Universidad Autnoma de Sinaloa

Farmacologa Clnica
Dra. Rosa Mara Garca Tinoco

Tetraciclinas
Univ. Mara Burciaga Aragn
Grupo: VI-6
Abril de 2014

Tetraciclinas

Expresin de la herencia gentica

Qu es un ribosoma?
Es la maquinaria de traduccin.
Traduce al ARNm para formar protenas.

Los ribosomas
humanos y
bacterianos son
diferentes.
Especficamente
el nmero y la
composicin de
las molculas de
ARNr son
diferentes.

Ejemplo: ribosoma de E. coli

El ribosoma 70 S bacteriano est formado por la

subunidad 30 S y 50 S.
Cada subunidad est formada por ARNr y diversas
protenas.
La subunidad 30S contiene una nica molcula de ARNr
16S y 21 protenas.
La subunidad 50S contiene dos molculas de ANRr 23S y
ARNr 5S y ms de 30 protenas.
Los ARNr son responsables de la mayor parte de las
actividades importantes de los ribosomas y son la diana
de los antibiticos que inhiben la traduccin.

 El ribosoma 70 S tiene dos sitios que se unen al ARNt

durante la traduccin:
El sitio P (peptidil) que contiene la cadena peptdica
en crecimiento.
El sitio A (aminoacil) o sitio aceptor, se une a las
molculas entrantes de ARNt que transportan
diversos aminocidos.

Funcin de los ribosomas:

Traduccin se divide en tres etapas:
Iniciacin
Elongacin
Terminacin

Iniciacin:
1.El ARNm se une a la subunidad 30S y con la molcula de
RNAt especfica unida a metionina formilada, el primer
aminocido codificado por todos los ARNm bacterianos.

La molcula de ARNt-metionina
formilada se une a su codn de
iniciacin (AUG) del ARNm.

2. La subunidad 50S se une a la subunidad 30S para formar el

ribosoma completo 70S.
Ahora el f-Met ARNt ocupa el sitio P del ribosoma 70S.

Elongacin:
Adicin de aminocidos al extremo carboxilo de la cadena
polipeptdica, a medida que el ribosoma se mueve desde el
extremo 5 al extremo 3 del ARNm que est traduciendo.
Las molculas de ARNt aminoacil entran en el sitio A ribosmico y
sus pares se unen a sus codones complementarios del ARNm.
La peptidil transderasa cataliza la formacin de un enlace
peptdico entre la fMet y el siguiente aminocido.
Estas son molculas de aminoacil
ARNt que portan aminocidos
especficos.

Reconocimiento
codn-anticodn

(Translocacin:)
Tras formarse el extremo peptdico , el ribosoma avanza 3
nucletidos hacia el extremo 3 terminal del ARNm.
El ARNtf que estaba vinculado con con la fMet es expulsado del
sitio P y se une al sitio E.
El otro ARNt se despaza del sitio A al sitio P libre. El sitio A queda
disponible.
El pptido creciente emerge por el tnel de salida del ribosoma.

Terminacin:
Las protenas llamadas factores de liberacin reconocen el
codn de terminacin en el sitio A y activan la descarga de la
protena recin sintetizada y su disociacin del complejo
ribosoma-ARNm.

Tetraciclinas

Tetraciclinas
Tetraciclina

Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Demeclociclina
Doxicilina

Minociclina

Son bacteriostticos de amplio espectro.

Son estructuralmente similares, con un ncleo
central tetracclico
Su eficacia clnica es parecida.

Cmo funcionan?
Las tetraciclinas se unen de forma reversible a la subunidad 30S, ms
especficamente al ARNr16S. As, inhiben la sntesis de protenas
mediante el bloqueo de la unin del aminoacil ARNt al sitio A.
Ya no se pueden unir otro aminocidos al pptido naciente.

Tiene selectividad por bacterias

Las tetraciclinas tienen una alta selectividad por las bacterias.
Las tetraciclinas entra a las bacterias gramnegativas por difusin
pasiva a travs de proternas porinas de la membrana externa, y a
continuacin por transporte activo a travs de la membrana
citoplasmtica interna. Y a las grampositivas por un sistema de
transporte dependiente de energa.

Caractersticas de las tetraciclinas:

Tetraciclinas: resistencias:
Mecanismos:
Una menor acumulacin de tetraciclina por efecto de la
menor penetracin de antibitico o la adquisicin de una va
de salida dependiente de energa (bombas de expulsin
codificadas por plsmidos).
Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas.
Produccin de una protena de proteccin ribosmica que
desplaza a la tetraciclina de su objetivo, proteccin que
tambin puede ocurrir por mutacin.
Resistencia cruzada a otras tetraciclinas.

Caractersticas de las tetraciclinas:

Tetraciclinas: interaccin con calcio:

Con Ca2+ y cationes divalentes y trivalentes (como los que
tienen los anticidos) alteran la absorcin de las tetraciclinas.

