MACRLIDOS

Dr. C. Vctor Armando Tamez Rodrguez

Departamento de Farmacologa y Toxicologa
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

MACRLIDOS
Son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos tiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un

anillo lactnico macrocclico unido

por enlaces glucosdicos al que se
le unen 1 ms desoxiazucares aminados.

CLASIFICACIN
La diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que
componen la molcula.
Anillo de 14 tomos de carbono:

Eritromicina
Claritromicina
Anillo de 15 tomos de carbono:

Azitromicina

Diritromicina

Roxitromicina

Oleandomicina

Fluritromicina

Contina

CLASIFICACIN

Anillo de 16 tomos de carbono:

Espiramicina
Raquitamicina

Josamicina

Miocamicina

MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a

la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.

Bacteriostticos o bactericidas, depende de su

concentracin, del microorganismo, del inculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferacin.

MECANISMO DE ACCIN
Se concentran dentro de los macrfagos y PMN,

lo que resulta favorable para el tratamiento de

infecciones producidas por patgenos intracelulares.

ERITROMICINA
La eritromicina fue el primer macrlido descubierto, es el ms
utilizado y el que sirve de patrn para comparar a los dems.
Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro
tomas al da y a la rpida inactivacin en el medio cido del
estmago.
La forma tradicional de resolver este ltimo problema es
administrarla en forma de steres, menos susceptibles de ataque por
el cido.

ERITROMICINA
ORIGEN

1952 se descubri la Eritromicina.

Aislado por Mc Guire y cols en los

productos

metablicos

de

una

cepa

de

Streptomyces erythreus obtenida originalmente

de tierra reunida en el archipilago filipino.

ERITROMICINA
FORMAS

Administracin oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico.
Presentacin capa entrica.
steres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato
(mejor estabilidad en medio cido y facilitar absorcin).
Esteolato (No afecta pH gstrico, no afecta alimentacin, pero
en raros casos ictericia colesttica reversible).

DOSIS
1 2 g/da

30 50 mg/kg/da Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA
FORMAS
Administracin IV: Gluceptato de eritromicina

Lactobionato de eritromicina
DOSIS
0.5 1 g cada 6 horas

FARMACOCINTICA
Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno).

Los alimentos dificultan la absorcin.

Distribucin:

Lquido asctico y pleural 50% de la Cp.

Lquido prosttico 40% de la Cp
Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp)
No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC)
Ausente en lquido sinovial y LCR.
Vida media 1.5 horas
Contina

FARMACOCINTICA
Metabolismo: Heptico Cit P450

Parcialmente desmetilada.
Eliminacin: Bilis en forma activa 80%

Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva.

Orina 2 5% en forma activa.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.
TGI:

Dolor
epigstrco,
sobreinfecciones.

nuseas,

vmitos,

diarrea,

Hgado: Hepatitis colestsica

(nuseas, vmito y clico
abdominal,
ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.
Ms frecuente con estolato (hipersensibilidad).

Microorganismos y tipo de infeccin que pueden ser tratados con los

macrlidos.

ORALES O RESPIRATORIAS

Moraxella catarrhalis
Streptococos del grupo A
S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Haemofilus influenzae
Bordetella pertusis
Neisseria meningitidis
Eikenella corrodens
Peptoestreptococos
Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales
Pasteurella species
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Fusobacterium
P. multocida

RESPIRATORIAS ATIPICAS

Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumoniae
L. longbeachae
Chlamydia pneumoniae

ENFERMEDADES DE
TRANSMISION
SEXUAL O GENITOURINARIAS

N. gonorrhoeae
C. trachomatis
H. ducreyi
M. hominis
Ureaplasma urealyticum
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus species

OTROS GRAM POSITIVOS

Corynebacterium species
Listeria monocytogenes
Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans

GRAM NEGATIVOS ENTERICOS

Campylobacter yeyuni
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
E. aerogenes

USOS
Infecciones respiratorias:

Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.

Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis

N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
Difteria en estado de portador agudo o crnico.

USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.
Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Pacientes alrgicos a Penicilina:

Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,

erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum
Infecciones por estafilococos (alternativo 2 eleccin).

DOSIS
Estado portador agudo o crnico difteria

250 mg cada 6 horas durante 7 das

Infecciones por Chlamydia

500 mg cada 6 horas durante 14 das (tetraciclinas).

