enfoque de la terapetica
Nava Gmez Channtal Esther
Estudiante de Segundo ao.
Facultad de Medicina, UNAM.
Marzo de 2007
TERAPIA GNICA
DEFINICIN: Es el proceso por el cual se inserta material gentico en una clula por
medio de vectores, con el fin de hacer que esta produzca una protena normal.
UTILIDAD: curar enfermedades unignicas
modificar totalmente el sistema inmune
La Terapia gnica se realiza con las siguientes acepciones:
eugnica (que busca mejorar cualidades complejas del individuo, tales como la
inteligencia).
Por lo tanto el propsito principal de la terapia gnica es:
Cambiar genotipo
para mejorar fenotipo
TERAPIA GNICA
VECTOR: Es aquel medio transportador que nos permitir insertar el material gentico de
inters en las clulas del paciente en cuestin.
Viral:
TIPOS DE
VECTORES:
No viral:
liposoma
transferencia de genes mediante receptores
inyecciones de DNA desnudo
bombardeo con partculas de oro
cel
ADN + ligantes
clula
L R
Nota: Este mtodo a diferencia del liposoma va dirigido contra una clula
especfica por medio del reconocimiento ligando/receptor.
INYECCIONES DE DNA DESNUDO: Por este mtodo el ADN o ARN puro circular y cerrado
covalentemente es directamente inyectado dentro del tejido deseado.
Utilizado en: inyeccin directa en el msculo, del gen que codifica la protena de matriz del
virus influenza A para el Tx. de dicha enfermedad en el ratn.
VECTORES VIRALES
METODOLOGA:
Trasfieren
Gen a clula
Eucarionte
vectores
modificados
RETROVIRUS
Obtencin del Vector: retrovirus naturales se les reemplaza genes estructurales (gag, pol,
env), por uno o varios genes teraputicos deseados.
estos vectores retrovirales (sin genes estructurales pero con LTR) pueden ser producidos
nicamente en unas lneas celulares de empaquetamiento, que son capaces de aportar
por transcomplementacin las protenas retrovirales estructurales que son necesarias para
la estructura del virin.
-desventaja: solo se integran en clulas que se replican
- ventaja: genes que se integran X retrovirus poseen expresin a largo plazo.
ADENOVIRUS
- Virus no desarrollados que contienen ADN lineal de cadena doble
- El ciclo de infeccin productiva comprende dos fases, la primera, la ms
importante para la sntesis del ADN, la segunda, durante la cual las protenas
estructurales y el ADN vrico son ensamblados en viriones.
ADENOASOCIADOS
-
Es un virus muy pequeo, muy simple, no autnomo, que contiene ADN lineal
de cadena sencilla. El virus requiere la coinfeccin con adenovirus u otros
para replicarse
rep, codifica protenas para replicacin e integracin.
cap, codifica tres protenas estructurales vricas.
Los extremos del genoma comprenden repeticiones terminales (TR) de cerca de
145 nucletidos
Vector: Contienen slo las secuencias vricas TR que bordean el ADN de inters.
HERPESVIRUS
-
Vector: Contienen slo las secuencias vricas TRL TRS y DNA de inters.
Lleva grandes secuencias de ADN
Establece infecciones latentes de larga duracin en las cuales el genoma del
virus existe como un episoma con efectos no aparentes en la clula
hospedadora
El herpes virus puede ser una herramienta muy valiosa en clulas del sistema
nervioso central.
Cl. en reposo.
-OTROS:
-dolor: La expresin en forma continua de preproencefalina en neuronas sensitivas
Tx. Dolor cncer, angina, artritis y neuropatas perifricas.
-Ateroesclerosis: administracin de genes que expresan el factor de crecimiento
endotelial vascular (revascularizar la pierna).
-Disfx. Erctil e infertilidad: adm. gen KL-2 que potencia formacin y crecimiento de cl.
Sertoli (ratas).
-Ceguera: adm. gen RPE95 x virus impide degeneracin y reanudacin de la actividad
elctrica de la retina (animales).
-Alzhaimer: adm. Gen del factor de crecimiento neurolgico (NGF) (monos viejos)
-Parkinson: gen de la descarboxilasa glutmica cida (GAD)/ cl. hperactivas del ncleo
subtalmico.
-Diabetes tipo I: gen PDX-1
hgado produce insulina (rata)
BIBLIOGRAFA:
Howe S, Thrasher AJ. Gene teraphy for inherited immunodeficiences. Curr
Hematol Rep 2003; 2 (4):328-34
http://www.uclm.es/profesorado/jjordan/terapia.pdf
"Delivering therapeutic genes-matching approach and aplication". Trends
in Biochemical Sciences. Mayo 1.993. Vol11.