Dra.

Estela Tango

VIRUS DEL VIH

Familia Retroviridae (retrovirus).
Subfamilia Lentivirinae (lentivirus)
2 tipos de virus VIH-1 y VIH-2,
similares con diferencias genticas.
Los VIH-1 se clasifican 3 grupos
(M,N,O), mas import. es M que se
subdivide en 9 subtipos de A a K

Virus altamente complejos tanto

nivel estructural como en evolucin
Supresin del sistema inmunitario.
Caracterstica nica
necesidad
de transformar su informacin ARN
en ADN (transcripcin inversa)
mediante transcriptasa inversa.

Hallazgos biolgicos
retrovirus
Existencia de variantes con efectos patognicos diferentes.

Habilidad para adquirir y alterar la estructura y funcin de

genes del hospedador (oncogenes).
Habilidad para insertarse en el genoma y pasar por
generaciones como elemento gentico mvil.
Habilidad a causar daos genticos (activacin o inactivacin
de genes especficos cerca del sitio de integracin).
Habilidad para cambiar rpidamente sus genomas por
mutacin y recombinacin.

CICLO
REPLICATIVO
1. El VIH en sangre, se une a una clula linfocito T CD4 (fusin de memb.)
2. El VIH vaca su contenido dentro de la clula y el cdigo gentico (ARN) del VIH
es usada por enzima transcriptasa reversa para construir ADN del VIH.
3. El ADN (VIH) se inserta en ADN de clula infectada por enz. Integrasa (infeccin)
4. La clula infectada multiplica, activa ADN del VIH que transcribe y da nuevos VIH.
5. Se produce entonces la traduccin del ARNm viral a protenas virales.
6. Ensamblaje de viriones nuevos dentro de la clula.
7. Los virus inmaduros salen de la clula infectada tomando en su salida parte de la
membrana de la clula para utilizarla como cubierta.
8. Los virus nuevos maduran: la materia prima se corta por medio de una enzima,
proteasa, y el material se junta en un virus ya completo.

gp41 Fusogenic domain

mediates Fusion

CICLO BIOLOGICO DE HIV-1

RNAViral genomico
DNA doble hebra
RT
RT

IN

PIC
Polipptidos
precursores

RNA Viral

PRPR

QUE ES EL VIH/SIDA?
El sndrome de inmunodeficiencia
adquirida
SINTOMAS O
ALTERACIONES

S : Sndrome
I : Inmuno
D : Deficiencia
A : Adquirida
MUERTE

Debilitar
DEFENSAS

ENFERMEDADES

INTRODUCCIN DE
LA SITUACIN DEL
VIH/SIDA EN EL
MUNDO
Ha pasado mas de 20 aos desde que se
reporto el primer caso clnico:

- S : Sndrome

- I : Inmuno
- D: Deficiencia
- A : Adquirida

El virus del SIDA ingresa

al organismo a travs de
la sangre, el semen y los
fluidos vaginales y una
vez incorporado ataca el
sistema inmunolgico.

El sida como problema de

salud publica
Estadsticas segn Conjunto de Naciones Unidas sobre
el VIH/SIDA (UNAIDS) 2012:
34 millones de personas que viven con el VIH en el mundo.
7500 nuevas infecciones diarias.

se infectaron por el VIH 2,7 millones de Personas.

El sida como problema de

salud publica
Fallecieron como consecuencia del sida 2,0 millones de personas.
En frica Subsahariana se concentr el 68% adultos con VIH del
mundo, el 90% de los nios con el mal y el 76% de las muertes.
Se redujeron las muertes a consecuencia de esta pandemia, de
3,9 millones en 2001 a 1,7 millones en 2011.