Tosferina (Bordetella petussis).
Ttanos

500 mg cada 6 horas durante 10 das (penicilinas)

Sfilis, Gonorrea (Penicilina)

INTERACCIONES

Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de:

Astemizol,

carbamazepina,

corticoesteroides,

ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo

de

centeno,

terfenadina,

valproato y warfarina.

teofilina,

tiazolam,

ESTRUCTURA QUMICA DE LOS MACRLIDOS

Claritromicina
Metilacin en el C #6
Azitromicina
Adicin de un tomo de
N metil sustituido en el
anillo de lactona.
Mejor estabilidad en medio cido.
Mejor farmacocintica (mejor absorcin gastrointestinal, mayor
penetracin tisular y vida media ms prolongada).
Mejor tolerancia gstrica (menor efectos en TGI).
Mayor espectro y actividad antibacteriana.

AZITROMICINA

CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificacin 1 vez/da

2 veces/da

2 veces/da

Tiempo de
Tratamiento

3 das

7 10 das

7 10 das

Actividad
in vitro

++++

+++

Concentracin + + + +
Tisular

++

+++

Interacciones

< <

<<<<

+++

+++

<<<<

Biodisponibilidad + + +

DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO

1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos
gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.
2. La Claritromicina es ms potente contra el estafilococo y el
estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa
contra H. influenzae y el gonococo.
3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos
-hemolticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La
mayora de cepas de Streptococos hemolticos incluyendo
grupos B, C, F, y G son tambin susceptibles a eritromicina.

CLARITROMICINA
Claricid , Biaxin Filmtabs

CARACTERSTICAS
Ms estable en medio cido. Metilacin en el glucohidroxilo en

posicin #6.

FARMACOCINTICA
Macrlido de mejor absorcin digestiva.
Los alimentos retrasan su absorcin.

Biodisponibilidad

oral

50%

ya

que

rpido de primer paso. Vida media 8.5 horas.

sufre

metabolismo

CLARITROMICINA
FARMACOCINTICA
Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y PMN.
Metabolismo: Heptico.

Metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina

Se elimina va renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.

Ms potente contra cepas de

Estafilococos sensibles a Eritromicina.

Estreptococos,

Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,

L. pneumophilia, B. burgdorferi y M. pneumoniae.

Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.

Dosis
250 mg cada 12 horas (infecciones leves a moderadas).

7.5 mg/kg cada 12 horas.

500 mg cada 12 horas (infecciones graves).

AZITROMICINA
Semisinttico
Azitrocin, Zithromax

Adicin de un tomo de nitrgeno metil sustituido en el anillo de

lactona.
Se absorbe con rapidez.

La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.

Se administra 1 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 68 horas.

 Distribucin tisular amplia

Vd 31 L/kg

Penetracin tisular excelente.

Concentraciones 300 veces mayor en clulas que en el LEC.
Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotcticos llega al sitio de la infeccin.
Metabolismo : Heptico
Eliminacin: Bilis, Renal 6.5% intacto.

 Menos activa que Eritromicina contra microorganismos

Gram positivos.
Ms activa que Eritromicina contra

H. influenzae

y especies de Campylobacter.
Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,

especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae,

L. pneumophila, B. burgdorferi, especies de
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.

DOSIS
Dosis inicial 500 mg (una sola dosis al da).
Dosis de mantenimiento: 250 mg/da.

1 2 horas antes de los alimentos.

ROXITROMICINA
Espectro similar a Eritromicina, pero con mayor

actividad contra esos grmenes.

Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.
Vida media 13 horas.

OTROS ANTIBITICOS
LINCOSANIDOS
CLASIFICACIN
Lincomicina
Clindamicina

La Lincomicina fue el primer antibitico que se descubri de este

grupo (1962); que se obtuvo de cultivos del Streptomyces
lincolnensis (en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U).
La Clindamicina es un derivado semisinttico de la Lincomicina
(1974).
Difiere estructuralmente de este
compuesto por la sustitucin de
un tomo de Cl por un grupo OH
y la inversin del carbono en la posicin 7.
Clindamicina:

Mejor propiedades farmacocinticas

Mejor espectro antimicrobiano

CLINDAMICINA
Es un congnere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).
Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.
Es ms activa y menos txica que la lincomicina.

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a

la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.

Igual que Macrlidos y Cloranfenicol.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Oral completa 90% (1 hora).

Alimento no influye su absorcin.

Vida media 3 horas.
Distribucin: No pasa BHE.

Si pasa BP

Se acumula en PMN y macrfagos alveolares.

Metabolismo: Heptico N-demetilclindamicina

Sulfxido de clindamicina
Eliminacin: Orina

10% intacta

90% metabolizada.

USOS

Streptococcus

pneumoniae,

Streptococuus

pyogenes,

Streptococcus viridans (similar a eritromicina).

Fusobacterium, Peptoestreptococcus, Clostridium perfringens,

Actinomyces israelii y Nocardia asteroides.