En circulacin, puede provocar el secuestro del antibitico en

los huesos y dientes (anomalas del desarrollo en pacientes
peditricos).

Caractersticas de las tetraciclinas:

Tetraciclinas: absorcin de radiacin UV
Los dientes pueden colorearse por esto.
Pueden provocar una importante fotosensibilidad cutnea.

Caractersticas de las tetraciclinas:

Tetraciclinas: eliminacin
Todas se eliminan por orina y bilis, principalmente renal.
Excepto doxiciclina, que se elimina poco por va renal. Se
excreta en heces de manera inactiva, por lo que casi no daa la
microbiota.

Primera tetraciclina
La clortetraciclina es el prototipo de esta clase se
introdujo en 1948. Su actividad contra Rickettsia,
bacterias
grampositivas
y
gramnegativas,
aerobios, anaerobios y Chlamydia, les vali a las
tetraciclinas la denominacin de antibiticos de
amplio espectro.

Generalidades
Tetraciclinas
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: estmago, el
Absorcin: GI parte proximal del ID 30-100%
duodeno y el yeyuno, y es
Distribucin: se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo, tejidos y
mayor en estado de ayuno.
secreciones. Se acumulan en clulas reticuloendoteliales de hgado, bazo y
mdula sea, y en huesos, dentina y esmalte de dientes
BHE:+
(10-26%)con la
SuUPP:
absorcin
disminuye
BP:+ Leche materna: +. Se acumulan en hueso y dientes
del feto
ingesta
de lcteos, Ca2+ , Fe2+,
Metabolismo:
Zn2+, hidrxido de aluminio
Eliminacin: Renal (doxiciclina). Tambin se concentran
en el hgado
y se
Las concentraciones
de tetraciclina
en
Al(OH)
3.
eliminan por bilis se reabsorbe por circulacin
enteroheptica
plasma
del cordn umbilical son de
60%, y en el lquido amnitico 20%.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, dolor estomacal, diarrea, anorexia,
flatulencia. Reacciones de hipersensibilidad, onicolisis, decoloracin de las
uas, hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a tetraciclinas, IH, IR, embarazo,
lactancia y menores de 8 aos.
Vas de administracin: no deben administrarse por va intramuscular, porque
originan irritacin local y su absorcin es muy reducida.

Tetraciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: Incompleta 77%
Distribucin: BHE: BP:
Vida media: 6-12 horas
Metabolismo: Eliminacin:
Dosis: 250 mg cada 6 h
Efectos adversos:
Contraindicaciones:
Principales usos clnicos:

Oxitetraciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: Incompleta VO: 60-80%
Distribucin: BHE: BP:
Vida media: 6-12 horas
Metabolismo:
Eliminacin: 10 a 35% se excreta en forma activa en orina
Efectos adversos:
Contraindicaciones:
Principales usos clnicos:

Clortetraciclina

Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO: 30%
Distribucin: UPP: 47% BHE: BP:+
Vida media: 5.6 h
Metabolismo: hgado
Eliminacin:

Demeclociclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: 66%. Incompleta. VO: 60-80%
Distribucin: UPP: manera moderada BHE: BP:+
Vida media: 16 horas
Metabolismo:
Eliminacin:
Dosis: VO.Adultos:150 mg cada 6 h o 300 mg cada 12 h. Nios > 8 aos: 6 a 12
mg/kg cada 6 a 12 h
Efectos adversos: Reacciones de fotosensibilidad y diabetes inspida nefrgena

Doxiciclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO:95% BD:
Distribucin: BHE: BP:+ Se concentra en tejido
pulmonar
Los lcteos
no interfieren
Vida media: 18 horas
con su absorcin
Metabolismo: hgado
Eliminacin: Heces. No se acumula profusamente en los pacientes con
insuficiencia renal
Dosis: VO. Adultos: 100 mg cada 12 h el primer da y luego 100 mg cada 24 h.
Nios > 8 aos: 4 a 5 mg/kg/da cada 12 h el primer da y luego de 2 a 2.5 mg/kg
cada 12 o 24 h.
Tetraciclinas ms seguras en los
pacientes con trastornos renales.
Principales usos clnicos: preferente para el tratamiento de la fiebre de las
Montaas Rocosas. Tratamiento de eleccin para linfogranuloma venreo
Vas de administracin: IV: est indicada en las enfermedades graves, en
pacientes inestables que no pueden tomar medicamentos por va oral. 200 mg
en una o dos infusiones el primer da y 100 mg cada 12 o 24 h los das
subsecuentes.

