Fisiopatologa general del sistema

endocrino
Misin y funciones del sistema endocrino
Mecanismos de accin hormonal.
Sistema ligando-receptor
Fisiopatologa de los trastornos hormonales
Transmisin de las seales a la clula.
Trastorno de sensibilidad a las hormonas.
Clasificacin de los trastornos del sistema endocrino .

Funciones controladas por el Sistema Endocrino

Funcin corporal

Efectos hormonales

Crecimiento y desarrollo

Divisin y diferenciacin celular

Reproduccin

Desarrollo de rganos sexuales; caracteres sexuales

2; gametognesis; ciclo menstrual
Conducta sexual

Metabolismo intermediario

Produccin, utilizacin y almacenamiento de energa

Homeostasis del medio

interno

Presin sangunea; excrecin de agua

Concentracin sangunea de glucosa, minerales, gases,
hidrogeniones y clulas sanguneas
Control de procesos digestivos
Conducta alimentaria

Respuesta al estrs

Reaccin general de adaptacin

Conducta social

Mecanismos de accin
hormonal

Clula endocrina

Sistema de
transporte

Clula diana
R

El sistema endocrino est formado

por clulas secretoras especializadas
Adems de las glndulas endocrinas existen otros rganos que
contienen clulas secretoras. Cuando fracasa la funcin principal
de ese rgano puede fracasar tambin su funcin endocrina.
Cree que este puede ser el caso de

las gnadas?
del rin?.
del pncreas?
la piel?.

Hipfisis

Hipotlamo

Tiroides
Paratiroides
Timo

Adrenal
Pncreas

Testes

Rin
Ovario

Glndulas y rganos que

contienen tejido endocrino

tero

Hipotlamo
Tiroides

Hgado, hueso y
partes blandas
TSH
GH
Prolactina

ACTH
LH/FSH

Corteza
adrenal

Mama
y

Ovarios o
Testculos

Ovarios
o

Testculos

Organizacin en cascada de los ejes neuroendocrinos

Mecanismos de control hormonas: retroalimentacin

Sistema 1

Sistema 1
+

Sustancia 2

Sustancia 2
Sustancia 1

+
Sistema 2

Sustancia 1

+
Sistema 2

Caractersticas que deben cumplir los

rganos endocrinos
Contienen clulas secretoras especializadas
Responden a estmulos endocrinos, nerviosos o
metablicos
Liberan hormonas con acciones especificas sobre
clulas concretas
Su patologa produce alteraciones funcionales y/o
estructurales

La qumica de las hormonas

La mayora de las hormona, no todas, se almacenen en grnulos
de secrecin intracelulares; viajan libres por el plasma; y no
entran en sus clulas diana sino que se unen a receptores de
membranas.
A qu categora qumica que cree que pertenecen la mayora
de las hormonas?

Son derivados de aminocidos

Son pptidos o protenas
Son derivados del colesterol
Son derivados de cidos grasos

Clasificacin de las hormonas segn su naturaleza qumica

Aminas

Esteroides

Pptidos

Protenas

(Derivados de Aa)

(Derivados de colesterol)

(<20 Aa)

(>20 Aa)

Adrenalina (tirosina)
Noradrenalina (tirosina)
Dopamina (tirosina)
Triyodotironina (T3) (tirosina)

Testosterona
5--dihidrotestosterona (DHT)
Estradiol
Progesterona
Cortisol
Aldosterona
1,25 dihidroxicolecalciferol

TRH (3)
Oxitocina (8)
ADH (8)
Angiotensina II (8)
GnRH (10)
MSH (13)
Sonatostatina (14)
Gastrina (17)
-endorfina (17)

CCK (22)
-MSH (22)
VIP (28)
Glucagn (29)
-endorfina (31)
Calcitonina (32)
Secretina (33)
ACTH (39)
GHRH (40)
CRH (41)
Insulina (50)
PTH (84)
-LPH (58)
-LPH (91)
PRL (199)
LH (204)
FSH (210)
TSH (211)

