Psiconeuroinmunoendocrinologia

de
FIBROMIALGIA - Sndrome de FATIGA CRNICA
Dra Delia E. Ostera

Instituto de Bioqumica Clnica - Rosario

- 2008

ibclab@ibcrosario.com.ar

Variables Clnicas
y Psiconeuroinmunoendcrinas
del SNDROME de FATIGA CRNICA y la FIBROMIALGIA

Andrea MARQUEZ LPEZ MATO

Gloria PIZZUTO
Delia OSTERA

2008

ESTUDIO MULTICENTRICO
IPBI ( Bs As ) CEMIF ( Rosario ) IBC ( Rosario
DISEO
Estudio Observacional Prospectivo sin financiamiento
externo.

POBLACIN EN ESTUDIO
Se estudiaron 234 pacientes de ambos sexos con un
rango etario de 20 a 69 aos, que asistieron en forma
voluntaria a la clnica CEMiF.
El motivo de consulta principal fue la fatiga de ms de seis
meses de evolucin.

METODOLOGIA
1) Consulta Mdica Inicial : abordaje mdico completo .
Administracin de un Cuestionario Especfico de 20 preguntas que deben ser
contestada por SI por NO

2) Solicitud de los estudios psiconeuroinmunoendocrinolgicos

complementarios y estudios de neuroimgenes .

3) Entrevista diagnstica y pronstica a cargo del profesional

mdico.

VARIABLES BIOQUMICAS EN ESTUDIO

A los pacientes includos en la muestra se les extrajo sangre en

ayunas, entre las 8 y 9 hs de la maana para el estudio del cortisol matinal y
entre las 17 18 hs para el pico vespertino, y al da siguiente a las 16 hs
para la evaluacin de la prueba de inhibicin con dexametasona.
En la misma extraccin matinal se realizaron las otras determinaciones
que se detallan a continuacin

Se le solicito recolectar orina de 24 hs, previa dieta especfica de tres

das, que luego los pacientes remitieron al laboratorio

Los anlisis de laboratorio fueron realizados sin que el

laboratorista conociera la procedencia de dicha muestra
( a simple ciego ).

ANALISIS SOLICITADOS
Hemograma completo
Acido Flico

Orina completa
F.A.N.
a-DNA

ANEMIA

INFECCION URINARIA
Enf. Tej. Conectivo
Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo
Antic Anti-Pep. Citrulinada

ARTRITIS REUMATOIDEA

ANALISIS SOLICITADOS
Aldolasa
CPK
Mg - Ca - Na - K

Dao estruc. Muscular

Alter. Ionometra

Cortisol Basal 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA

Eval . Eje HHA

Psichoneuroinmunoendocrinology
Cleare 2003

25 ; 2000

ANALISIS SOLICITADOS
TSH T4L

Somatomedina C
Interleukina 6

Eval. Eje Tiroideo

Eval. Eje Somatotrfico

Alteraciones inmunes

Triptofano
Serotonina plaquetaria

Alter. Va Serotoninrgica

5OH-Indol Acetico pl
FSH - LH

Eval. Eje Gonadal

ANALISIS SOLICITADOS
Feniletilamina
MOPEG urinario

ZN

PROLACTINA

Depresin endgena
Tras. Ansiedad

GENTICA
STRESS

Maes 2006

RESULTADOS OBTENIDOS
Estudio Estadistico
Los resultados de laboratorio fueron analizados en
funcin de los valores de referencia para cada
metodologa , agrupndose en : normales , altos o
bajos , por tratarse de variables continuas .
Se implementa estudio comparativo en % del total .
La base de datos incluye 9364 resultados obtenidos
hasta la fecha.

RESULTADOS OBTENIDOS
Hemograma completo

ANEMIA

Acido Flico

INFECCION URINARIA

Orina completa

Enf. Tej. Conectivo

F.A.N.

Enf . Autoinmune : LES- SAF

a-DNA

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo
Antic Anti-Pep. Citrulinada

5 pac + : proceso inflamatorio

6 pacientes + : ARTRITIS
REUMATOIDEA

ANALISIS SOLICITADOS
Aldolasa
CPK
Mg - Ca - Na - K

Dao estruc. Muscular

Alter. Ionometra

Cortisol Basal 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA

Eval . Eje HHA

Psichoneuroinmunoendocrinology
Cleare 2003

25 ; 2000

Mg

Cox IM, et al. Red Blood Cell Magnesium and Chronic Fatigue
Syndrome. Lancet. Mar1991;337:757-760

