QUIMIOTERAPIA

ANTINEOPLSICA

MARCIO ANTONIO DE ASSIS

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

A quimioterapia antineoplsica consiste no

emprego de substancias qumicas, isoladas
ou em combinao, com o objetivo de tratar as
neoplasias malignas.

o tratamento de escolha para doenas do

sistema hematopoitico e para os tumores
slidos, que apresentam ou no metstases
regionais ou a distncia.

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

A maioria dos quimioterpicos antineoplsicos atua de

forma no especifica, lesando tanto clulas malignas
quanto benignas.

Como as diferenas entre as duas populaes celulares

so mais quantitativas do que qualitativas, uma linha
muito tnue separa o sucesso teraputico de uma
toxicidade inaceitvel.

Os frmacos agem interferindo em outras funes

bioqumicas
celulares
vitais,
por
atuarem
indistintamente no tumor e tecidos normais de
proliferao rpida, como o sistema hematopoitico e as

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

A aplicao dos agentes antineoplasicos no

tratamento do cncer e baseada no conceito
da cintica celular, a qual inclui o ciclo de vida
celular, o tempo do ciclo celular, a frao de
crescimento e do tamanho da massa tumoral.

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

O tumor maligno e constitudo por trs grupos de

clulas: as que se dividem ativamente nas fases Gl,
S, G2 e M; as paradas na fase G0; e as que perdem
sua capacidade reprodutiva e esto morrendo ou j
esto mortas.

Os tumores menores possuem maior porcentagem de

clulas
em reproduo.

A medida que o tumor cresce, ocorre uma competio

entre as clulas em busca de nutrientes, oxignio e
espao, e o numero de clulas ativas em reproduo
diminui.

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

As clulas que esto se reproduzindo

ativamente so as mais sensveis a
quimioterapia.

Por isso, um dos conceitos para o tratamento

do cncer e o de reduzi-los a um pequeno
tamanho, em que a velocidade de crescimento
aumenta e as clulas tornam-se mais
suscetveis a quimioterapia em decorrncia de
uma funo de diviso celular aumentada.

TRATAMENTO
QUIMIOTERPICO

Os antineoplasicos agem diretamente na clula,

atuando nas diversas fases do ciclo celular.

Devido a essa caracterstica e que se opta por usar,

mais frequentemente, a poli quimioterapia, na qual
mais de dois tipos de medicamentos de classificaes
farmacolgicas diferentes so aplicados, buscando-se
um efeito mais abrangente sobre as clulas tumorais.

E importante, sempre que possvel, a associao de

medicaes com diferentes toxicidades, que
permitam aumentar o efeito antitumoral sem elevar o
grau de toxicidade.

CLASSIFICAO DOS
QUIMIOTERPICOS

Os antineoplasicos podem ser classificados

de acordo com a sua atuao no ciclo celular,
quer seja em fase de atividade ou de repouso,
podendo ser divididos em dois grupos: cicloespecificos e ciclo-inespecificos.

QUIMIOTERPICO CICLO
ESPECFICO

As medicaes ciclo-especificas so aquelas que se mostram

mais ativas nas clulas que se encontram numa fase especifica do
ciclo celular.

A especificidade para a fase apresenta implicaes importantes:

observa-se um limite no numero de clulas, que podem ser
erradicadas com uma nica exposio, em um curto espao de
tempo a medicao, uma vez que somente aquelas clulas que
estiverem na fase sensvel so mortas.

Uma dose mais elevada no consegue matar mais clulas.

necessrio, ento, promover-se uma exposio prolongada ou

repetir as doses da medicao para permitir que mais clulas

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO

O efeito citotxico das medicaes ciclo-inespecificas e

obtido em qualquer fase do ciclo celular.

Esses agentes so eficazes em tumores grandes com

menos clulas ativas em diviso no momento da
administrao da medicao.

Os antineoplasicos ciclo-inespecificos so geralmente mais

dose-dependentes que os antineoplasicos ciclo-especificos.

