GLUCOCORTICOIDES

Dr Javier Alfredo Fang Li

Docente USMP-Filial Norte
Facultad de Odontologa

Glndula Suprarrenal

GLUCOCORTICOIDES

75%

ZONA
FASCICULADA

Cortisol
Corticosterona

CORTEZA
SUPRARRENAL

15%

ZONA
GLOMERULAR

Aldosterona
Desoxicortiscosterona

ZONA
RETICULAR

10%

Androstenodiona
Testosterona
Dehidroepiandrosterona

Tipos de Corticosteroides
Androgenos
Hormonas sexuales masculinas y femeninas

Glucocorticoides
Estimulan un incremento en los niveles de
glucosa para energa

Mineralocorticoides
Afectan los niveles de electrolitos y la
homeostasis

ESTRUCTURA QUIMICA
CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO
A partir del colesterol la corteza sintetiza
2 clases de corticosteroides:

Corticosteroides de 21C: Son

las hormonas ms importantes y
responsables de las funciones
endcrinas de corteza SR: los
glucocorticoides: cortisol o
hidrocortisona y los
mineralocorticoides:
aldosterona.

Corticoides de 19C:
andro y estrocorticoides:
dihidroepiandrosterona,
dbil accin andrognica
y pequeas cantidades de
testosterona y estradiol

Biosntesis esteroidea de la
zona fascicular y reticular
Colesterol
P450scc
p450c17

Pregnenolona

p450c17

17 OH pregnenolona

3hsd/isom

Progesterona
P450c21 p450c17

Deoxicorticoxterona
P450c11

Corticosterona

SK

DHEA

DHEAS

p450c17

17OH progesterona

Androstenediona

P450c21

11 deoxicortisol
P450c11

Cortisol

Testosterona

Estradiol

Biosntesis esteroidea en la
zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona

11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa (P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa
Aldosterona

(P450 aldo)

REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES
La ACTH regula y mantiene la secrecin de cortisol,
activando la adenilciclasa en las zonas fascicular y
reticular.
El AMPc estimula la esteroidognesis activando una
enzima que cataliza la transformacin del colesterol en
pregnenolona.
El ritmo circadiano hipotalmico que marca la secrecin
de CRH (hormona liberadora de corticotropina) se
trasmite a las suprarrenales.
La secrecin de cortisol es mxima alrededor de las 8
a.m. y mnima en las ultimas horas de la tarde.
La secrecin diaria de cortisol en un adulto es de 14 a
20 mg.

Regulacin y acciones de las

glndulas adrenales

REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES
Psicolgico
Esfuerzo
fsico
Hipertermia
Hipoglucemia
Exposicin al
frio
Quemaduras
Hipotensin
Hipovolemia
Ciruga
Infecciones

REGULACION DE LA SECRECION DE
MINERALOCORTICOIDES

La secrecin de aldosterona no
depende de la ACTH
El mayor estimulo para la secrecin
de aldosterona es la angiotensina II
(todo lo que estimule secrecin de
renina)

MECANISMO DE ACCION DE LOS GC

Los GC atraviesan la membrana celular por su alta
liposolubilidad y se unen a receptores citoplasmticos
especficos para GC (GR) . Estos se caracterizan por tener
dos puntos de unin, uno al glucocorticoide y otro al ADN
celular.
Con la unin el receptor se activa y el complejo
glucocorticoide-receptor (GC-GR) activado atraviesa la
membrana nuclear, se une al ADN y como consecuencia
estimula la transcripcin de ARN mensajero a ARN
ribosomal, que ejerce su accin en diferentes orgnulos
celulares, activando o inhibiendo el funcionamiento de
procesos enzimticos celulares de acuerdo con el tipo de
tejido donde ejercen su accin.
Las secuencias de ADN donde acta el complejo GC-GR se
denominan glucocorticoid responsive elements o GREs.
Los efectos de los GC son ejercidos por un incremento o una
disminucin de la sntesis proteica final.

