AUTOIMUNOST I

AUTOIMUNE BOLESTI
Prof.dr Ivana Hrnjakovi Cvjetkovi
INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

IMUNOLOKA TOLERANCIJA
ODSUSTVO ODGOVORA NA SOPSTVENE
ANTIGENE IMUNOLOKA TOLERANCIJA
POSTOJE MEHANIZMI KOJI SPREAVAJU
IMUNI ODGOVOR NA SOPSTVENE
ANTIGENE
KADA OVI MEHANIZMI OTKAU IMUNI
SISTEM NAPADA ELIJE I TKIVA SVOGA
ORGANIZMA I TO JE AUTOIMUNOST

INIOCI ZNAAJNI ZA NASTANAK

AUTOIMUNIH BOLESTI

1.IMUNOLOKI
2.GENETSKI a.b. obino su povezane sa
mnogobrojnim genskim lokusima na vrlo
kompleksan nain (udruenost HLA
molekula)
3.HORMONALNI polni hormoni .ene
ee oboljevaju od nekih autoimunih
bolesti
4. INFEKCIJE moe da aktivira
autoreaktivne limfocite i da dovede do
autoimunih bolesti

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED MENJANJA
SOPSTVENIH ANTIGENA (a)
a. Na sopstvene antigene prisutne u organizmu u
malim dozama postoji tolerancija T limfocita koji
prepoznaju nosaki deo autoantigena dok su B
limfociti koji prepoznaju haptenski deo autoreaktivni.
B limfociti normalno ne reaguju jer su T limfociti
tolerantni pa nema potrebne sradnje T i B limfocita,
za imunoloku reakciju
Promena dela autoantigena oznaenog kao nosa na
koji normalno postoje tolerantni T limfociti (normalno
nema imunoloke reakcije) dovodi do autoimune
reakcije.

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
MENJANJA SOPSTVENIH
ANTIGENA (a)
Na izmenjeni deo nosaki deo
antigena postoje u organizmu T
limfociti koji nisu tolerantni i koji
prepoznaju izmenjeni antigen kao
srtrani aktiviraju se
i zapoinju aktivaciju B lifocita koji su
autoreaktivni pa dolazi do imunoloke
reakcije na sopstveno.

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
MENJANJA SOPSTVENIH ANTIGENA (a)
Po nekim autorima promena nosakog
dela autoantigena je uzrok autoimunog
procesa samo kod antigena koji su u
organizmu u malim koncentracijama i za
koje postoji tolerancija malih doza.
.

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
MENJANJA SOPSTVENIH
ANTIGENA (a)
promena autoantigena moe nastati
pri davanju lekova (alfametildopa
antihipertenziv vezuje se za povrinu
eritrocita i izaziva autoimunu
hemolitiku anemiju)
pri virusnim infekcijama

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
MENJANJA SOPSTVENIH ANTIGENA (b)
b.SLUAJNA PODUDARNOST ili
SLUAJNA UNAKRSNA REAKCIJA
pokreu je spolja unete supstance ili
bakterije koje imaju odreene epitope
sluajno identine sa epitopima naih
autoantigena dok su drugi epitopi razliiti i
oni pokrenu imunoloku reakciju pri emu
dolazi i do oteenja sopstvenih antigena
(Streptococcus pyogenes grupa A)

UZROCI NASTANKA
1.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
MENJANJA SOPSTVENIH ANTIGENA (b)
b.SLUAJNA PODUDARNOST ili
SLUAJNA UNAKRSNA REAKCIJA
Sluajna podudarnost antigena
mikroorganizama i antigena naih
sopstvenih tkiva zove se antigenska
mimikrija. Imunski odgovor na peptid
mikroorganizma moe da dovede do
imunske reakcije na sopstvene
antigene

UZROCI NASTANKA
2.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOLOKIH
ELIJA
Neki autoimunost objanjavaju
prisustvom autoreaktivnih klonova a
drugi njihovim izmicanjem kontroli
odnosno supresiji

UZROCI NASTANKA
2.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOLOKIH
ELIJA
Do pojave autoreaktivnih klonova moe
doi zbog izostanka negativne
selekcije, zbog abnormalne negativne
selekcije, zbog abnormalnog procesa
stimulacije limfocita

NEGATIVNA SELEKCIJA
Proces kojim se tokom razvia eliminiu
limfociti protiv sopstvenih antigena
Najbolje je prouena negativna selekcija T
limfocita. Nezreli T limfociti sa receptorima
za sopstvene antigene vezuju se visokim
aviditetom za sopstvene HLA molekule na
povrini timusnih antigen prezentujuih
elija to dovodi do apoptoze programirane
elijske smrti nezrelih T limfocita.

