UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS DECANATO

TEMA:ARN SINTTICO
AUTORES

Ests: Ramos Sono Daniel, Santamara Veliz Olivia, Chugna Zulueta Jose, Ilatoma
Fustamente Gilbert,,

Lambayeque, del 2014

ANTECEDENTES: ARN sinttico en el desciframiento

del cdigo gentico.

El uso de mARN, para utilizarlos como mensajeros

artificiales en un sistema acelular de traduccin in vitro.

Utilizacin de homopolimeros.

Uso de co polmeros

Empleo de polmeros de secuencia conocida.

Tcnicas de incorporacin de ARN tranferente.

SINTESIS DE ARN SINTTICO

Los mtodos de preparacin de ARN sinttico requieren de un sintetizador de
ADN/ARN que lleva a cabo la sntesis de una manera automatizada.

Requisitos para su sntesis

Monmeros
que
constituyen
el
ARN
convenientemente funcionalizados con distintos
grupos protectores o activantes -

La sntesis tiene lugar en fase slida

Es posible utilizar nucletidos modificados, con el fin

de aportar nuevas propiedades a la cadena de
ARN(pARNS): producto teraputico efectivo .

a. Modificaciones en el
azcar

b.Modificaciones en el
enlace fosfato
Qu modificaciones
incluye el ARN sinttico ?
c.Modificaciones en la
nucleobase

d. Otras modificaciones

a. Modificaciones en el
azcar
Respecto a las modificaciones en el azcar, las ms
empleadas son aquellas en las que se modifica el
grupo hidroxilo de la posicin 2.
Por qu ?

Es posible conseguir un aumento en la

estabilidad del ARN en suero.

Proporcionan una mayor afinidad por la

cadena complementaria, aumentando la
estabilidad trmica de los pARNis

Consecuencia de las modificaciones

Estabilidad en suero,
Aportar otras propiedades muy positivas su uso como
terapia, dependiendo al tipo de modificacin :
Interaccionar con protenas presentes en la sangre y
mejorar su biodistribucin e incluso facilitar su
translocacin en el citoplasma celular.
Reducir los efectos secundarios derivados de la
inhibicin de un gen distinto al deseado (off-target
effects).

Fig.1 .Modificaciones qumicas en el azcar.

b. Modificaciones en el enlace fosfato

Dado que la degradacin de las cadenas de ARN se
produce por la ruptura de los enlaces fosfodiester,
varias modificaciones se han centrado en
aumentar la estabilidad de este enlace.
Fosforotionato :mejoraba tanto la estabilidad como la
farmacocintica de los oligonucletidos debido a su
interaccin con protenas presentes en el suero. Hay cierta
toxicidad
Boranofosfato:utilizado en diversas posiciones de ambas
cadenas del pARNi, dando lugar a pARNis ms activos que
los modificados con fosfotionatos, pero sin la citotoxicidad
.
Enlace amida :el cual se ha utilizado exclusivamente en los
extremos 3 de los pARNi, aportando una mayor resistencia
a exonucleasas.

Figura 2. Modificaciones en el enlace fosfato.

MODIFICACIONES EN LA
NUCLEOBASE

APLICACIONES
El ARN interferente es un proceso
biolgico que da lugar a la inhibicin de la
expresin de un
determinado
gen
y
que,
sorprendentemente, se realiza con una
eficacia y selectividad extraordinarias.

MECANISMO DEL ARN INTERFERENTE

DISEOS DE
SISTEMAS DE ARN
SINTETICO

DISEOS DE
PARES DE
RIBOSOMAS
MRNA

DISEOS DE RIBOREGULADORES
CONTROLANDOS POR LIGANDOS

Diseo expresin de genes mediada por la ribozima.

Desarrollar ARN activadores transcripcionales

CONCLUSIONES:

El ARN sinttico , ha tenido diversas aplicaciones , sobre todo desde el punto de vista
teraputico , para bloquear la expresin de genes mediante una ligera modificacin de
las partes bsicas que la componen ( ribosa, enlaces fosfodister o bases nucleotdicas ) .

El ARN sinttico ha servido para descifrar el cdigo gentico ,

ha permitido el desarrollo de la biologa sinttica , aunque los estudios de esta estn

basados ms en el ADN.

ha permitido una mejor comprensin del dogma de la biologa molecular , as como

tambin su mejor aplicaciones, valindose de la degradacin del ARN mensajero diana,
con el fin de evitar la expresin de un determinado gen .

GRACIAS