Bolivia, en tres meses 610

nuevos casos de VIH/Sida
-Primer trimestre 2012,
en Santa Cruz, La Paz y
Cochabamba, 610 nuevos
casos VIH/sida (40,5% de
total) 2011 (1.503 casos),
informe Ministerio Salud.
-Santa Cruz, presenta +
de 300 nuevos casos;
Cochabamba tiene 180; y
La Paz, 130 aprox.
-Desde 1984 a 2011, presentan curva de crecimiento en ambo sexos.
Ej. de 7.642 personas con VIH/sida, 4.848 hombres; 2.745 mujeres y
49 casos sin datos.

Periodo de incubacin prolongado para aparicin

de sntomas, infeccin de clulas de la sangre y
sistema nervioso.
El VIH provoca un deterioro del sistema inmune,
que lleva a aparicin de infecciones oportunistas y
neoplasias, que son lo que caracteriza al SIDA que
es la etapa final de la enfermedad.
* SIDA: Es un estado de indefensin del cuerpo
humano, provocado por la actuacin de un virus.
* Sndrome de Inmunodeficiencia adquirida.
* Un cuadro patolgico, la consecuencia de una
accin virulenta.

ORIGEN
A partir del virus del virus
de
Inmunodeficiencia
smica
(VIS),
encontrado en los chimpanc, el
resultado obtenido fue en el ao de
1930 en frica.

El primer registro documentado del

VIH, ao 1959, en el Congo frica
DIVERSAS TEORIAS:
1.- La caza e ingesta de chimpanc
2.- vacuna contra la polio, incubada
en tejido renal de monos.
3.- vacuna contra la Hepatitis.
DISTRIBUCION GEOGRFICA :
En frica y sudeste Asitico: 90%
transmisin heterosexual.
Occidente: 90% homosexual y
parenteral.

PATOGNESIS
ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de
la envoltura gp 120 por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana celular y su
internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa (ADN
proviral)
Al dividirse la clula T se integra el virus al
genoma de ella (infeccin latente)

MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIH
gp120
Genoma viral (ARN)

gp41

Transcriptasa
reversa

CD4

LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+
(por infeccin directa, falta citocinas para diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con
formacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas
pueden unirse a las clulas no infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica

Inmunopatogenia del SIDA

HIV

CD4

Infeccin por VIH

Fagocitosis
Clula T

Clula folicular
dendrtica

Macrfago

VIH en vacuolas

Latencia clnical
Latente

Crnico bajo nivel

Latente

Crnico bajo nivel

Activacin por citoquinas

EstimulacinAg
TNF

Replicacin Viral
Intensiva
Lisis de clulas CD4+

Signos clnicos
Infecciones oportunistas, neoplasias

Transporte a tejidos
especialmente encfalo

VIH/SIDA
Altos ndices de Replicacin
Viral

Infeccin
Inicial

Diversidad viral en el curso de la

infeccin

Destruccin de CD4 mediada por

virus en clulas inmunes

FASES DE LA INFECCION
CAUSADA POR EL VIH

Estos sntomas pueden o no desaparecer

al cabo de una o dos semanas

El virus del VIH se multiplica a gran

velocidad sufriendo diversas
mutaciones genticas

Los individuos son altamente

contagioso durante esta fase

Estadio II
(Fase Asintomtica)

Individuo luce sano

No hay manifestaciones clnicas
Puede durar 10 aos o mas
Virus continua replicndose causando
destruccin progresiva del sistema
inmunolgico
Recuento de linfocitos TCD4 es normal
Perdida de peso (20%)
Manifestaciones cutneas menores y de las
vas areas

Estadio III
(Fase Linfadenopatica o Sintomtica Leve)
Deterioro de la inmunidad

Estadio IV (SIDA)
Linfocitos TCD4 ( menor 200 cel/mm3)
El virus se reproduce muy activamente
Presenta mltiples infecciones que
deterioran la inmunidad

 PERIO DE VENTANA O ASINTOMATICO:

La persona con VIH no muestra ningn
sntoma y puede transmitir el virus a otras
personas sin saberlo.