Acciones de los
glucocorticoides

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS

CORTICOSTEROIDES
Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los
rganos y sistemas, afectan profundamente el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipdico.
Se agrupan segn sus potencias relativas en cuanto a :
- la retencin de sodio y agua,
- efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado, y
- su potencia antiinflamatoria.
Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retencin de
sodio y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.
Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo,
mayor potencia antiinflamatoria.

CORTICOIDE
Cortisol

POTENCIA
RETENCION DE EQUIVALENCIA
ANTIINFLAMATORIA SODIO Y AGUA ORAL EN MG

DURACION DE
ACCION

20

Corta (t 8-12 hs)

0,8

0,8

25

Corta (t 8-12 hs)

Prednisona

0,8

Intermedia (t 12-36 hs)

Prednisolona

0,8

Intermedia (t 12-36 hs)

Metilprednisolona

0,5

Intermedia (t 12-36 hs)

Triamcinolona

Intermedia (t 12-36 hs)

Betametasona

30

0,6

Larga (t 36-72 hs)

Dexametasona

30

0,5

Larga (t 36-72 hs)

Aldosterona

300

Desoxicorticosterona

20

Fludrocortisona

10

125

Cortisona

Intermedia (t 12-36 hs)

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
METABOLISMO HIDROCARBONADO Y PROTEICO
Estimulan la gluconeognesis heptica a partir de
los aminocidos y el glicerol.
Reducen la captacin de glucosa en los tejidos.
Aumentan indirectamente la secrecin de insulina.
Resultado: Hiperglucemia (diabetes metacorticoidea).
Estimulan el catabolismo proteico para la provisin de
aminocidos para la gluconeognesis (balance
nitrogenado negativo)
Resultado: miopatas

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
METABOLISMO LIPIDICO

Producen una redistribucin caracterstica del

tejido adiposo en el organismo, concentrndose
de manera centrpeta (dorso, cara, cuello,
abdomen, etc.)

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
METABOLISMO DEL AGUA Y ELECTROLITOS
Retencin de Na+ y agua y prdida de K+ e H+,
principalmente renal.
Hiperaldosteronismo: Expansin de volumen, hipertensin
arterial, natremia normal o ligeramente elevada
(mecanismos de escape), hipopotasemia y alcalosis
metablica.
Los GC aumentan el FG, y el aclaramiento de agua libre.
Reducen la absorcin de Ca++ a nivel intestinal y aumentan
su excrecin renal. (Balance negativo de Ca++)

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES

APARATO CARDIOVASCULAR
A nivel vascular, los GC facilitan la accin de
sustancias vasoconstrictoras (catecolaminas,
angiotensina, etc.)
Inhiben la oxido ntrico sintetasa, puede tener
algn papel en situaciones de shock

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
MUSCULOS, HUESOS, PIEL Y TEJ. CONECTIVO
El exceso de GC provoca perdida de masa muscular y
debilidad (miopata esteroidea o metacorticoidea)
Aumentan el catabolismo de la matriz sea.
Hiperparatiroidismo secundario
Atrofia de piel : estras rojizas
Disminuyen la rapidez de los procesos de granulacin y
cicatrizacin de heridas
Inhiben el deposito de colgeno

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
SISTEMA ENDOCRINO
Retraso del crecimiento en nios (inhiben cartlagos de
crecimiento)
Inhiben la liberacin de hormonas hipofisarias en
respuesta a sus estmulos hipotalmicos (TSH,
gonadotropinas)
Reducen la formacin de T3 a partir de T4