Tiroxina (T4) (tirosina)

Histamina (histidina)
Melatonina (triptfano)
Serotonina (triptfano)

Leucotrienos
(Derivados de c grasos)
Prostaglandinas
Leucotrienos
Tromboxanos

Hormonas bajo control

Los rganos endocrinos no slo responden sino que estn
controlados por mecanismos de tipo hormonal, metablico o
nervioso.
Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas
complejos que
integran seales neurolgicas y hormonales
se organizan en cascada
Amplifican la seal hormonal
utilizan retroalimentacin negativa en ciertos momentos y
positiva en otros

Amplificacin en cascada de la produccin hormonal

Centros superiores del SNC

Frecuencia

Hipotlamo

fM femto (10-15)
pM pico (10-12)

Hipfisis

nM nano (10-9)

Glndulas diana

M micro (10-6)

Amplitud

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

Autocrina

Para

a
crin

Axn
Paracrina

Autocrina

Vaso
sanguneo

R
R

R
Clula diana de hormonas

Actuacin de hormonas
y neurotransmisores

Clula diana de hormonas y

neurotransmisores

Funcin celular (% del mximo)

100

75

Representacin de una respuesta

hormonal sinrgica

50

25

Basal
(preexistente)

Respuesta
a hormona 1

Respuesta
a hormona 2

Respuesta
a ambas
hormonas

Caractersticas que deben cumplir las hormonas

Mensajeros qumicos secretados por clulas endocrinas en
cantidades muy pequeas
Sustancia que liberada por una clula acta sobre otra
tanto cercana como lejana, independientemente de la va
empleada para su transporte
Actan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan
molculas de reconocimiento especfico (receptores)
Actan sobre clulas de tejidos especficas catalizando
reacciones preexistentes
Su secrecin est controlada por mecanismos
endocrinos, metablicos o nerviosos

Clula endocrina

Clula diana
R

Sistema ligando/receptor

Caractersticas que deben cumplir los receptores

hormonales

Protenas celulares, localizadas en la membrana o en el

interior de la clula
Reconocen su hormona entre millones de molculas
Discriminan entre pequeas variaciones de concentracin
hormonal
Transmiten informacin al interior de la clula

Hiperfuncin

Hipofuncin
Destruccin
Defectos congnitos
de la sntesis hormonal

Glndula

Prohormona
Bloqueo
Estimulacin

Hormona

Degradada

Anticuerpos
Antagonistas

Receptor

Hiperfuncin

Hipofuncin
Destruccin
Defecto congnito

Glndula

Prohormona

Tumor/hiperplasia
Estimulacin autoinmune

Produccin ectpica
Iatrogenia

Bloqueo
Estimulacin

Hormona

Degradada

Anticuerpos
Antagonistas

Bloqueo

Degradada

Receptor

Anticuerpos

(a)

Enzima
(b)
(c)

G
Canal inico

(d)

Tipos de receptores hormonales

Enzima
o canal

G
EFECTOR

Segundos mensajeros
Proten-cinasas
Fosforilacin de enzimas

Cambios metablicos
inmediatos

Receptores unidos a proteinas G

Fosforilacin de
factores de trascripcin
Variaciones en la
Trascripcin gnica,
Proliferacin

Relacin Ligando/efecto biolgico

Ligando

Cortisol

Progesterona

Tamoxifeno

Espironolactona

Tipo de accin
(receptor)