VIGILAMOS EL PROCESO DE INFECCION:

Contando el nmero de clulas T.
Determinar la carga viral
La cantidad de VIH que circula
en la sangre.

Consideraciones Virolgicas
e Inmunolgicas
La enfermedad por VIH se mantiene
activa durante todas las fases clnicas.
No existe periodo de latencia.

En etapas asintomticas existe alta replicacin viral.

Poblacin viral de gran variabilidad gentica lo que
facilita mutaciones Resistencia viral.

Consideraciones Virolgicas
e Inmunolgicas
Carga Viral = Cuantifica la viremia.
Magnitud de la carga viral se correlaciona con la progresin
de la enfermedad.
Permite inicio precoz de TARV y monitoreo.
Objetivo del TARV es disminuir la carga viral al mnimo.
C.V. progresin enfermedad y muerte x VIH.
C.V. Durante el tratamiento obliga cambio tratamiento.
Carga viral moderadas tienen replicacin viral tejido
linforreticular (tejidos santuarios).

Recuento de linfocitos T CD4

DIAGNSTICO
La infeccin VIH, se establecerse mediante anlisis por
mtodos indirectos y directos de laboratorio.
Pruebas de screening, si resultan positivas son
confirmadas por test de mayor especificidad.

ELISA, demuestra Ac contra protenas del virus VIH. Es

sensible y especfico, pero produce algunos falsos
positivos. Cuando es positivo, el ELISA se debe repetir
en la misma muestra. Si es positivo por segunda vez.
Se debe confirmar con el Western blot.

DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
Principales bandas del Western blot
Gp160 Precursora de la envoltura
Gp120 Glucoprotena externa
Gp41 Glucoprotena transmembrana
P55 P40 Precursora del core

P24 Protena principal

P17Protena de la matriz
P66 P51Transcriptasa inversa

P31 Endonucleasa

LT CD4 (+)
La cifra de LTCD4(+) sangre perifrica
corresponde aproximadamente a un
2% de los LT CD4 (+) totales.

Varan durante el da, y da a da, la

variabilidad usando mtodos
automatizados es de un 2 a 5 %.
Se utiliza para su determinacin la
citometra de flujo (FACS).

CARGA VIRAL
Deteccin por amplificacin secuencias
de cidos nucleicos del ARN del VIH.

Deteccin por biologa molecular.

Su deteccin demuestra la modificacin
que realiza la TARV sobre la historia
natural de la infeccin VIH.
Alta sensibilidad, especificidad, valor
predictivo (+) y (-) y reproducibilidad.

CLASIFICACION CLINICA Y
CATEGORICA LINFOCITICA
Categoras Clnicas
Recuento CD4

500/mm3

A1

B1

C1

200-499/mm3

A2

B2

C2

< 200/mm3

A3

B3

C3

VIH / SIDA
CLASIFICACION
CATEGORAS CLNICAS
ETAPA A:

Infeccin VIH asintomtica.

Linfoadenopata generalizada persistente.
Infeccin VIH aguda primaria.

CATEGORAS CLNICAS
ETAPA B
Condiciones atribudas a infeccin VIH o
indicativas defectos en inmunidad celular.

Angiomatosis bacilar.
Candidiasis orofarngea.
Displasia cervical o Ca in situ.
Sntomas constitucionales
(T > 38.5, Diarrea > 1 mes).

CATEGORAS CLNICAS
ETAPA B
Leucoplasia vellosa.
Herpes zoster severo.
PTI (Prpura trombositopnca
idioptica.
Listeriosis.
Enf. Plvica inflamatoria.
Neuropata perifrica.

CATEGORA CLNICA
ETAPA C :
Eventos definitorios de SIDA :

Candidiasis esofgica o

broncopulmonar.

Ca cervical invasivo.
Coccidioidomicosis.
Criptococcosis.
Criptosporidiosis intestinal crnica.

