Metabolismo Del Piruvato1

UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICO BIOLGICAS

PROGRAMA EDUCATIVO: QUMICO FARMACETICO BILOGO
METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS
METABOLISMO
ENERGETICO DE LA
GLUCOSA
GLUCOLISIS
Es el proceso mas importante del

metabolismo de carbohidratos, no requiere
oxigeno molecular y es usado por organismos
aerbicos y anaerbicos.
En la gluclisis una molcula de glucosa es
degradada mediante una serie de reacciones
catalizadas para producir dos molculas de 3
carbonos llamada Piruvato.
En el proceso se libera energa en forma de
ATP y NADH
FASE DE GASTO DE ENERGA (ATP)
Esta primera fase de la gluclisis consiste en

transformar una molcula de glucosa en dos
molculas de gliceraldehdo.
La gluclisis se divide en dos partes

principales y diez reacciones enzimticas,
que se describen a continuacin.
1ERPASO: HEXOQUINASA
La primera reaccin de la gluclisis es

lafosforilacin de la glucosa, para
activarla (aumentar su energa) y as
poder utilizarla en otros procesos cuando
sea necesario. Esta activacin ocurre por
la transferencia de un
grupofosfatodelATP, una reaccin
catalizada por la enzimahexoquinasa,la
cual puede fosforilar
Glucosa+ATP
fosfato+ADP
Glucosa-6-
2 PASO: GLUCOSA-6-P
ISOMERASA
En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se

isomeriza a fructosa-6-fosfato, mediante la
enzimaglucosa-6-fosfato isomerasa. La
isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos,
que implica la apertura del anillo y un traspaso
de protones a travs de un intermediariocisenediol.
Glucosa-6-fosfato
fosfato
Fructosa-6-
3ERPASO:
FOSFOFRUCTOQUINASA
Fosforilacin de lafructosa 6-fosfatoen el carbono

1, con gasto de un ATP, a travs de la
enzimafosfofructoquinasa-1(PFK1). Tambin este
fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por
el mismo motivo que en la primera reaccin, el
proceso es irreversible.
Fructosa-6-fosfato+ATP
Fructosa-1,6-bifosfato+ADP
4 PASO: ALDOLASA
La enzimaaldolasa(fructosa-1,6-bifosfato aldolasa),
mediante unacondensacin aldlicareversible, rompe
lafructosa-1,6-bifosfatoen dos molculas de tres carbonos
(triosas):dihidroxiacetona fosfatoygliceraldehdo-3fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto
en el tipo de organismos donde se expresan, como en los
intermediarios de reaccin.
Fructosa-1,6-bifosfato
3-fosfato
Dihidroxiacetona-fosfato+Gliceraldehdo-
5 PASO: TRIOSA FOSFATO

ISOMERASA
Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede

seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra
molcula generada por la reaccin anterior
(dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada
(convertida) en gliceraldehdo-3-fosfato
Dihidroxiacetona-fosfato
fosfato
Gliceraldehdo-3-
FASE DE BENEFICIO ENERGTICO (ATP, NADH)
Hasta el momento solo se ha consumido

energa (ATP), sin embargo, en la segunda
etapa, el gliceraldehdo es convertido a una
molcula de mucha energa, donde
finalmente se obtendr el beneficio final de
4 molculas de ATP.
6 PASO: GLICERALDEHDO-3FOSFATO DESHIDROGENASA
Esta reaccin consiste en oxidar elgliceraldehdo-3fosfatoutilizandoNAD+para aadir un ion fosfato a la

molcula, la cual es realizada por la
enzimagliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasao
bien,GAP deshidrogenasaen 5 pasos, y de sta
maneraaumentar la energadel compuesto.
NAD+NADH
+Pi+H+
Gliceraldehdo3-fosfato
deshidrogenasa
Gliceraldehdo-3fosfato
+ Pi+NAD+
1,3-Bisfosfoglicerato
+NADH+ H+
7 PASO: FOSFOGLICERATO
QUINASA
En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa

