Universidad Nacional Experimental

Francisco de Miranda
rea del Agro y Mar
Complejo Acadmico Rodolfo Bastidas.
Ciencias Veterinarias
Farmacologa y Toxicologa Veterinaria

Bachilleres:
Cano Gleydi/ Carter Mariano/ Quintero Alexander/ Rojas Flix/ Sanchez Maria/ Suares Yetsabeth/ Torrealba Rosa/
Zambrano Mara

Antibiotico:

Quimioterapico:

Antimicrobiano:

Diferencias

Mecanismo de
Accion

Origen

Infecciones
donde Actan

Betalactamicos

Actividad Bactericida Lenta

Farmacodinamia
Administran por va parenteral
La semi-vida de eliminacin media hora a hora y media
Eliminacin renal
Antibiticos amplio espectro
Actan sobre unas enzimas de la pared bacterianas

 Bacteriano actuando sobre sus ribosomas y

provocando la produccin de protenas anmalas
Farmacocintica
No se absorben intestinalmente, por lo que se
administran por via parenteral.
Se eliminan por filtracin glomerular.
Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina)
y ototoxicidad (estreptomicina).
Efecto bactericida

 Origen natural
Agentes bacteriostticos
Farmacocintica
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal
Tiene una biodisponibilidad del 50%
Excretada primariamente en la bilis
Cruza la barrera hematoplacentaria y se encuentra
en la leche materna

Derivado semi-sinttico de la lincomicina

actuar como bacteriostticos o bactericidas, dependiendo de la
concentracin del frmaco
ejercer sus efectos mediante la unin a las
subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la sntesis
de protenas bacterianas.

Farmacocintica
Poseen buena absorcin a travs del tracto gastrointestinal
Se distribuye ampliamente en muchos lquidos y tejidos corporales
Su eliminacin se produce por la biotransformacion en el hgado
Se metaboliza solamente un 40%, excretndose el resto inalterada en la bilis

 Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales

Inhiben de la sntesis proteica en el ribosoma de la bacteria

Farmacocintica
se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo digestivo
alcanzan su mxima concentracin en sangre en un plazo de entre tres y
seis horas
Atraviesan la barrera placentaria, y tambin la hematoencefalica
Se eliminan en mayor parte en forma inalterada por orina
La clortetraciclina es la de menor vida media (unas 5 horas), mientras que
la doxiciclina tiene ms de 15.

Sulfamidas

Son bacteriostaticas
Inhiben competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa. Al
bloquear la sntesis del cido flico, se inhibe el crecimiento y
reproduccin del germen.

Farmacocintica
Mala absorcin por via oral
Las sulfamidas pueden ser agrupadas en tres grupos principales,
a) aquellas que son administradas por va oral y son absorbibles
b) los de administracin oral pero no son absorbibles
c)
los de aplicacin tpica
Pueden alcanzar concentraciones mximas entre 2-6 horas seguida su
administracin oral
Las sulfamidas y sus metabolitos son eliminados por va renal.

Los mecanismos mediante los cuales los antibiticos aceleran el

crecimiento en los animales que los consumen no se conocen bien.

Se puede decir que la causa final del aumento del crecimiento es una
compleja interaccin de factores.

Se cree que la forma

en que promueven el
crecimiento se deba:
Reduccin de

Eliminacin de
microorganismo

Como el
amoniaco

Menor destruccin y competencia de

los nutrientes.

El objetivo de la utilizacin de los

promotores del crecimiento es acortar el
perodo de produccin
Son inculos microbianos
que mejoran el balance
microbiano intestinal.

Antibiticos

El mas empleado es la
los ms utilizados son:
monensina sodica
-Lactobacilus
(Streptomyces
-Streptococcus
cinamonensis).
-cultivos de levaduras.

La ganancia de peso
y la
Inhiben
selectivamente
conversin alimenticia.poblaciones bacteriana
nocivas.
Clortetraciclinas
Oxitetraciclina Posee efecto
Ionoforos
Probioticos
Tilosina
bacterioestatico

 Puede inducir resistencia a los

microorganismos.
Pueden quedar residuos de los
antibiticos en las carnes.