Sistema de respuesta
ERH

Efecto

Glucocorticoide

ERG/API

Agonista

Mineralocorticoide

ERM

Agonista

Progestgeno

ERP

Agonista

Glucocorticoide

ERG

Agonista parcial

Estrgenico

ERE

Antagonista

Estrgenico

API

Agonista

Mineralocorticoide

ERM

Antagonista

Andrognico

ERA

Antagonista

Efecto biolgico

Agonista
Agonista parcialantagonista parcial
Agonista mixtoantagonista mixto

Antagonista

Pseudo-Hiperfuncin

Pseudo-Hipofuncin

Hormona

Receptor

Defecto

Efector

Dao tisular

Respuesta
Clula diana

Estimulacin

Dao tisular

PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR

Disfuncin del receptor

DIN familiar
ACTH-resistencia al familiar
Hipercalcemia hipocalcirica

Protena mutada
R-Vasopresina V2
R-ACTH
Sensor de calcio

Disfuncin

Clula implicada

Prdida de funcin

Germinal

Ganancia de funcin

Germinal
Somtica
Germinal

Hipertiroidismo familiar
Ndulo tiroideo caliente
Pubertad precoz familiar

R-LH

DM tipo 2 + obesidad

R-3

Polimorfismo

Protena Gs-

Prdida de funcin

Germinal
Somtica
Somtica
Embrionaria

R-TSH

Trastorno post-receptor
Pseudohipoparatiroidismo
Acromegalia
Ndulo tiroideo caliente
McCune-Albright

Protena Gs-

Ganancia de funcin

Tumor ovrico?
Tumor corticoadrenal?

Protena Gi-

Activacin

Variaciones en la
regulacin del receptor

PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES NUCLEARES

Receptor

Trastorno

Herencia

R- vitamina D

Raquitismo resistente a Vitamina D

AR

R- de hormonas tiroideas

Resistencia a las hormonas tiroideas

AD

R- de andrgenos

Insensibilidad a andrgenos

Ligado al X

R- de andrgenos

Cncer de prstata

MS

R- de estrgenos

Resistencia a los estrgenos

AR

R- de estrgenos

Cncer de mama tamoxifeno-resistente

MS

R- de glucocorticoides

Resistencia a los glucocorticoides

AD

R- de cido retinoico

Leucemia promieloctica

Translocacin

AR: autosmico recesivo; AD: autosmico dominante; MS: mutacin somtica (mutacin que afecta a una clula madura
ya diferenciada)

Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal
- Defectos especficos en la biosntesis hormonal
- Destruccin glandular
- Trastornos extraglandulares
Estados de hiperfuncin hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulacin autoinmune
- Administracin de hormonas exgenas
Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas

XXXXXX
Introduccin:

1 posibilidad
2 Posibilidad.
3 Posibilidad.

XXXXXX
Introduccin:

1 posibilidad
2 Posibilidad.
3 Posibilidad.

Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal
- Defectos especficos en la biosntesis hormonal
- Destruccin glandular
- Trastornos extraglandulares
Estados de hiperfuncin hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulacin autoinmune
- Administracin de hormonas exgenas
Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas

Dominio de unin

NH2

TIPOS DE RECEPTORES HORNALES DE MEMBRANA

Receptor con siete

dominios transmenbrana
(pe. y -adrenrgico; catecolaminas
LH, ACTH, PTH, dopamina, glucacn)

COOH
Dominio de unin
Receptor de factores de crecimiento
(pe. EGF, IGF, insulina)
Dominio tirosina cinasa

Dominio de unin
Receptor de citocinas
(pe. GH, PRL)
ACTH: adrenocorticotropina

Protena accesoria
con dominio tirosina cinasa

IGF: factor de crecimiento similar

a la insulina
EGF:factor de crecimiento
epidrmico

Dominio de unin
Receptor guanilato-ciclasa
(pe.PAN)

GH: hormona de crecimiento

LH:hormona luteinizante
PAN: pptido atrial natriurtico

Dominio similar a cinasa

Guanidil ciclasa

PRL: prolactina
PTH: h. paratiroidea

Transmisin de seales a la clula

La unin de L-R regula la transcripcin gnica
El Receptor es un factor de transcripcin
El Receptor regula un 2 mensajero expresin gnica
La unin de L-R regula el flujo de iones
El Receptor es un canal inico
El Receptor genera un 2 mensajero abre un canal
La unin de L-R regula una enzima
El Receptor es una enzima
El Receptor regula un enzima, va protena G

