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ALCANCES DEL PROYECTO

GENOMA HUMANO
su impacto en la medicina
contempornea.
Patricia Arancibia, Ph.D.
Depto. de Ciencias Bsicas.
UBB-Chilln.

MAPA DEL
GENOMA
HUMANO.

El genoma es...

El conjunto completo
de genes de un
organismo, donde
se guarda toda la
informacin
genetica.

El cuerpo humano contiene 50


billones de clulas

Cada clula posee


un ncleo.
Cada ncleo posee
una molcula de
ADN.

El ADN est organizado en 23


pares cromosmicos.

Cada par
cromosmico est
constitudo por una
copia de ADN
materna y otra copia
de ADN paterna..

Los genes son secuencias de


ADN.

Estas secuencias,
de longitud variable,
contienen las
instrucciones para
fabricar protenas,
los ladrillos de la
vida.

GEN: SECUENCIA DE TRES BASES.

ADENINA

CITOSINA

GUANINA

TIMINA

ATG CTA AAA AGT TTT ATA AAA

GRUPOS DE TRES BASES = UN AMINOCIDO.


UNA SECUENCIA DE AMINOCIDOS ES
UNA PROTENA.
SI LA SECUENCIA EST MAL ESCRITA,
LA PROTENA NO SE FABRICA
O SE FABRICA DEFECTUOSA.

Human Genome Project


(HGP)
1990-2003.
Identificar 80,000 genes ADN humano.
Determinar sus secuencias.
Hacer Bases de Datos.
Desarrollar herramientas de anlisis.
Resolver temas ticos, legales y
sociales.

Nmero de Genes localizados.


Previo al comienzo del Proyecto: 5000
genes.
En 1996 el consorcio haba localizado
16.000 genes, en 1998 la cifra aument
a 30.261 genes.
Se estima que el nmero de genes
humanos es de 60000 a 80000.

N de genes mapeados entre 1972-1998.

35000
30000
25000
20000
15000
10000
5000
0

N de Genes

1 705 9 8013 179021 2598

Mapeo del genoma completo

Mapeo Gentico
(Linkage)
Mapeo Fsico (orden
de fragmentos de
ADN)
Secuenciar ADN

Herramientas de la revolucin.
Ingenieria Genetica.

ADN recombinante
Terapia genica.
Organismos
transgenicos.
Lineas de
organismos
geneticamente
identicos.

ADN recombinante.

Segmentos de
genes de diversas
fuentes se
recombinan in vitro y
se transfieren a
celulas, donde el
ADN pueda
expresarse.

Bacteria

Clula con gen de


inters.

ADN
recombinante

Clulas se clonan y se
eligen para su
aplicacin posterior.

PLASMIDOS CON ADN RECOMBINANTE

Bibliotecas Genmicas

Biblioteca de
plasmidos

Es el set completo
de miles de clones
plsmidos
recombinantes,
cada uno con una
copia de un
segmento particular
del genoma inicial.
Vectores:
Plsmidos,
bacteriofagos.

Cmo se hacen los clones de


ADN.
5
3

3
5

Secuencia
deseada.

Calor para separar


hebras.
3

3
Se enfra, ADN
polimerasa alarga 3.

EL mtodo de PCR
o Polymerase Chain
Reaction clona ADN
enteramente in vitro.
Se necesita ADN
polimerasa,
nucleotidos, y
primers.Se aplica
calor y en 5 min. Se
dobla la cantidad de
ADN.

Anlisis del genoma

Anlisis de las
secuencias de ADN.
Estudiar la
expresin gentica.
Determinar la
funcin gentica.

Ensayo de microarray deADN


para expresin gnica.
Tejido A
1.mARN se
aisla.
Hibridizacin: cADN en
microarray.

Un punto = un gen
del organismo.

2. cADN
fluorescente.

Un punto fluorescente = un gen


expresado en el tejido A.

Determinar la funcin gnica

Mutagnesis in vitro:
tcnica que
introduce cambios
especficos en la
secuencia de un gen
clonado.
La mutacin puede
alterar o destruir la
funcin del producto
proteico.

Productos de la tecnologa de
ADN recombinante.

Insulina
Activador
Plasminognico
proteico de tejidos.
Factores
coagulantes puros
Hormona de
crecimiento

Aplicaciones prcticas de la
tecnologa ADN.
Huellas ADN en electroforesis
casocriminal.
Sangre
acusado.

Sangre ropa
acusado.

Sangre vctima

Diagnosis de
enfermedades.
Terapia Gnica
Humana.
Productos
farmaceticos.
Criminalstica.
Ambiente.
Agricultura.

Aplicaciones

Se aislan copias del


gen y se transfieren
a otros organismos:
Para crear plantas
con resistencia a
pestes.
Para alterar
bacterias y limpiar
desechos txicos.