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
SISTEMA DIGESTIVO
Estimulan la secrecin gstrica, produccin de cido
clorhdrico y pepsina.
La UGD, es una de las RAMs que pueden ocurrir.
El sndrome ulceroso puede llegar a ser una contraindicacin
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso de

cortisol originan cuadros psiconeurolgicos varios, desde
la euforia hasta la psicosis.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
HEMATOPOYESIS Y CELULAS SANGUINEAS
Aumentan los glbulos rojos circulantes y las
clulas madre eritroides.
Disminuyen el numero de linfocitos, basfilos,
eosinfilos y monocitos circulantes.
Producen un aumento del numero de neutrfilos
circulantes por prolongacin de su vida media,
aumento de su salida desde la medula.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION
Los efectos sobre el sistema inmune son muy complejos
Evitan la diferenciacin de los macrfagos e inhiben la
produccin de monocitos en la medula sea.
Bloquean la sntesis de numerosas citocinas
inflamatorias, eicosanoides, oxido ntrico sintetasa
inducible, etc.
Reducen el recuento de eosinfilos y basfilos en
sangre. Inhiben la liberacin de histamina y leucotrienos,
inhiben la degranulacin de los mastocitos.
Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo la
expresin de ciclooxigenasa 2, mientras que la
ciclooxigenasa 1 se ve poco afectada

GLUCOCORTICOIDE

Fosfolipasa A2

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

GLUCOCORTICOIDES
TEJIDO LINFOIDE
Linfocitopenia a expensas de los linfocitos T, por
redistribucin. Inhiben tambin la activacin de los
linfocitos T.
Los linfocitos B son relativamente resistentes a la
accin de los corticoides a dosis bajas.
ANTINEOPLASICAS
Accin ltica sobre ciertas clulas neoplsicas
(leucemias agudas linfoblsticas, linfomas y tumores
linfticos)
En leucemias linfoblsticas agudas pueden inducir
remisiones prolongadas.

FARMACOCINETICA DE LOS GC
El cortisol se absorbe bien por va oral. Metabolismo
de primer paso variable.
Existen preparados para ser administrados por
cualquier va (parenteral, oral, tpica, etc.).
Los corticoides circulan unidos a protenas, el 15% a
la albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG). Los
corticoides sintticos se unen menos.
La vida media del cortisol es de unos 90 minutos, pero
su semivida biolgica es mucho mayor.
Los corticoides sintticos tienen una biodisponibilidad
mayor que el cortisol.
Todos se metabolizan en hgado a compuestos
hidrosolubles y se excretan por rin.

Corticoide

Semivida
Biodisp. V1/2
biolgica
(%)
(min)
(hs)

Cortisol

30 a 90

90

8 a 12

90

Prednisona

80

200

18 a 36

70 a 90

Oral

Prednisolona

80

200

18 a 36

70 a 90

Oral

Metilprednisolona 80 a 99

200

18 a 36

75

Triamcinolona

200

18 a 36

80

300

36 a 54

70 a 80

Dexametasona

90

Unin a
prots (%)

Via de
administracion
Oral, inyectable,
tpico

Oral, inyectable,
tpico
Oral, inyectable,
tpico
Oral, inyectable,
tpico

Farmacocinetica GC va tpica
Cremas , unguentos: escasa absorcin en
piel normal, la penetracin aumenta en
piel inflamada.
La oclusin prolongada con una pelcula
impermeable como una cinta plstica
constituye un mtodo eficaz para
potenciar la penetracin y 10 veces la
absorcin

Metabolismo y excrecin de los GC

Metabolismo heptico muy abundante,
originando numerosos derivados esteroideos
inactivos que sufren procesos de
conjugacin, con cido glucurnico, y
sulfatos, formando glucuronoconjugacin y
sulfoconjugacin.
En hgado y rin, se combinan a travs del
grupo hidroxilo de C3, con cido glucurnico
o sulfatos, formndose steres solubles que
se excretan fcilmente por la orina.
Los GCC sintticos son metabolizados y
excretados en forma similar.
La vida media oscila entre 90 y 190 minutos

Usos de los glucocorticoides

VIA SISTEMICA
Hidrocortisona
Betametasona
Dexametasona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Deflazacort

VIA TOPICA
Betametasona
Clobetasol
Fluocortolona
Hidrocortisona
Mometasona
Diflucortolona
Fluocinolona
Flumetasona

AEROSOL
Beclometasona
Budesonide
Fluticasona

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GC

Insuficiencia suprarrenal aguda y crnica
Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit en alguna
enzima que interviene en la sntesis de GC)
Enfermedades alrgicas: Edema angioneurotico,
asma, picaduras, urticaria, dermatitis de contacto,
fiebre del heno, anafilaxia?
Colagenopatas, enfermedades autoinmunes: AR,
LES, DM/PM, vasculitis, etc., etc.
Enf. hematolgicas: Anemia hemoltica autoinmune,
PTI, LLA, linfomas, MM, etc.
Enf. gastrointestinales: Colitis ulcerosa, hepatitis
autoinmune, hepatitis crnica activa.

