accin de la aldosterona sobre el
receptor especfico (citoplasma de las clulas
epiteliales del tbulo distal).
Impide que la aldosterona promueva la sntesis de
protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de
sodio.
Por va oral: BD del 90 % con un tmx de 3 horas.
Se fija a protenas en el 90 %.

INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:
Reacciones adversas:
La ms frecuente es la hiperpotasemia puede tener
consecuencias ms graves y difciles de tratar.
Ms de 6 mEq/l
pueden originar alteraciones neuromusculares
(parlisis, disartria y debilidad),
respiratorias (paro respiratorio),
circulatorias (hipotensin, arritmias y paro cardaco),
gastrointestinales (leo, nuseas y vmitos, y dolor
abdominal)
y renales (oliguria y sndrome urmico).

DIURTICOS OSMTICOS

Son sustancias de bajo peso molecular.
Osmticamente activas y
farmacolgicamente inertes, que son
filtradas en el glomrulo y no reabsorbidos
(o slo en forma parcial) en el resto de la
nefrona.
Las principales son: manitol, urea, glucosa.

El Manitol
Se administra por va intravenosa.
Por su actividad osmtica, retiene agua
dentro del tbulo proximal, no
permitindole que acompae al Na+ en su
reabsorcin.
Esto contribuye a que la concentracin de
Na+ vaya cayendo a lo largo del
recorrido.
El Manitol
En el asa de Henle, aumenta el flujo sanguneo de la
regin medular, y ello contribuye a reducir la
hipertona medular necesaria para que el agua
difunda en la rama fina descendente del asa, con lo
cual disminuye tambin ah la reabsorcin de agua.

La existencia del manitol en el tubo colector, junto con
la carencia de hipertona medular, impide que el agua
se reabsorba aun si existe ADH.

El Manitol
Debe vigilarse cuidadosamente la osmolaridad
del plasma y de la orina, as como la
concentracin de Na+ en plasma y orina, para
evitar situaciones de hipernatremia o
hiponatremia y cambios excesivos del espacio
extracelular.

En ocasiones producen cefalea, nuseas y
vmitos.

Los inhibidores de la anhidrasa carbnica
Los ms conocidos son la acetazolamida y la
diclorfenamida.
Inhiben ambas formas de la enzima, tanto la que se
encuentra en la membrana del borde luminal como
la citoplsmica,
Suprime casi por completo la reabsorcin de NaHCO3
en el tbulo proximal.
De este modo, aumenta la eliminacin de
bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y Cl
que llegarn en gran proporcin al asa de Henle.

Reacciones adversas
Pueden ocasionar:
acidosis metablica hiperclormica,
fosfaturia
e hipercalciuria con produccin de clculos
renales,
hipopotasemia intensa
y reacciones de hipersensibilidad.

APLICACIONES
TERAPUTICAS
DE LOS
DIURTICOS
ANTIDIURTICOS
Vasopresina
Acta sobre la nefrona y en
conductos colectores y tejidos
extrarrenales

Promueve la reabsorcin de
sodio



Es un neurotransmisor, en el SNC influye en la
secrecin de ACTH, en la regulacin del sistema
cardiovascular, de la temperatura y otras funciones
viscerales

Tambin favorece la liberacin de factores de
coagulacin por el endotelio vascular y aumenta la
agregacin plaquetaria, por tanto, puede participar en
la hemostasia.

Receptores V1: V1
a
y V1
b
-V1
a
: vasculares/hepticos
-V1
b
: hipofisiarios

Receptores V2 (renales)
Receptores de vasopresina
Interacciones
Estimulantes:
Vincristina, nicotina, adrenalina y
altas dosis de morfina, Litio
Inhibidores:
etanol, dosis bajas de morfina,
glucocorticoides, alopurinol,

Utilidad de la vasopresina
Aplicaciones teraputicas mediadas por
receptor V2:

Diabetes inspida central: Control de poliuria
y la polidipsia
Va intranasal de eleccin, efecto por 6 a 20 hr,
aplicada 2 veces al da
Enuresis nocturna primaria, cefalea post
puncin lumbar (por retener agua)

CONCLUSIONES
La eficacia teraputica de los diurticos viene
determinada por el balance entre sus acciones
farmacolgicas y sus efectos secundarios.
Para optimizar las primeras es preciso
individualizar cada paciente y cada diurtico.
Para minimizar las segundas es preciso
conocer adecuadamente la farmacocintica y
la farmacodinamia de estos compuestos.



BIBLIOGRAFA
1. Flores J. Farmacologa Humana.2004,
Masson.
2. Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacolgicas de la teraputica, Oncena
Edicin, 2006.
3. Formulario Nacional de Medicamentos.
Editorial Ciencias Mdicas. 2006

GRACIAS