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Hipoadrenocorticismo

Introduccin
Reduccion del glucocorticoide, cortisol

Reduccion del mineralocorticoide, aldosterona


Disminucion en la secrecion de glucocorticoide
Enfermedad atpica de Adisson (tipo 1)

Puede ocurrir por la reduccin en la secrecin de

ACTH (raro)

Glandula Adrenal

Corteza Adrenal
Parenquima de corteza

Corticocitos

Produccin de hormonas esteroideas

Precursor colesterol

Zonas:

Glomerular
Fascicular
Reticular

Regulacion por:

ACTH
POMC
Ambas secretadas en la adenohipfisis-pars distalis y pars
intermedia
Reguladas por CRH

Fisiologa de la glndula
adrenal

Fisiologa de la glndula adrenal


Zonas:
Glomerular (mineralocorticoides)
Fascicular (glucocorticoides, andrgenos y estrgenos)
Reticular (glucocorticoides, andrgenos y estrgenos)
Hormonas esteroideas o corticosteroides
Provenientes del colesterol

Fisiologa de la glndula adrenal


Glucocorticoides
Mecanismo de accin gentico
Difusin por la membrana celular
2.
Enlace con el receptor citoplasmtico glucocorticoideo GR
3.
Translocacin del complejo
hormona-receptor al ncleo
4.
Estimulacin de la sntesis de RNA
5.
Sntesis de enzimas especficas
Ejemplos de enzimas importantes en gluconeognesis:
Frutosa 1,6-difosfatasa, glucosa 6-fosfatasa y piruvato
carboxilasa
1.

Fisiologa de la glndula adrenal

Mecanismo de accin no genmico


1.
2.

Produccin de segundos mensajeros


Activacin de seales de transduccin por GR o receptores en
la membrana

Otros mecanismos de accin:

Inhiben la sntesis de otras protenas disminuyendo la


estabilidad de su mRNA

Fisiologa de la glndula adrenal

Efectos generales en el metabolismo:


Llevar glucosa al organismo por la transformacin de protenas
(enzimas gluconeognicas)
Hiperglicemia
Incrementan la actividad fsica y consumo de energa
En casos crnicos:
Perdida mscular, atrofia de piel y osteoporosis
Movilizacin de ac. Grasos
Lipolisis

Deficiencia de glucocorticoides

Alteracin en la excrecin de orina (retencin)

Antagonismo de cortisol con ADH

Fisiologa de la glndula adrenal

Efectos en la lnea blanca (deficiencia)

Reduccin de:
1.
Eosinfilos
2.
Linfocitos

Incremento de:
1.
Neutrfilos

Anemia:

Normocrmica y normoctica (no regenerativa)

Exceso de glucocorticoides
Perdida en la sensibilidad de osmoregulacin por ADH
Disminucin de mecanismos protectores de la mucosa gstrica
(ulceras gstricas)

Fisiologa de la glndula adrenal


Cortisol
Estmulos para su secrecin: CRH y ACTH
Acta por vas intracelulares sin regulacin en los genes
Acta ligndose a receptores de glucocorticoides en el ncleo
para alterar la expresin gentica
Regulacin enzimtica
Permeabilidad de la membrana celular
Transporte intracelular y transcelular
Expresin gnica
Metabolismo de glucgeno y homeostasis de glucosa

Influencia

Efecto en el organismo

Metabolismo de glucosa

Estimulacin de gluconeognesis

Acciones del cortisol

Disminucin de glucosa tisular

Metabolismo de protenas

Catabolismo de protenas
Incremento plasmtico

Metabolismo de lpidos

Movilizacin de cidos grasos


Uso de cidos grasos

Acciones anti-inflamatorias

Disminucin de mediadores de inflamacin

Disminucin de permeabilidad capilar (edemas)