CATEGORA CLNICA
ETAPA C
Eventos definitorios de SIDA :

Sarcoma Kaposi.
Linfomas.
Mycobacterium avium.
Mycobacterium TBC.
Neumona Pneumocystis jiroveci.

MANEJO GENERAL PACIENTES

VIH/SIDA

Etapificacin Clnica / Laboratorio.

Controles clnicos 1-3 meses.
Controles CD4 y CV segn etapas.
Control hematolgicos y bioqumicos.
Tratamiento de enfermedad Intercurrentes.

MANEJO GENERAL PACIENTES

VIH/SIDA

Vacunacin antineumonia.
Profilaxis TBC y otras oportunistas.
Evaluacin continua.
Control ginecolgico y PAP cada 3 6 meses
segn etapa.

Criterios para el inicio de la

Terapia Antirretroviral

Prioridad mas alta

Sntomas de infeccin con VIH
avanzada (criterio definitorio de SIDA)
Recuento de clulas de CD4<200/mm3

Criterios para el inicio de la

Terapia Antirretroviral
Segunda prioridad
Recuento de CD4 entre 200-350 mm3
con :
Cada en el recuento de CD4 (descenso
>25% del valor anterior)
En caso de estar disponible, carga viral
>100.000 copias por PCR
Sntomas asociados a infeccin por VIH
como son prdida crnica de peso (>10%),
diarrea o fiebre (por mas de un mes).

VIH / SIDA
Consideraciones Clnicas y Epidemiolgicas
TARV (Tratamiento Anti Retro Viral)

Triasociado C.V. (indetectable 80%).

CD4.
Evento definitorio de SIDA.
Disminuye mortalidad.
Resistencia.
Tasa progresin enfermedad

DROGAS ANTIRRETROVIRALES
ACTUALES
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
analogos nucleosidos
Zidovudine (AZT)
Retrovir~Combivir

Didanosine (ddl) Videx

Stavudine (d4T) Zerit
Lamivudine (3TC) Epivir ~

Inhibidores de la
transcriptasa
No analogos
nucl.
Nevirapina Viramune
Efavirez (Stocrin)

Inhibidores de la
proteasa

Indinavir Crixivan ~
Norvir

Saquinavir Fortovase
(F)

Abacavir (ABC) Ziagen

Nelfinavir Viracept
Amprenavir Agenerase
Lopinavir/rtv Kaletra

Toxicidad :
Acidosis lctica
Lipodistrofia

Toxicidad:
Lipodistrofia
Hiperglicemia

Combivir

Transmisibilidad VIH/SIDA
Parejas discordantes

TARV

Disminuye carga viral

sangunea.
Disminuye carga viral en semen.

Disminuye transmisin sexual.

Presencia DNA proviral en clulas seminales

Riesgo de infeccin por VIH por va sexual en
1 relacin es de : 0.03-0.05%

Mujer y SIDA
Momento de la infeccin al nio:
Durante

el embarazo: hasta 35%

Durante el parto: hasta 65%
Post-parto por lactancia: hasta 14%

OTRAS SITUACIONES EN QUE SE CONSIDERA

TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
Nios VIH (+), e hijos de madres
seropositivas.

Mujeres embarazadas VIH (+).(AUGE)

Primoinfeccin.
Profilaxis post exposicin laboral.

FORMAS DE TRANSMISIN
DEL VIRUS
La sexual no protegida
La sangunea o parenteral
Vertical o perinatal.

 Evitar el intercambiar fluidos.

Evitar tener relaciones sexuales sin proteccin.

 Evitar ocupar utensilios que puedan producir

sangre, ya sea un cepillo de dientes,
rasuradora de afeitar, etc.

 Un embarazo de riesgo y es debiendo efectuar un riguroso

seguimiento mdico de su embarazo y saber que el
tratamiento antirretrovrico disminuye el riesgo de
transmisin del VIH de su hijo/a.

Tiene la posibilidad de interrumpir su

embarazo, acogindose a los supuestos que
contempla la ley.