Por eso se recomienda utilizar en

una concentracin y dosis mnima
un determinado antibitico
para estimular el crecimiento del
animal.

Baja Toxicidad.
Farmacocintica.
Eficacia clnica

Espectro
antimicrobiano.

Desarrollo de
resistencia
bacteriana.

Costo

Usar los antibiticos

cuando el riesgo de
infeccin sea alto.

 Penicilinas

Tetraciclinas
Oxitetraciclina dihidrato

Sulfamidas
Eritromicina
Quinolonas
Enrofloxacina

Qu es la resistencia a los
antimicrobianos?
Plsmido?

Mecanismo de resistencia

El fenmeno de resistencia tiene un sustrato gentico intrnseco

o adquirido que se expresa fenotpicamente por mecanismos
bioqumicos.
Se conoce como resistencia natural a los mecanismos
permanentes determinados genticamente, no correlacionables
con el incremento de dosis del antibitico.
La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el
DNA (mutacin) o por la adquisicin de ste (plsmidos,
trasposones, integrones).

1. Impidiendo el acceso del antimicrobiano al lugar especfico de

accin.
2. Eliminando o expulsando el antibitico para evitar que pueda
acceder a su diana.
3. Inactivando o modificando la estructura qumica del
antimicrobiano.
4. Alterando o hiperproduciendo la diana de accin.
5. Desarrollando vas metablicas alternativas que suplan la
inhibida por el antibitico.

 Los antibiticos pueden penetrar al interior celular por difusin pasiva, por
transporte especfico, por transporte activo dependiente de energa o a travs
de canales (porinas).
La alteracin de este sistema, que supone una afectacin en la estructura de la
membrana citoplasmtica, es uno de los mecanismos de resistencia a los
animoglucsidos, ya que se reduce el potencial de energa y no se logra un
transporte eficaz del aminoglucsido
Los microorganismos gramnegativos la entrada de algunos antibiticos se facilita
por la presencia de canales especficos denominados porinas, canales que
utilizan los beta-lactmicos.
Las enterobacterias, la prdida o la disminucin del nmero de copias de la
porina OmpF reduce la sensibilidad a ciertos beta-lactmicos, mientras que en P.
aeruginosa, la prdida de la porina OprD, conduce a la resistencia a imipenem.

.
La eliminacin del antimicrobiano antes de que pueda acceder
a su diana de accin es un mecanismo de resistencia dependiente de energa.
Sistemas de expulsin o bombeo en los que participan
distintas protenas de membrana especializadas.
En condiciones normales y en ausencia de antibiticos, estas protenas tienen una
funcin fisiolgica de destoxificacin y eliminacin de sustancias metablicas.

Algunos sistemas producen resistencias pleiotrpicas que afectan a distintas clases

de antimicrobianos, como beta-lactmicos, quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol e
incluso a compuestos de amonio cuaternario como antispticos y desinfectantes.

Los enzimas implicados en este mecanismo de resistencia pueden ser hidrolasas, fosfotransferasas,
adeniltransferasas y acetilasas.
Las hidrolasas suelen actuar en la superficie de la bacteria, ya sea en el periplasma (bacterias
gramnegativas) o en el exterior (bacterias grampositivas), como ocurre con las beta-lactamasas,
enzimas que hidrolizan el anillo beta-lactmico, o las esterasas, que abren el anillo lactnico de
la eritromicina.
Por el contrario, el resto de las enzimas ejercen su efecto en el citoplasma, aunque se suelen situar en la
membrana citoplasmtica.
Las fosfotransferasas y adeniltransferasas necesitan una fuente de grupos fosfato y adenilo,
respectivamente, procedente del ATP.