Disminuye la fagocitosis en clulas blancas (prevenir inflamacin)
Sistema inmune

Suprime la respuesta inmune


Atrofia el tejido linfoide
Disminucin de eosinfilos
Disminuye la formacin de anticuerpos
Disminuye la inmunidad celular
Disminuye la fiebre
Disminuye actividad de fibroblastos

Efecto Permisivo

Facilita la respuesta ante catecolaminas

Fisiologa de la glndula adrenal


Zona glomerular (MINERALOCORTICOIDES):
Baja concentracin de 17-hidroxilasa

Altas concentraciones de aldosterona sintasa

convierte la pregnelona y progesterona en sustratos para


glucocorticoides, andrgenos y estrgenos

Convierte la corticosterona en aldosterona

Estmulos a la secrecin de aldosterona:


Activacin del sistema renina-angiotensina-aldosterona
(angiotensina II)
Elevacin de potasio en el plasma (hipercalemia)

Fisiologa de la glndula adrenal


ACTH
Hiponatremia

Sitio de accin de la aldosterona:


Segmento conector y tbulo colector de la nefrona distal
Reabsorcin de iones de sodio y cloro
Secrecin de potasio y iones de hidrgeno
Receptores citoslicos especficos de la nefrona distal

Factores que estimulan la secrecin de renina

Fisiologa de la glndula adrenal

Forma de accin de la aldosterona


1.
2.
3.
4.
5.

Contacto con receptores especficos en la nefrona distal


Complejo hormona-receptor migra al ncleo
Modificacion de croatina nuclear
Produccion de AIPs (aldosterone induced proteins)
Modificacin de transporte inico transcelular en clulas de
la nefrona distal

Fisiologa de la glndula adrenal

Efectos de la aldosterona
Equilibrio hidroelectroltico / Incremento de la presion arterial
Aumenta la permeabilidad celular a la entrada de sodio del filtrado
renal
Incremento en circulacin sistmica
Crea un potencial negativo (controlado con potasio)
Aumenta actividad de la Sodio/potasio adenosinfosfatasa
Permite el movimiento de sodio al exterior de la clula
Control pasivo en la secrecin de potasio
Osmolaridad de orina
Reabsorcin de sodio, excrecin de potasio y iones de H.

Fisiologa de la glndula adrenal


En pocas palabras la aldosterona.
Balancea el
Na, K, Cl
Volumen corporal

Controla el volumen y composicin de cationes en

Principal sitio de accin

Lquido extracelular
Balance sodio-potasio
Tubulos renales, intestino, glndulas salivales y sudorparas

En el rion
Intercambio de Na, K e iones de H
Excrecin de iones de amonio y magnesio

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides


Nivel basal regulado por retroalimentacin

negativa

Interaccin del eje:

Hipotlamico-Pituitario (hipfisis)-Adrenal

Por las hormonas:


ACTH
CRH (sintetizada en el hipotlamo)
Cortisol

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides


CRH
Estimula la liberacin de ACTH
Almacn en grnulos de secrecin
Liberacin e interaccin:
1.

2.
3.
4.
5.

6.
7.

Estmulo
Secrecin al sistema venoso portal hipofosiario
Adenohipfisis
CRH se liga a receptores celulares en la pars distalis
Activacin de adenil-ciclasa
Generacion de cAMP
Regulacin de la secrecin de ACTH

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides


Dopamina
Activa la secrecin de ACTH en pars-intermedia
Regulacin negativa
Disminucin en la secrecin de dopamina en el hipotlamo
Incrementa la sntesis de ACTH y POMC

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides


Mecanismos de control- retroalimentacin negativa

Mecanismos en la regulacin de glucocorticoides


Entorno:

Ritmos diurnos-Ritmo
Estrs- SNC

Regulacin de CRH, ACTH y glucocorticoides

CRH

SNC

Animales activos en el da

Ciclo de sueo-vigilia
Estrs (fsico, qumico, trmico, microbiano)
Interleucinas, pirogenos, endotoxinas