TERAPIA GNICA

Encontrar el gen
roto.
Encontrar una copia
sana del gen que
falta y transplantarlo
en las clulas
afectadas.

Cmo colocar los genes en las


celulas que los necesitan?

Se utilizan vectores:
Retrovirus.
Adenovirus.
Injeccin directa en
liposomas.

Terapia Gnica: Los


pacientes ms pequeos.

SCID (Severe
Combined
Inmunodeficiency)
Una forma de SCID
es la deficiencia de
ADA (adenosin
deaminasa).
Terapia: Leucocitos
con genes ADA.

Ingeniera Gentica

Animales
transgnicos
cerdos que
producen protenas
humanas que
inhiben la respuesta
inmune (ideal para
transplantes)

Ingeniera Gentica

Plantas transgnicas
Tomates que
maduran sin llegar a
la pudricin.
Plantas resistentes a
pestes.

Organismos transgnicos

huevo fertilizado

microinjectar gen de inters en el proncleo


masculino

EMBRIN

Organismos transgnicos
Introducir varios embriones
en ratn.

Nacimiento

Ratn transgnico

Otras tecnologas

Transferencia de
ncleos.
Duplicidad de
clulas en sus
primeros estados
de desarrollo.

CLONES?

Transferencia de ncleos
1
clula mamaria

2
Ovocito

ncleo
Ovocito
enucleado

Ovocito de 2 con ncleo


de clula mamaria de 1.
Individuo idntico a 1

La transferencia de ncleos...

Permiti saber que


la diferenciacin
celular no modifica
la informacin
gentica.
(Wilmut et al 1997)

Algunos (de los 30.000) genes


localizados hasta hoy.
Cncer al clon (2)
Hiperactividad (3)
Alzheimer (19)

Huntington (4)
Sndrome Williams (7)
Anemia de Fanconi (16)
Fibrosis cstica (7)

Genes ligados al sexo:


SCID
Enf. de Lorenzo (ADL)
Retinitis pigmentosa.

Cncer a la piel (9)


Hemocromatosis (6)
Epilepsia mioclonus
progresiva (21)

CROMOSOMA X

DMD Defecto del gen Distrofina causa


distrofia muscular de Duchenne, una
enfermedad degenerativa fatal del tejido
muscular.
ATP7A Enfermedad de Menke.
FMR1Sndrome del X frgil. Enfermedad
mental.
ALD Adrenoleucodistrofia o Enfermedad de
Lorenzo.

CROMOSOMA Y

SRY Factor determinante de la


formacin testicular.

Noticias del genoma


8 de mayo : 85% del genoma humano
se encuentra secuenciado.
13 de abril: secuencia entera del bacilo
de la lepra ha sido determinado
(Stewart Cole del Institut Pasteur y el
Sanger Centre, UK). Ser comparado
con el bacilode la tuberculosis ya
secuenciado por los mismos grupos.

Noticias del genoma


24 de marzo: se public en Science el
genoma completo de la mosca de la
fruta Drosophyla melanogaster.
14 de marzo: Welcome trust anunci
que las secuencias obtenidas en el P.
G. H. sean del dominio pblico para
todo investigador,de tal forma que su
conocimiento pueda ser utilizado para
investigar en terapias mdicas.

LA NUEVA TECNOLOGA NOS PERMITE


MEJORAR LO QUE LA NATURALEZA
HA HECHO:

EUGENESIA

DUDAS

SI FUERA POSIBLE, A USTED LE


GUSTARA HACERSE UN TEST GENTICO
QUE LE DIJERA LAS ENFERMEDADES
QUE SUFRIRA EN SU VIDA?

Deseara saber si su hijo por


nacer tiene defectos genticos?

BIOLOGIA Y ETICA
MODERNA

Deberan los
cientficos patentar
la vida?
Los beneficios
contrapesan los
riesgos?
Quin decide la
utilizacin de
rganos para
donarlos?

Otras preguntas

Reemplazar genes
defectuosos para
sanar no es
controversial,
pero...introducir
genes en gente
saludable para ser
ms inteligente o
transformarla en
atleta, ser tico?

PERO:CUAN LEJOS DEBEREMOS


AVANZAR?

Entonces...

El entendimiento de
los conceptos
biolgicos est
cambiando el
planeta y sus
habitantes.
Esperanza de un
mundo mejor?

ETICA

Algunas
aplicaciones
parecen claramente
no ticas (armas
biolgicas).
...y muchas
preguntas no tiene
una respuesta clara.

Iceberg Biotico

Un pblico
informado es la
mejor proteccin
contra
aplicaciones no
ticas o abusos
del
conocimiento
biolgico.