 La mayora de los antibiticos ejercen su accin al unirse especficamente a

diferentes protenas que forman parte de procesos esenciales para la supervivencia
de la bacteria.
La modificacin de estas protenas puede afectar a su afinidad por el antibitico
pero sin interferir con su funcionalidad.
Las protenas que se pueden modificar son las protenas ribosmicas, la
alteracin de los precursores de la pared celular y la modificacin de enzimas
esenciales.
La modificacin de las protenas ribosmicas confiere resistencia a los
aminoglucsidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos y lincosamidas.
Ejemplos de este tipo de resistencia son la resistencia a estreptomicina de
Mycobacterium tuberculosis, la resistencia a eritromicina de estafilococos.

produce en mutantes auxtrofos que dependen del aporte de substratos para la

sntesis de productos que normalmente se obtienen a travs de vas metablicas
en las que participan las enzimas que inhiben los antibiticos.

Un ejemplo clsico es la resistencia a trimetoprim en bacterias dependientes de

timina.

Los microorganismos son capaces de sintetizar timidilato por el aporte externo de

timina por una va biosinttica en la que acta una timidina fosforilasa y una
timidina quinasa que produce timidina, en vez de acudir a la va habitual, que se
encuentra bloqueada por la accin del trimetoprim

Puede ser debida a diferentes mecanismos: reduccin de la permeabilidad,

mecanismos de expulsin del antibitico, inactivacin enzimtica por la accin de las
beta-lactamasas, y modificacin de las PBPs.
Para que un antibitico beta-lactmico pueda ejercer su efecto antimicrobiano, tiene
que acceder a su lugar de accin, que son las PBPs situadas sobre la membrana
citoplasmtica.

Mecanismos de resistencia a aminoglucosidos.

Son debidos a defectos en la entrada del aminoglucsido, que impide su acceso al

ribosoma o lugar de accin, alteraciones en el ribosoma que comprometen la unin
del aminoglucsido a su diana y modificacin enzimtica del aminoglucsido, con
prdida de su afinidad por el ribosoma.
Las enzimas modificantes de aminoglucsidos actan en el citoplasma
(acetiltransferasas, adeniltransferasas y fosfotransferasas)

La resistencia bacteriana a los macrlidos puede ser el resultado de una metilacin

ribosmica, produce una disminucin de la afinidad del antibitico por el ribosoma.
el ribosoma se hace resistente a los macrlidos, as como tambin a la clindamicina y
a las estreptograminas.

Mecanismos de resistencia a tetraciclinas.

Expulsin activa de la tetraciclina a travs de una protena de membrana,

proteccin del ribosoma mediante una protena soluble e inactivacin enzimtica.
En el primer caso, se ha observado en E. coli que las mutaciones cromosmicas
que ocasionan una deficiencia en la protena de membrana externa OmpF (a travs
de la cual difunde normalmente la tetraciclina) generan un bajo nivel de
resistencia a las tetraciclinas.

Mecanismos de resistencia a quinolonas.

Las quinolonas actan sobre dos protenas diana, la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
El principal mecanismo de resistencia se asocia a mutaciones tanto en la ADN girasa
como en la topoisomerasa IV.

Mecanismos de resistencia a glicopeptidos.

Resistencia intrnseca por impermeabilidad. Asimismo, existe un grupo de bacterias
grampositivas intrnsecamente resistentes a los glicopptidos, mientras que los
enterococos, y muy recientemente S. aureus, han adquirido mecanismos de
resistencia a los glicopptidos.
Tambin se han identificado aislados de S. aureus con sensibilidad disminuda a
vancomicina. La resistencia glicopptidos en el gnero Enterococcus se debe a la
sntesis de un precursor distinto a la D-alanina-D-alanina en la sntesis de la pared
celular.

Insuficiente compromiso nacional con una respuesta integral y coordinada al

problema, mala definicin de la rendicin de cuentas y escasa participacin de las
comunidades.
inexistencia o debilidad de los sistemas de vigilancia.
incapacidad de los sistemas para velar por la calidad y el suministro ininterrumpido de
medicamentos.
uso inadecuado e irracional de los medicamentos, especialmente en la ganadera.
prcticas deficientes en materia de prevencin y control de las infecciones.
escasez de medios de diagnstico, medicamentos y vacunas, as como deficiencias en
materia de investigacin y desarrollo de nuevos productos.