Dominio de unin

Dominio de unin

Dominio tirosina cinasa

Dominio de unin

Protena accesoria
con dominio tirosina cinasa

Dominio de unin

Dominio similar a cinasa

Guanilil ciclasa

Receptor con siete

dominios transmenbrana
(pe. -adrenrgico; catecolaminas)

Receptor de factores de
crecimiento
(pe. EGF)

Receptor de citocinas
(pe. GH)

Receptor guanilil ciclasa

(pe.PAN)

HSP

ERH

HSP

TATA

Corazn
Ncleo de
de
factores de
transcripcin

Pre-RNAm

me

RNAm
RNAm

Protena

AAAA

SEALIZACIN A TRAVS DEL COMPLEJO ESTEROIDE-RECEPTOR

Alteracin de fase nucleosmica/

estructura cromatnica

Membrana nuclear

HSP

Membrana plasmtica

Enzima

G
Canal inico
Enzima
o canal

FAMILIAS DE RECEPTORES

R
H
R
GTP
(b)

R
H

(a)
/

(c)
/

GDP

GDP

GTP

(e)

GDP

TRANSDUCTORES PROTENA G

GTP

(d)

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

(a)
H

(b)

(c)

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

Hiperfuncin

Bloqueo

Destruccin
Bloqueo

Estimulacin

Degradada

Glndula

Prohormon
a

Hormona

Efector

Receptor

Defecto

Anticuerpo
s
Antagonist
as

Dao tisular

Respuesta
Clula diana

Hipofuncin
Tumor
Hiperplasia

Produccin
ectpica
Iatrogenia

Bloqueo

Degradada

Anticuerpos

Estimulacin

Dao tisular

UNA HORMONA SERA CUARQUIER

SUSTANCIA QUE LIBERADA POR UNA CLULA
ACTUASE SOBRE OTRA CLULA, TANTO CERCANA
COMO LEJANA, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA
SINGULARIDAD O UBICUIDAD DE SU ORIGEN Y SIN
TENER EN CUENTA LA VA EMPLEADA PARA SU
TRANSPORTE, SEA ESTA CIRCULACIN
SANGUINEA, FLUJO AXOPLSMICO O ESPACIO
INTERSTICIAL.
Guillemin (1977)

Regulacin
descendente
excesiva

Regulacin
descendente
deficiente

Efector

TRASTORNOS DE LA SENSIBILIDAD A LAS HORMONAS

Regulacin
descendente
normal

Basal

Receptor

Respuesta

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

H R

H
Autocrina

H
H

Axn

Vaso
sanguneo

Paracrina

rina

H
Autocrina

c
Para

N
N
H

N
H

Clula diana de hormonas

Clula diana de hormonas y neurotransmisores

ACCIONES DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, Y SUS INTERRELACIONES

Destruccin
Bloqueo

Glndula

Prohormona

Tumor
Hiperplasia

Produccin
ectpica
Iatrogenia

Bloqueo
Estimulacin

Bloqueo
Hormona

Degradada
Anticuer
pos
Antagoni
stas

Degradada
Anticuerpos
Receptor
Estimulacin

Defecto

Efector

Respuesta
Dao tisular
Clula diana

Dao tisular

R
H
R
GTP

H
/

GDP

GDP

GTP
E

GDP

TRANSDUCTORES PROTENA G

GTP

Control de la secrecin hormonal

SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis
Patrn pulstil

Otras glndulas

Efectos sistmicos

Estmulos especficos

Control de la secrecin hormonal

SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis
Patrn pulstil

Otras glndulas

Efectos sistmicos

Estmulos especficos

Mecanismo de accin
hormonal

Clula endocrina

Sistema de
transporte

Clula diana
R

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

Autocrina

Para

a
crin

Axn
Paracrina

Autocrina

Vaso
sanguneo

R
R

R
Clula diana de hormonas

Liberacin de hormonas
y neurotransmisores

Clula diana de hormonas y

neurotransmisores

Inmunomoduladores

Sistema
Inmune

Sistema
Endocrino

Hormona
clsica

Respuesta
autoinmune
alterada

RELACIN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y ENDOCRINO

Enfermedad
autoinmune