transfiere el grupo fosfato de 1,3bisfosfoglicerato a una molcula de ADP,
generando as la primera molcula de ATP de la
va. Como la glucosa se transform en 2
molculas de gliceraldehdo, en total se
recuperan 2 ATP en esta
etapa.
ADPATP
Fosfoglicera
to
quinasa
1,3Bisfosfoglicerato
+ADP
3-Fosfoglicerato
+ATP
8 PASO: FOSFOGLICERATO
MUTASA
Seisomerizael3-fosfogliceratoprocedente de
la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la
enzima que cataliza esta reaccin es
lafosfoglicerato mutasa
Fosfoglicerato mutasa
3-Fosfoglicerato
2-Fosfoglicerato
9 PASO: ENOLASA
La enzimaenolasapropicia la formacin
de un doble enlace en el2-fosfoglicerato,
eliminando una molcula de agua formada
por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El
resultado es elfosfoenolpiruvato.
2-Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato+H2O
10 PASO: PIRUVATO QUINASA
Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato,

obtenindosepiruvatoy ATP. Reaccin
irreversible mediada por lapiruvato quinasa.
ADPATP
piruvato quinasa
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
El rendimiento total de la gluclisis de una sola

glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada
gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2
ATP en la primera fase, y 2 NADH. Con la molcula de
piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio
llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual
el piruvato pasa al interior de la mitocondria,
perdiendo CO2y un electrn que oxida el NAD+, que
pasa a ser NADH ms H+y ganando un CoA-SH
(coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la
enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar
alciclo de Krebs(que, junto con lacadena de
transporte de electrones, se denominarespiracin)
menciona los pasos en los que se realizo un

gasto de energa?
Cul es la principal funcin del NADH?
Cual es el proceso universal que usan los
seres vivos para obtener energa?
Es considerado el paso mas importante de la
glucolisis ya que define la geometra
molecular?
ENTRADA DE OTROS
CARBOHIDRATOS EN
LA GLUCOLISIS
La glucosa es el carbohidrato mas importante

para el metabolismo energtico de plantas y
animales
CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
POLISACRIDOS
2 tipos principales:
ALMIDN
Amilosa y amilopectina de
vegetales y granos de
cereales.
GLUCGENO
Tejido animal
La velocidad de hidrolisis catalizada por esta

enzima disminuye en el estomago por el pH
cido que ah prevalece, pero aumenta el
grado de hidrolisis catalizada por los iones H+
La glucosa es el principal producto de la
hidrolisis del almidn y glucgeno.
Se absorbe a travs de las paredes

intestinales hacia la sangre y se transporta a
los tejidos, incluidos msculo esqueltico,
cerebro, corazn e hgado.
Alrededor de un tercio de la glucosa de la
dieta va a los msculos esqueltico y
cardiaco para la produccin y
almacenamiento de energa.
Otro tercio va al cerebro cuya nica energa

proviene de la glucolisis y de las
interrumpidas reacciones aerbicas.
El tercio restante va al hgado para
almacenarse en forma de glucgeno.
La glucosa es la dieta que se distribuye en los
tejidos tambin se utiliza para la biosntesis
de otros carbohidratos
DISACRIDOS
maltosa
sacarosa
Azcar de mesa
lactosa
Azcar de la leche
La maltosa se produce durante la

degradacin de los polisacridos de la dieta
por medio de amilasas.
La sacarosa suele ser relativamente
abundante en nuestra dieta adems de servir
como edulcorante, tambin se encuentra en
casi todas las frutas y vegetales.
Estos se hidrolizan en el intestino delgado

por accion de enzimas llamadas glucosidasas.
MONOSACRIDOS
glucosa
fructosa
Se transportan a travs de la pared intestinal hacia la sangre.

Estos son los componentes del azcar comn de mesa con la
que endulzamos las bebidas y los alimentos.
La fructosa tambin se encuentra en la miel y en muchas
frutas y vegetales.
ENTRADA DE FRUCTOSA EN LA
GLUCLISIS
La fructosa entra en esta va por dos rutas

segn el tipo de tejido.
En el musculo esqueltico se acepta como
sustrato por la enzima glucoltica normal
hexocinasa, pero con una afinidad de solo
1/20 de la que tiene por la glucosa.
En tan solo un paso de transferencia de

fosforilo, la fructosa puede entrar a la ruta
principal de la glucolisis como fructosa 6fosfato.
Las clulas hepticas contienen otra enzima
llamada fructocinasa, que se diferencia de la
hexocinasa en dos aspectos: tiene una
afinidad mayor por la fructosa que por
hexosas. Cataliza la transferencia de un
grupo fosforilo del ATP a una posicin
determinada para formar fructosa 1-fosfato.
ENTRADA DE LA GALACTOSA EN
LA GLUCLISIS.
Este debe sufrir 5 reacciones para

transformarse en glucosa 6-fosfato. La
galactocinasa cataliza la fosforilacion inicial
a expensas de ATP. El producto galactosa 1fosfato es modificado despues con ungrupo
uridilo en UDP-galactosa.
ENTRADA DEL GLICEROL EN LA