Isto significa que o numero de clulas destrudas e

diretamente proporcional a dose da medicao administrada.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:
Alquilantes

Causam alteraes nas cadeias de DNA, impedindo a sua

replicao.

So do tipo ciclo-inespecificos e agem em todas as fases do

ciclo celular. Exemplos:
Mostardas nitrogenadas: mecloretamina, melfalano,
clorambucil, ifosfamida,
ciclofosfamida.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Alquilantes

Etileniminas e metilmelaminas: tiotepa, altretamina.

Alquil sulfonatos: busulfan.
Triazenos imidazol: dacarbazina.
Nitrosureias: carmustina, lomustina, semustina,
streptozocina.
Metais pesados: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Antimetablicos

So capazes de enganar a clula, incorporando-se a ela,

bloqueando a produo de enzimas ou interpondo-se entre
as cadeias de DNA e RNA, transmitindo mensagens
errneas.
So do tipo ciclo-especificos e agem em determinada fase
do ciclo celular.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Antimetablicos

Antagonistas do acido folico: methotrexato e raltitrexato.

Antagonistas purinicos: fludarebina, cladribina,

mercaptopurina, tioguanina.

Antagonistas pirimidinicos: citarabina, gencitabina,

fluorouracil, capecitabina.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Antimitticos

Interferem na formao do fuso mittico.

So do tipo ciclo-especificos e agem na fase da mitose.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Topoisomerase-interativos

Interagem com a enzima topoisomerase I e II, interferindo na

sntese do DNA.

So do tipo ciclo-especificos e agem na fase de sntese.

Derivados da camptotecina: irinotecano e topotecano.

Derivados da epipodofilotoxina: etoposido e teniposido.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Antibiticos antitumorais

Atuam interferindo com a sntese de cidos nucleicos,

impedindo a duplicao e separao das cadeias de DNA e
RNA.

So do tipo ciclo-inespecificos e agem em todas as fases do

ciclo
celular.

QUIMIOTERPICO CICLO
INESPECFICO
Quanto estrutura qumica e funo celular:

Antibiticos antitumorais

Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina,

idarubicina.
Antracenediona: mitomicina.
Aminoantracenodiona: mitoxantrona.
Outros: bleomicina, dactinomicina.

epirubicina,

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

A finalidade da quimioterapia depende basicamente do tipo

de tumor, da extenso da doena e do estado geral do
paciente.

De acordo com sua finalidade, a quimioterapia pode ser

classificada em:

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

Curativa objetiva a erradicao de evidencias da neoplasia.

Exemplos: leucemias agudas e tumores germinativos.

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

Paliativa visa a melhorar a qualidade de vida do paciente,

minimizando os sintomas decorrentes da proliferao
tumoral, aumentando seu tempo de sobrevida em funo de
uma reduo importante do numero de clulas neoplsicas.

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

Potencializadora quando utilizada simultaneamente a

radioterapia, no sentido de melhorar a relao dose
teraputica/dose toxica do tratamento com irradiao.

Objetiva principalmente potencializar o efeito dos

antineoplasicos no local irradiado e, conceitualmente, no
interfere no efeito sistmico do tratamento.

Exemplo: tumor de pulmo.

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

Adjuvante quando e realizada posteriormente ao

tratamento principal, quer seja cirrgico ou radioterpico.

Tem por finalidade promover a eliminao da doena

residual metasttica potencial, indetectvel, porem
presumidamente existente.

Exemplo: tumores de mama, ovrio, colon e reto.

FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLSICA

Neo-Adjuvante quando e realizada previamente ao

tratamento principal, quer seja cirrgico ou radioterpico.

Objetiva tanto a reduo do volume tumoral quanto a

eliminao
de metstases nao-detectaveis clinicamente j existentes ou,
eventualmente, formadas no momento da manipulao
cirrgica.

Exemplos: sarcomas, tumores de mama avanados.