Bacteroides

fragilis

(con

Metronidazol,

cloramfenicol,

-lactmicos).
Acn vulgar (que no responden tetraciclinas o eritromicinas).

* Todos los bacilos Gram (-) aerobios son resistentes.

Contina

USOS
infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles; cepas
susceptibles de bacterias aerobias Gram positivas como estreptococos,
estafilococos y neumococos y cepas susceptibles de Chlamydia
trachomatis.
Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo amigdalitis,

faringitis, sinusitis, otitis media y escarlatina, cuando las bacterias sean

resistentes a los antibiticos de primera eleccin.
Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis,

neumona, empiema y absceso pulmonar.

Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo acn, furunculosis,

celulitis, imptigo, abscesos y heridas infectadas.

Contina

USOS
Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y

artritis sptica.

Infecciones ginecolgicas: endometritis, celulitis, infecciones

vaginales espontneas, salpingitis y abscesos ovricos.

Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso

abdominal.

Septicemia y endocarditis.
Infecciones dentales como abscesos periodentales y periodontitis.

Contina

USOS
Infecciones moderadas: 150 a 300 mg cada 6 horas VO.
Infecciones graves: 300 a 450 mg cada 6 horas VO.
Nios: 8 12 mg/kg/da fraccionado cada 6 horas VO.

Infecciones graves 13 25 mg/kg/da VO.

Infecciones por cocos Gram (+) aerobios y anaerobios

600 1200 mg/da IM fraccionado cada 12 horas.

Bacteroides, Peptococcus y Clostridium

1200 2700 mg/da IM o IV.

EFECTOS ADVERSOS
TGI: Nuseas, vmito, diarrea y dolor abdominal.
Reacciones de hipersensibilidad 10%.
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA 10% (toxinas

de Cl. difficile) Dolor abdominal, diarrea, fiebre, heces

con sangre y moco. Se cura al interrumpir el
medicamento.
Inhibe la funcin neuromuscular.

COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
Mucosa cubierta por numerosas placas blanco amarillentas que miden
algunos milmetros de dimetro.

VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis,
actinomiceto aislado de muestras de tierra obtenidas en
Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de la pared celular.

MECANISMO DE ACCIN
Absorcin: Oral escasa.

Administracin IV

No IM.

Distribucin: LCR, pleural, pericrdico, sinovial y asctico.

Metabolismo: Heptico
Eliminacin: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.

USOS
Colitis pseudomembranosa.

Adultos:

125 250 mg cada 6 horas.

Nios:

40 mg/kg/da fraccionada cada 6 horas.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.
Sndrome del Hombre Rojo (Hiperemia facial, rubor,

taquicardia e hipotensin) por goteo IV rpido.

Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con

aminoglucsidos.

POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son medicamentos extraordinariamente nefrotxicos cuando
se dan va parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones
salvo por va local.
ORIGEN
Polimixina B

Bacillus polymixa

Colistina (Polimixina E)

Bacillus colistinus

DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutrico

Polimixina B1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Phe Y=Leu

Z=DAB

Polimixina B2

R=6-Metilheptanoil

X=Phe Y=Leu

Z=DAB

Polimixina D1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser Z=DAB

Polimixina B1

R=6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser Z=DAB

MECANISMO DE ACCIN

Son

medicamentos

tensoactivos

que

interactan

potentemente con fosfolpidos y penetran en la estructura

de membrana de las bacterias.
Se comportan como detergentes catinicos que desorganizan la

superficie externa de la membrana celular modificando sus

propiedades osmticas.

FARMACOCINTICA
No se absorben va oral.

USOS
Sulfato de polimixina B

Uso oftlmico, tico y local en combinacin con otros

compuestos.
Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.
lceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.

ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucsido.
ORIGEN
Streptomyces spectabilis.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de protenas por unin a la fraccin

ribosmica
30 S.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros frmacos.

USO
nico uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes

al medicamento de primera eleccin o por contraindicacin de stos

(lactmicos y quinolonas).
Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

DOSIS
Dosis nica 2 g IM profunda.

EFECTOS ADVERSOS
Urticaria, escalofros, fiebre, mareo, nusea e insomnio.

RECOMENDACIONES
La primera decisin del mdico es saber si realmente est indicada la

administracin del antimicrobiano.

El uso imprudente de antimicrobianos ocasiona aparicin de

microorganismos resistentes.
Cuando est indicado un antimicrobiano, la meta es seleccionar un

producto que sea activo de manera selectiva contra los microorganismos

infectantes ms frecuentes y que tenga la mnima capacidad de ocasionar
toxicidad o reacciones alrgicas al individuo que lo recibe.

Ser maestro es tambin ser aprendiz.

El aula es igualmente para nosotros un
espacio en el que podemos aprender.