GLUCOLISIS
Este compuesto trihidroxilo se libera durante

la degradacion de triacilgliceroles y
glicerofosfolpidos. Aunque el glicerol no es
un carbohidrato con tan solo dos simples
reacciones, su esqueleto carbonado puede
entrar en la glucolisis como dihidroxiacetona
fosfato.
METABOLISMO DEL
PIRUVATO
INTRODUCCIN
El esqueleto carbonado de la hexosa que entra
en la glucolisis siempre se rompe en dos
molculas de piruvato. Esta es una va comn
en todos los tipos de organismos y clulas,
tanto aerbicos como anaerbicos.
A continuacin se vera dos vas glucoliticas
para la produccin del piruvato.
Cuando esta en condiciones anaerbicas y
cuando esta en condiciones aerbicas.
El piruvato formado ocupa una posicin clave

en el metabolismo celular por ser una pieza de
enlace, puede ser una opcin metablica
segn el tipo de organismo y las condiciones
intracelulares.
El cido pirvico es qumicamente muy
inestable, por lo que los fabricantes lo
estabilizan con una sal llamada PIRUVATO que
se forma mediante la combinacin de cido
pirvico con sodio, potasio, calcio o magnesio.
Tambin se puede estabilizar con aminocidos
como por ejemplo, la glicina.
FACTOR PRINCIPAL
El factor principal que determina el destino del
piruvato es la disponibilidad de oxigeno.
En las clulas aerbicas con abundancia de
oxigeno, el piruvato sigue una va de
degradacin oxidativa a travs del ciclo del
acido ctrico y de una fosforilacin oxidativa
hasta que cada carbono se oxida a CO2 y toda
la energa potencial se captura ATP.
El metabolismo de piruvato en los organismos

anaerbicos o en las clulas aerbicas donde
se ha agotado la concentracin de oxigeno,
es muy distinto del metabolismo aerbico
normal.
Como se dispone de oxigeno, otras molculas
deben aceptar los electrones para oxidar el
NADH a NAD+ y puede continuar el
metabolismo.
FERMENTACIN LCTICA
Los calambres y los

msculos adoloridos se
debe al aumento en la
concentracin de H+ del
acido lctico en las
clulas musculares.
Gran variedad de las bacterias anaerbicas

fermentan lactato cuando crecen usando el
disacrido lactosa de la leche.
Los productos de la fermentacin tienen
importancia comercial.
Estreptococcus lactis
Lactobacillus
Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus
thermophilus.
FERMENTACIN ALCOHOLICA
METABOLISMO DEL ETANOL

Se produce por dos vas.
-Primerava:
Primeraetapa: Tiene lugar en el
citoplasma.Catalizada por el
alcohol deshidrogenasa.
Segundaetapa:
Tiene lugar en la mitocondria.Catalizada porla
aldehdodeshidrogenasa.
El consumo de etanol conduce a una
acumulacin de NADH.
Un elevado nivel de NADH inhibe la
gluconeognesis al impedir la oxidacin del
lactato a piruvato.El exceso de NADH acta
como seal de que las condiciones celulares
son adecuadas para sintetizarcidos grasos.
De este modo se acumulan triacilgliceroles en
el hgado, lo que origina el hgado graso
Ms del 95% del etanol ingerido se oxida

mediante estos procesos, el resto se excreta
en la orina o se exhala. Al parecer, el paso
limitante de la velocidad del metabolismo del
etanol en los seres humanos es la reaccin de
la deshidrogenasa alcohlica.
La velocidad promedio con la que se
metaboliza el etanol es alrededor de 100mg/Kg
de peso corporal por hora.
IMPORTANCIA DE LA
FERMENTACIN DEL ETANOLila
osc 13%
l
o
n
eta 10% y
re
ent
el etanol y otros productos de

