QUMICA FARMACUTICA II
ANTIBITICOS b-LACTMICOS:
penicilinas
NATUREZA
PEPTDICA
DOS
ANTIBITICOS
processos
fermentativos
H
N
N
CO2H
HO
penicilina G
N
O
NH2
CO2H
processo de
hidrlise enzimtica
seletiva
H2N
cefalosporina C
H2N
O
CO2H
cido 6-aminopenicilnico
(6-APA)
CO2H
cido 7-aminocefalospornico
(7-ACA)
N
O
CO2H
Semi-sntese dos antibiticos penicilnicos
e cefalospornicos
H2N
H2N
O
CO2H
CO2H
Exemplo
S
H2N
N
O
CO2H
Representao esquemtica de
diferenas entre bactrias Gram-positivas e negativas
4
6
Similaridade estrutural:
1,38
1,25
H H H
N
1,40
1,52
1,17
1,40
O
O
penicilina
R
1,53
1,32
1,24
OH
H
N
H
1,47
1,53
1,24
1,32
O
D-Ala-D-Ala
OH
7
cefalosporinas
Cefalosporinas so menos reativas que penicilinas, por isso deve haver um bom grupo abandonador em C-3
para facilitar a abertura do anel b-lactmico quando este for atacado pela transpeptidase.
8
amida
terciria
..
b-lactmico
9
NH2
H
N
H
N
O
N
OH
O
fenoximetilpenicilina
(penicilina V)
OH
O
O
ampicilina
NH2
biodisponibilidade
50-90%
H
O
NH2
S
N
S O
O
OH
O
fenoximetilpenicilina
(penicilina V)
H
N
H
N
HO
O
O
amoxicilina
ampicilina
OH
biodisponibilidade 50-90%
NH2
11
12
13
O
H
N
O
H
N
S
N
OH
Onafcilina
H
N
O
H
N
SO
H
N
OH
meticilina
OH
O
oxacilina
H
N
O
S
N
Cl
OH
O
O
oxacilina
OH
OH H
N
cloxacilina
H
N
S
Cl
OH
O
O
cloxacilina
S
N
OH
O
O
O
Cl
O
Cl
nafcilina
N O
N
PENICILINAS
RESISTENTES
b-LACTAMASE
E AO MEIO
O CIDO
Cl O
N
N
O
OH
H
N
N
O
meticilina
O
O dicloxacilina
H
N
N
N
O
Cl
OH
O
O
dicloxacilina
14
Esquema de
membrana/parede
de bactria Gram-negativa
protena
porina
protena
lipopolissacardeo (LPS)
O polissacardeo
lipdeo A
poro mais
externa da
membrana
lipoprotena
peptidoglicano
aumento de hidrossolubilidade
da molcula
membrana
citoplasmtica
fosfolipdeos
15
16
esterase
formaldedo
17
+N
H
O
O
NH2
benzilpenicilina-procana
H
N
O
+
N
H2
+
N
H2
O
O
Benzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R)
forma depsito
18
19
hidrlise
ampicilina
sulbactama
20