Un grupo de investigadores concluyo que versus los controles ,los pacientes

con SFC, tienen concentraciones ms bajas de magnesio en las clulas rojas
sanguneas. En un estudio doble-ciego, se dio sulfato de magnesio al 50% a 32
pacientes con SFC en inyecciones semanales de 1 gm/2 ml I.M., versus un
placebo de 2 ml de agua inyectable. Los pacientes tratados con el magnesio
declararon haber mejorado los niveles de energa, el estado emocional, y el
dolor. Doce de 15 pacientes declararon beneficios de la terapia y de 7 pacientes
dijeron haber notado una mejora energtica significativa.
En el grupo del placebo solamente 3 de 17 pacientes dijeron sentirse mejor y
un paciente mejor en energa. El magnesio en las clulas rojas se normaliz
en todos los pacientes que recibieron la inyeccin, pero solamente 1 paciente
en el grupo del placebo volvi al nivel normal. Los autores concluyeron que los
pacientes con SFC tienen niveles levemente ms bajos de magnesio que los
controles sanos y que la terapia del magnesio aparentemente es beneficiosa.
Advirtieron tambin que su ensayo fuera pequeo y tuvo solamente un
seguimiento de 6 semanas.(3)

NA K CA

RESULTADOS OBTENIDOS
Aldolasa
CPK
Mg - Ca - Na - K

Dao estruc. Muscular

Alter. Ionometra

Cortisol Basal 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA

Eval . Eje HHA

Psichoneuroinmunoendocrinology
Cleare 2003

25 ; 2000

RESULTADOS OBTENIDOS

Alteraciones del Eje Adrenal

42 % HIPOCORTISOLEMIA B V

66 %

14 % PRDIDA RITMO
4 % INVERSIN RITMO
6% Hipercortisolemia

200

normal
hipocort bv
inv ritmo

100

s/ritmo
hipercort

hs

RESULTADOS OBTENIDOS
66 % EJE DISREGULADO

Alteraciones del Eje Adrenal

45 % CORTISOL LIBRE URINARIO

15 % NO SUPRESIN DEXAMETASONA
29% DHEA DISREGULADA

70
60
50
40

CORTISOL

66%

CLU

45 %

30

DEXT

20

29 %

10

15 %

0
Cort

CLU DEX

DHE

DHEA

RESULTADOS OBTENIDOS

TSH T4L

Eval. Eje Tiroideo

14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

FSH - LH

Eval. Eje Gonadal

Somatomedina C

Eval. Eje Somatotrfico

Interleukina 6

Alteraciones inmunes

SOMATOMEDINA C
Rol crtico en la homeostasis muscular , su
dficit reduce la reparacin del tejido muscular
y favorece el desarrollo de microtraumas

Pacientes con FM presentan niveles disminudos

de GH y de Somatomedina C

21%

RESULTADOS OBTENIDOS

TSH T4L

Eval. Eje Tiroideo

14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

FSH - LH

Eval. Eje Gonadal

Somatomedina C

Eval. Eje Somatotrfico

21 % SOMATOMEDINA disminuda

Interleukina 6

Alteraciones inmunes

INTERLEUKINA 6
Wallace y col encontraron aumento de IL 8 Y IL 6 , en pacientes con
fibromialgia
Macedo et al informaron de un leve deterioro del sistema inmune
innato de los pacientes con fibromialgia, sugiriendo un aumento de
las molculas adhesin y el reclutamiento de los leucocitos en los
sitios inflamatorios. Aumento en la expresin de CD 38 , y molculas
de adhesin ICAM / CD 54 .

HHA

IL 6

Alt met
serotonina

RESULTADOS OBTENIDOS

TSH T4L

Eval. Eje Tiroideo

14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

FSH - LH

Eval. Eje Gonadal

Somatomedina C

Eval. Eje Somatotrfico

21 % SOMATOMEDINA disminuda

Interleukina 6

Alteraciones inmunes
13% INTERLEUKINA 6 aumentada

ANALISIS SOLICITADOS
Feniletilamina
MOPEG urinario

ZN

PROLACTINA

Depresin endgena
Tras. Ansiedad

GENTICA
STRESS

Maes 2006

METABOLISMO DE LA FENILALANINA
ADRENALINA
DOPA
TIROSINA
FENILALANINA

NORADRENALINA
DOPAMINA
ALDEHIDO
O-METILDOPAMINA
MOPEG

FENILETILAMINA
AC. HOMOVANILICO
ALDEHIDO
AC. FENILACETICO

FEA

La Feniletilamina (FEA), es una amina aromtica,

verdadera anfetamina endgena,producto de
decarboxilacin de fenilalanina e inactivada por la MAO
B, es considerada en la actualidad como un
neuromodulador CATECOLAMINERGICO ya que
potencia el efecto de las catecolaminas en la
postsinapsis. La Escuela Argentina de Psiquiatra
Biolgica ha demostrado la disminucin de su
excrecin urinaria en pacientes deprimidos endgenos,
en quienes se comporta como marcador de estado.

FEA : se encuentra disminuida en depresin

endgena , marcador de estado

MOPEG

El 3-4 Metoxihidroxifenilglicol (MOPEG), catabolito

final de la va noradrenrgica central, fue
extensamente estudiado por Schildkraut, quien en
numerosas publicaciones demuestra su sensibilidad
como marcador de estado en la depresin endgena,
sobre todo a formas inhibidas.