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GC

Enfermedades neurolgicas: Traumatismo
raquimedular, esclerosis mltiple, edema cerebral
vasognico asociado a tumores.
Enfermedades respiratorias: Asma, sarcoidosis,
prevencin del distres respiratorio del recin nacido.
Enfermedades renales: Sndrome nefrtico.
Enfermedades dermatolgicas: Psoriasis, pnfigo,
dermatitis seborreica, micosis fungoide, dermatitis
atpica.
Enfermedades oculares: Exoftalmia maligna, uvetis
aguda, coroiditis, neuritis ptica.

Usos teraputicos : va sistmica

1. Teraputica de sustitucin : insuficiencia
suprarrenal crnica y aguda, hiperplasia
adrenal congnita
2. Enfermedades renales : sind. Nefrtico
3. Enfermedades alrgicas : asma bronquial,
reacciones alrgicas, dermatosis
4. Enfermedades de la piel
5. Enfermedades del colgeno
6. Enfermedades oculares : Blefaritis alrgica,
uveitis, coroiditis, etc
7. Leucemias y enferm. Hematolgicas
8. Enfermedades hepticas
9. Edema cerebral

REACCIONES ADVERSAS
Supresin del eje hipotlamo-hipofiso-adrenal.
Sndrome de Cushing exgeno.
Retencin de Na+ y agua, HTA, edemas, alcalosis
hipopotasmica e hiperclormica.
Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del
control glucmico en diabticos.
Miopata esteroidea: Debilidad y atrofia de msculos
de las cinturas y las extremidades.
Osteoporosis, fracturas.
Retraso del crecimiento en nios.
Susceptibilidad a las infecciones. Reactivacin de
infecciones latentes.

REACCIONES ADVERSAS

Ulcera gastroduodenal. Hemorragia

digestiva. Perforacin.
Disminucin de la libido. Amenorrea.
Mala cicatrizacin de heridas.
Catarata subcapsular posterior.
Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresin.
Euforia. Psicosis maniaco depresiva.
Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.
Complicaciones tromboemblicas.

Contraindicaciones
Absolutas: Infecciones micticas
no tratadas.
Relativas: Infecciones sistmicas
activas, TBC pulmonar latente o
activa, ICC, HTA, DBT, ulcera
pptica, herpes simple, zoster,
glaucoma, psicosis,
hipertiroidismo

RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

1. Una nica dosis, incluso elevada, esta
prcticamente libre de RAM.
2. Para cualquier paciente y cualquier enfermedad,
la dosis efectiva es emprica y debe ser
reevaluada peridicamente. Indicar la menor
dosis efectiva.
3. Utilizar preferentemente la va tpica a la
sistmica, y los preparados de accin corta a los
de accin prolongada.
4. En el tratamiento de una enfermedad
potencialmente letal, se debe comenzar con
dosis elevadas, para luego irlas disminuyendo.

RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

5. El riesgo de supresin del eje H-H-A es menor

cuanto menor es la dosis y el tiempo de
tratamiento, y cuando se administran en una
nica dosis por la maana, respetando el ritmo
circadiano.
6. Se debe considerar el retiro gradual de la
terapia La reduccin debe ser lenta, a lo largo
de semanas (2,5 mg prednisona cada 2
semanas).
7. Si durante la reduccin sobreviene una
situacin aguda (infeccin, ciruga, etc.), se
debern vigilar los signos de hipocorticalismo
y aumentar de nuevo temporalmente las dosis
de corticoide.