Altos niveles de glucocorticoides al inicio del da

Animales activos en la noche

Altos niveles de glucocorticoides al inicio de la noche

Regulacin en la secrecin de glucocorticoides

Hipoadrenocorticismo
Primario

Secundario

Hipoadrenicorticismo primario
DEFICIENCIA DE GLUCOCORTICOIDES Y
MINERALOCORTICOIDES
ACTH

Etiologa
Destruccin de tejido adrenocortical

Idioptica
Inmunomediada (anticuerpos antiadrenales)
Mitotano y Trilostano
Hiperestimulacin de ACTH
Infecciones (histoplasmosis, blastomicosis,

tuberculosis)
Infartacin hemorrgica
Gentica
Neoplasia metastsica

Hallazgos clnicos
Perros de 2 meses a 14 aos de edad
Media de 4 a 6
Standard Poodles, Bearded Collies, Retrievers,

Leonbergers, Spaniels, Gran Dans, Rottweilers,


76% en hembras
Machos castrados

Fisiopatologa
Deficiencia de glucocorticoides
Lleva a hipoglicemia
Glucolisis inhibida
Gluconeognesis reducida
Inhibicin de la secrecin de insulina
Estimulacin de lipolisis y catabolismo de protenas
Incremento de epinefrina
Taquicardia y sudor

Disminucin en la sensibilidad a catecolaminas

Hipotension

Infecciones gastrointestinales por disminucion en la secrecion


de HCL

Fisiopatologa

Perdida de agua y electrolitos (diarrea)


Anemia, neutropenia, eosinofilia y linfocitosis
Fatiga y debilidad
Depresin
Disminucin en la retroalimentacin negativa del cortisol

Elevacin de la sntesis de POMC (pro-opiomelanocortina,


precursor de ACTH)
Elevacin de ACTH
Pigmentacin caf de la piel
Elevacin de melanocortinina.

Fisiopatologa

Cuando una corteza adrenal se encuentra ausente

Si ambas cortezas adrenales estn ausentes

ACTH provoca hipertrofia de la otra corteza adrenal


ACTH genera ectpicamente hormonas adrenocorticoideas

Deficiencia de mineralocorticoides

Alteraciones en la concentracion de Na, K y Cl srico.


Disminucion en la excrecin de potasio de los riones

Hipocaliuria

Genera hipercalemia

Disminucin en la absorsin de Na y Cl en los tbulos renales.

Lleva a hipernatremia
Hipercloriuria

Disminucin de estos iones en la sangre

Fisiopatologa

Hipercalemia- Provoca problemas cardiovasculares

Bradicardia (FC 50 latidos/min o menos)


Debilidad e incapcaidad de hacer ejercicio- colapso
No aumenta con ejercicio

Retencion renal de K, Mg y iones de H


Deficiencia de sales
Deshidratacin hipotnica
Hipovolemia
Baja presin arterial
Incremento de volumen INTRACELULAR

Fisiopatologa

Adems la deficiencia de sales nos lleva a

Disminucin en la perfusin renal


Incremento en la produccin de renina
Incremento de angiotensina I
Incremento de angiotensina II
Stimulacion de ADH
Retencin de lquido renal
Hipoosmolaridad

Disminucin de filtracin glomerular


Incremento de creatinina en plasma

Fisiopatologa

La retencin de K, Mg y H
Disminucin de la excitibilidad neuromuscular
Anomalas en la formacin del potencial de accin y conduccin en
el corazn
Por la hipercalemia, hipermagnesemia y acidosis

En conjunto la deficiencia de mineralocorticoides y

glucocorticoides

Incremento en lipolisis y catabolismo de protenas

Perdida de peso, hipotensin arterial y anemia.

Fisiopatologa
En fases ms agudas
Debilidad extrema
Baja presin arterial
Taquicardia
Diarrea
Hipoglucemia
Hiponatremia
Hipercalemia
Oliguria