Buen indicador del metabolismo noradrenrgico , marcador

de estado y endogenicidad en cuadros depresivos bipolares y
anorexia nerviosa donde se encuentra disminudo
Llegndose a la conclusin de que ms del 50% del MOPEG urinario es
de origen central y el resto perifrico.
Valores aumentados del nivel urinario del MOPEG se halla en
depresiones ansiosas, eligindose los antidepresivos que bloquean la
recaptacin de serotonina (amitriptilina, clorimipramina).
En manacos se halla aumentado, correlacionndose as los trabajos
anteriores con los actuales de Azorin.

RESULTADOS OBTENIDOS

Feniletilamina u.

Depresin endgena
56% FEA disminuida

MOPEG urinario

Tras. Ansiedad
38% MOPEG aumentado

ZN
PROLACTINA

GENTICA
STRESS

Maes 2006

Chronic fatigue syndrome, zinc, oxidative stress,

immunity, depression

Zn

Autores
Maes M, Mihaylova I, De Ruyter M

Journal of Affective Disorders 90(2-3):141-147

Feb 2006] aSNC
Una enzima dependiente del zinc es la anhidrasa carbnica, la cual ayuda al cuerpo a
depurar subproductos de actividad celular, transfiriendo el dixido de carbono (CO2)
de los tejidos del cuerpo a la sangre y de sta a las cavidades pulmonares, de modo
que el dixido de carbono (CO2) puede ser expulsado en la respiracin.

En los perodos con un bajo consumo en zinc, el

dixido de carbono no puede escapar y se acumula en
las clulas musculares, en las cuales se acumula
cido y requieren ms oxgeno. Por tanto, para evitar
un menor rendimiento fsico y una mayor fatiga, es
fundamental incluir en la dieta alimentos de gran valor
nutritivo y ricos en zinc.

RESULTADOS OBTENIDOS

Feniletilamina u.

Depresin endgena
56% FEA disminuida

MOPEG urinario

Tras. Ansiedad
38% MOPEG aumentado

ZN

GENTICA

Maes 2006

12 % Zn disminudo
PROLACTINA

STRESS

METABOLISMO DEL TRIPTOFANO

TRIPTOFANO
5 HIDROXI-TRIPTOFANO

BUFOTENINA

SEROTONINA

AC. 5 HIDROXI-INDOLACTICO

RESULTADOS OBTENIDOS

Triptofano
Serotonina plaquetaria

Alter. Va
Serotoninrgica

5OH-Indol Acetico pl
Coc

TRIPTOFANO pl
AA cad ramificada

69 %
Serotonina alterada

RESULTADOS OBTENIDOS
21 % TRIPTOFANO SRICO ELEVADO

Alteraciones

46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUDA

Via Serotoninrgica

23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA

6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUDO

50
40
TRIP

30

SER b

10
0

SER a

46 %

20

5OH I

23 %

21 %

6%
Trip

Ser b

Ser a

5OH I

CONCLUSIONES
1 ) Realizar Diagnstico de comorbilidad con otras enfermedades que
cursen con Fatiga Crnica :
- Enfermedades Autoinmunes : SAF LES
- Enfermedades Infecciosas : bacterianas- hongos parasitos
- Neoplasias
- Enfermedades Hepticas o renales.
- Enfermedades neuromusculares : E M , M G , PM , DM
- Endocrinopatas : Cushing , DBT, Obesidad .
- Dependencia o abuso de alcohol
- Desordenes del sueo

CONCLUSIONES
DEX no supr

Ser pq

Cortisol b-v

Triptofano
Prd. Ritmo - inversin

50H I

DHEA

Alt. Va Serotoninergica

Alt. Eje HHA

CLU

SFC - FM
Zn

SOMAT C

CD 5
CD 38
CD 26

MOPEG u

IL 6
TSH
NK

FEA U
Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 upd

Relato de una paciente en un foro en internet

.....esta enfermedad es invisible para algunos, desconocida
para otros, y lo que es ms grave, conscientemente ignorada por
una gran mayora.
.....La FIBROMIALGIA agarrota nuestros cuerpos con el dolor.....,
....el SINDROME DE FATIGA CRNICA pega un zarpazo atroz a
nuestra vitalidad y .....
....la SENSIBILIDAD QUMICA MLTIPLE nos asla en medio de
un entorno que constantemente agrede nuestro sistema
inmunolgico. Para ms no vienen solas, sino con una larga lista
de comorbilidades..........
A la mayora se nos ha diagnosticado demasiado tarde como para poder practicar una
medicina preventiva. Los afectados y las afectadas hemos tenido que vivir las fases de un
duelo frente a la prdida de salud. Falta que se den cuenta de ello los responsables de la
sanidad pblica de nuestro pas y pongan en marcha mecanismos algo ms eficaces y rpidos
que los empleados hasta ahora. Somos 1.500.000 de personas en Espaa