UZROCI NASTANKA
2.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOLOKIH ELIJA
MEHANIZAM DEMASKIRANJA
SOPSTVENIH SEKVESTRIRANIH
ANTIGENA
klonovi limfocita za antigene koji su bili
odeljeni od imunolokog sistema se
normalno razvijaju. Ako odeljeni antigeni
zbog traume ili zapaljenja dou u kontakt
sa imunolokim sistemom dolazi do
aktivacije odgovarajuih klonova i
autoimunog procesa.

UZROCI NASTANKA
3.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOREGULACIJE
a.Poremeaj regulacije limfocita
Gubitak supresorske funkcije T
limfocita dovodi do hiperfunkcije
aktivisanih limfocita B
b.Poremeaji timusa i matinih elija
kostne sri

UZROCI NASTANKA
3.AUTOIMUNE BOLESTI USLED POREMEAJA
IMUNOREGULACIJE
c. Poliklonska aktivacija B limfocita
Po nekim autorima tolerancija se zasniva na
toleranciji T limfocita dok su B limfociti autoreaktivni.
B limfociti su neaktivni zbog izostanka podsticaja T
limfocita. Poliklonskom aktivacijom zaobilaze se
limfociti T i direktno aktiviraju limfociti B. Takva
aktivacija nije specifina za antigen i ova autoantitela
su obino IgM klase. Nijedan poliklonski aktivator nije
mogao da se dokae u serumu obolelih od autoimunih
bolesti te uloga poliklonskih aktivatora sigurno nije
presudna u nastanku autoimunih bolesti.

UZROCI NASTANKA
3.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOREGULACIJE
c. Poliklonska aktivacija B limfocita
Epstein Barr virus poliklonski aktivator B
limfocita uloga u reumatoidnom artritisu.I
drugi virusi izazivaju prolazno stvaranje
autoantitela, ali virusi nisu primarni uzrok
autoimunih bolesti

IMUNOLOKI INIOCI U AUTOIMUNIM

BOLESTIMA

Autoantitela nastala pod dejstvom

poliklonskih aktivatora B limfocita
obino su IgM klase, slabog aviditeta i
prolazna su pojava te ne mogu biti
uzrok autoimunog zbivanja
Autoantitela u autoimunim bolestima
su IgG klase te poliklonska aktivacija
ne moe biti uzrok autoimunog
procesa

UZROCI NASTANKA
3.AUTOIMUNE BOLESTI USLED
POREMEAJA IMUNOREGULACIJE
d.alogenini efekat u aktivaciji limfocita B i
nastanak autoimunih bolesti
T limfociti prepoznaju aloantigene na
nesrodnim limfocitima B i tako se aktiviu.
Oni zatim aktiviu ciljne B limfocite koji
stvaraju specifina antitela na odreeni
antigen i pored toga to nema specifinih T
limfocita za taj antigen. Tako nastaju neki
oblici autoimunih bolesti u
transplantacijama

PODELA AUTOIMUNIH BOLESTI

SISTEMSKE ILI
ORGANONESPECIFINE
autoimuna reakcija se razvija samo
protiv jednog autoantigena
rasprostranjenog u raznim organima
Sistemski lupus eritematodes
SLE(na komponente elijskog jedra)
Reumatoidni artritis RA ( stvaraju
se antitela na na Fc fragment IgG)

PODELA AUTOIMUNIH BOLESTI

ORGANOSPECIFINE
autoimuna
reakcija se razvija protiv
autoantigena koji se nalazi unutar
odreenog organa
Autoimuni tireoiditis
Autoimuni hronini gastritis

PATOGENETSKI MEHANIZMI
AUTOIMUNIH BOLESTI
1.DELOVANJE AUTOANTITELA NA
NEPROMENJENE ILI PROMENJENE
STRUKTURE NA POVRINI
SOPSTVENIH ELIJA uz pomo
komplementa ili nekad putem antitelo
zavisne elijske citotoksinosti
2.STVARANJE IMUNIH KOMPLEKSA U
MEUELIJSKOJ TENOSTI ILI
KRVOTOKU

PATOGENETSKI MEHANIZMI
AUTOIMUNIH BOLESTI
3.DELOVANJE SENZIBILISANIH T
LIMFOCITA I IZLUIVANJE CITOKINA
OD KOJIH SU NEKI CITOTOKSINI A
NEKI PRIVLAE ELIJE ZAPALJENJA
KOJE DOPRINOSE OTEENJU TKIVA
( mehanizam pod 3. je najrei)