Minociclina
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: VO:100% BD:
Distribucin: BP:+ BHE: la atraviesa muy bien. Se concentra en tejido pulmonar
Vida media: 16-18 horas
Los lcteos no interfieren
Metabolismo: ampliamente heptico
con su absorcin
Eliminacin: es poca por los riones
Dosis: VO.Adultos: inicial 200 mg, seguida de 100 mg cada 12 h; en los nios es
de 4 mg/kg, seguida al principio de 2 mg/kg cada 12 horas.
Persiste en el organismo despus de
Principales usos clnicos:
cesar su administracin, lo
Vas de administracin: IV: adultos es de
200
mg, seguida
100 se
mgretiene
cada 12 h.
cual
puede
debersede
a que
en los tejidos grasos.

Aplicaciones
terapeticas

Tratamiento para Ricketssiosis

Como la fiebre moteada de las Montaas Rocosas,
tifo epidmico, tifo murino, rickettsiosis
exantemtica y fiebre Q. La doxiciclina es el
frmaco preferente para el tratamiento de la fiebre
moteada de las Montaas Rocosas.

Tratamiento para infecciones por

Mycoplasma:
Hace que duren menos la fiebre, la tos, el malestar
general, la fatiga, los estertores pulmonares y los
cambios radiogrficos de los pulmones.

Tratamiento para Chlamydia:

Linfogranuloma venreo: La doxiciclina (100 mg
cada 12 h durante 21 das) constituye el
tratamiento preferente de esta infeccin.

Tratamiento para Chlamydia trachomatis:

Tracoma: la doxiciclina (100 mg dos veces al da
durante 14 das) o la tetraciclina (250 mg cuatro
veces al da durante 14 das)*Azitromicina.
Uretritis: La doxiciclina, en dosis de 100 mg cada
12 h durante siete das *Azitromicina.

Carbunco
Carbunco: 100 mg de doxiciclina cada 12 h.

Tratamiento para infecciones por bacilos

Brucelosis: 200 mg/da de doxiciclina combinados con 600 a

900 mg/da de rifampicina durante seis semanas.

Tularemia: las tetraciclinas son eficaces. Estreptomicina*
Clera: La doxiciclina (300 mg en dosis nica) resulta eficaz

para reducir el volumen de las heces y erradicar Vibrio

cholerae de las heces en el transcurso de 48.
Otras infecciones bacilares:

En cuanto a Shigella, Salmonella u otras Enterobacteriaceae,

alta prevalencia de cepas farmacorresistentes.

Tratamiento para cocosis:

Resistencia en estafi lococos, estreptococos o
meningococos. SAMR extrahhospitalario
es
sensible a tetraciclina, doxiciclina o minociclina.
85% de las cepas de S. pneumoniae es sensible a
tetraciclinas.

Tratamiento para IVU:

E. coli resistente

Otras infecciones
Tratamiento agudo y profilctico de la
leptospirosis (especies de Leptospira). Tambin
reaccionan a la tetraciclina especies de Borrelia,
incluidas B. recurrentis (fi ebre recidivante) y B.
burgdorferi (enfermedad de Lyme).

Efectos
indeseables

Aparato digestivo
Irritacin digestiva: ardor y dolor epigstrico, molestias
abdominales, nusea, vmito y diarrea.
Esofagitis, lceras esofgicas y pancreatitis por
tetraciclinas.

Colitis seudomembranosa

Fotosensibilidad
Demeclociclina, doxiciclina pueden producir
reacciones cutneas leves o graves de fotosensibilidad

Toxicidad heptica
En pacientes que reciben 2 g o ms del frmaco al da
por va parenteral.
Las embarazadas son ms sensibles.

Toxicidad renal
Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en
individuos con nefropatas, al bloquear la sntesis de
protenas y desencadenar un efecto catablico.
En personas que ingieren tetraciclina caduca y
degradada se ha observado sndrome de Fanconi,
caracterizado por nusea, vmito, poliuria, polidipsia,
proteinuria, acidosis, glucosuria y aminoaciduria. Esto
es consecuencia del efecto txico del frmaco en los
tbulos renales proximales.

Efectos en los dientes

Los nios que reciben a largo o corto plazo tetraciclina pueden
mostrar manchas pardas en los dientes.

La administracin de tetraciclina en embarazadas puede manchar

los dientes del hijo. El periodo de mximo peligro va de la mitad
del embarazo a cuatro a seis meses del periodo posnatal en lo que
toca a los dientes anteriores temporales, y de unos cuantos meses
a cinco aos de edad en los anteriores permanentes, periodos en
que se forma la corona de dichas piezas. Sin embargo, los nios
incluso de ocho aos de edad tambin pueden ser sensibles a esta
complicacin de la administracin de tetraciclina.

Bibliografa
Brunton, L. et al. Goodman & Gilman Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. Ed. Mc Graw Hill.
11 edicin. Colombia, 2007.
Leza, J. et al. Velzquez Farmacologa Bsica y
Clnica. Ed. Mdica Panamericana. 18 edicin.
China, 2009.
Golan, D. et al. Principios de Farmacologa. Bases
fisiopatolgicas del tratamiento farmacolgico. Ed.
Lippincott Williams & Wilkins. 3edicin. China,
2012.

Gracias!