CYSTIC FIBROSIS

CYSTIC FIBROSIS
Penyakit monogenetik yang
termanifestasi secara sistemik
Biasanya muncul pada anak-anak
Hanya 7% yang terdeteksi pada orang
dewasa

CYSTIC FIBROSIS
Dengan semakin majunya terapi angka
harapan hidup menjadi lebih panjang
46% pasien sekarang berusia >= 18 tahun
16,4% pasien sekarang berusia >30
Median survival: >37,4 tahun

GENETIKA
Autosomal recessive
Gen pada kromosom 7
Prevalensi
1 dari 3000 kelahiran hidup di ras
Caucasians di Amerika Utara dan
Eropa
1 dari 17,000 kelahiran hidup di ras
Africa Amerika

GENETIKA
Mutasi yang sering dijumpai
Ditemukan pada 70% kromosom CF
3 delesi pasangan basa menyebabkan
hilangnya phenylalanine pada 508 (DF508)
dari CF transmembrane conductance
regulator (CFTR)

GENETIKA
CFTR
Cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator
Rantai polipeptida tunggal 1480 asam amino
Fungsi
Regulasi kanal ion Cl via cAMP
Regulator kanal ion lainnya
Ditemukan pada membran plasma epitel
normal

GENETIKA
Mutasi menyebabkan maturasi yang tidak
sempurna serta degenerasi yang tidak
sempurna dari CFTR mutan
Juga menyebabkan terbentuknya CFTR yang
tidak fungsional atau tidak berfungsi dengan
sempurna

GENETIKA
Epitel dengan CFTR memilki fungsi
yang berbeda-beda sesuai organnya
sehingga kelainan yang terjadi
bergantung pada fungsi normal epitel
tersebut
Secara umum semua organ yang
terdampak mengalami abnormalitas
transpor ion

PATOFISIOLOGI
Naiknya perbedaan membran potensial trans epitel
menyebabkan Na terabsorbsi lebih cepat dan Cl
tidak bisa dikeluarkan dari dalam sel
Dehidrasi mucus dan lapisan liquid perisiliar
menyebabkan mucus melekat pada jalan nafas
Predisposisi infeksi Staph dan Pseudomonas

 Normal airway
epithelia

CF altered airway
epithelia

MANIFESTASI
Manifestasi umum
Batuk kronik
Infiltrat paru
Failure to thrive pada 2 tahun pertama
kehidupan

MANIFESTASI
Traktus respiratorius
Sinusitis kronis
Buntu hidung
Rhinorrhea
Polip nasi pada 25% pasien, kadang membutuhkan
operasi
Batuk kronik
Persistent
Sputum hijau, kental, purulen

Semakin sering dengan bertambahnya usia

Penurunan fungsi paru progresif

MANIFESTASI
Infection
Infeksi pertama kali: H. influenzae
dan S. aureus
Diiikuti P. aeruginosa
Terkadang, Xanthomonas
xylosoxidans, Burkholderia
gladioli, Proteus, E. coli, Klebsiella

MANIFESTASI

Fungsi paru
Pertama kali nampak
meningkatnya rasio RV
terhadap TLC pada anakanak
Perubahan FVC dan FEV1

MANIFESTASI
Komplikasi

Pneumothorax ~10%
Hemoptysis
Jari tabuh
Cor pulmonale
Respiratory failure

DIAGNOSIS
Kadar Cl dalam keringat >70 mEq/L -> patognomonik
1-2% pasien dengan manifestasi CF memiliki kadar Cl
dalam keringat normal
Nasal transepithelial potential difference

DIAGNOSIS

DIAGNOSIS

TREATMENT
Tujuan utama
Merangsang pembersihan mukus
Mengontrol infeksi paru
Mencukupi nutrisi
Mencegah obstruksi ileus

TREATMENT
Paru
>95% pasien CF meninggal karena komplikasi
infeksi paru
Breathing exercises
Flutter valves
Chest percussion
Hypertonic saline aerosols
Menyebabkan bronkokonstriksi pada beberapa
pasien
Dikombinasikan dengan bronkodilator

TREATMENT
Antibiotik
Intervensi awal, regimen lama, dosis tinggi
Staphylococcus- Penicillin atau
cephalosporin
ciprofloxacin oral untuk pseudomonas
Mulai muncul resistensi
Intermittent treatment (2-3 minggu), tidak
dipergunakan dalam jangka waktu lama
Antibiotik IV kalau kuman resisten atau
infeksi parah

TREATMENT
Antibiotik
Pseudomonas diterapi dengan 2 obat dengan
mekanisme kerja berbeda untuk menghindari
resistensi
cth. cephalosporin + aminoglikosida
Antibiotik aerosol
Meningkatkan sekresi mukus
N-acetylcysteine (mukolitik) tidak terlalu membantu
Dikembangkan terapi DNAse
degradasi DNA disputum, meningkatkan airflow
selama pemberian jangka pendek, mengurangi
frekuensi eksarserbasi paru

TREATMENT
Suportif
-adrenergic agonis per inhalasi untuk
mengontrol kontriksi jalan nafas
Tidak ada bukti keuntungan jangka
panjang
Glukortikoid oral: allergic bronchopulmonary
aspergillosis

TREATMENT
Atelectasis
Fisioterapi thorax + antibiotik
Respiratory failure dan cor pulmonale
Terapi agresif
Pemberian oksigen
Paling efektif: lung transplantation
2 year survival >60%

TERIMA KASIH