oxidacin que se evapora
durante el horneado son los
que dan el aroma
caracterstico del pan recin
horneado
CONCLUSIN
El PIRUVATO (o ms especficamente el cido pirvico) es un componente
natural del organismo, subproducto del metabolismo de los hidratos de
carbono y de las protenas, que interviene en el Ciclo de Krebs, el ciclo
energtico de mecanismos qumicos y enzimticos para la obtencin de
ATP (la molcula energtica del organismo) o sus precursores directos a
partir de la glucosa. En condiciones aerbicas el piruvato sirve para
generar ATP adicional; bajo condiciones anaerbicas, el piruvato se
convierte en lactato.
Hasta hace poco, no haba un gran inters por el PIRUVATO debido a que
los estudios en humanos haban requerido dosis muy altas (30-100 gramos
al da) para obtener sus beneficios de prdida de grasa. La utilizacin de
estas dosis como suplementos era totalmente absurda. Recientes
investigaciones mostraron en un trabajo con tres grupos de pacientes
(placebo, control y suplementacin con piruvato) que 6 gramos de
piruvato diarios consiguieron reducir en un 12% la grasa corporal, a la vez
que aumento la masa muscular magra en un 3,4%. Adems, se aument la
tasa de metabolismo basal y la resistencia en el ejercicio.
CUESTIONARIO
cul es el factor principal que determina el

destino del piruvato?
Cmo se le llama el proceso de extraccin de

energa de los carbohidratos y otros sustratos
orgnicos sin O2 como aceptor de electrones?
que es la fermentacin lctica?
Qu es la fermentacin alcohlica?
Biosntesis de carbohidratos
INTRODUCCIN
La biosntesis de la glucosa y de otros

carbohidratos, a partir de precursores
sencillos, es uno de los procesos biosintticos
ms importantes, que llevan a cabo los
organismos vivos.
En estos procesos se destacan como
precursores el glucoso-6-fosfato, el ATP, el
acetil CoA y el dixido de carbono; estos son
importantes tanto en plantas como animales
para realizar los diferentes procesos de
biosntesis de carbohidratos.
BIOSNTESIS DE CARBOHIDRATOS
Todas las clulas dependen de la glucosa y

otros monosacridos para llevar cabo los
procesos de biosntesis y del metabolismo
energtico. Estos combustibles se obtienen
de la dieta o mediante la ruptura
fosforolitica del glucgeno almacenado.
Entre comidas o durante periodos de ayuno,
las concentraciones de glucosa sangunea
pueden ser insuficientes para los niveles que
requiere el metabolismo, sobre todo en las
clulas del cerebro.
SNTESIS DE GLUCOSA
Para la sntesis de nueva glucosa puede ser

piruvato, lactato, glicerol, muchos de los
aminocidos y otras biomolecular
pequeas. La sntesis de glucosa a partir de
precursores no carbohidratados se llaman
glucognesis. Como la glucolisis, la sntesis
de glucosa es una ruptura universal:
En animales
Microorganismos y hongos
En plantas
La glucognesis se le llama glucolisis

inversa, esto es incorrecto porque la ruta
glucolitica es irreversible.
Los procesos para degradar y sintetizar
glucosa en forma eficiente y econmica
evolucionaron compartiendo reacciones
comunes. Siete de las diez reacciones
glucoliticas se puede utilizar a la inversa y
solo tres de las diez son irreversibles.
La glucosa se sintetiza principalmente en el

hgado y se transporta hacia el musculo a
travs de la sangre.
DESVIACIN (BYPASS) 1:
PIRUVATO---FOSFOENOLPIRUVATO.
La transformacin del piruvato en PEP

tiene la barrera energtica mas alta de
cualquiera otra reaccin de la ruta
gluconeogenica.
En los animales superiores, el proceso
comienza con piruvato en la matriz
mitocondrial. Aqu se genera parte del
piruvato a partir de aminocidos como
precursores, pero este tambin se
transporta desde el citoplasma.
Siguiendo la formacin de PEP, el oxaloacaetato

citoplasmico es descarboxilado en
fosfoenolpiruvato mediante la fosfoenolpiruvato
carboxicinasa. La fuente del grupo fosforilo es
el GTP mas que el ATP. La reaccin neta de la
reaccin de desviacin I es:
Piruvato + ATP + GTP fosfoenolpiruvato +ADP
+ GDP + P
La energa liberada en la transferencia de dos
grupos fosforilo ( del ATP y GTP) se utiliza para
colocar el piruvato al nivel de energa del PEP.
DESVIACIN (BYPASS) II: FRUCTOSA 1,6

BIOFOSFATO FRUCTOSA 6-FOSFATO.
La fosfofructocinasa es la principal enzima

reguladora en la glucolisis ya que cataliza la
transferencia irreversible del fosforilo del
ATP a la fructosa 6-fosfato. Para intervenir
esta reaccin hacia la gluconeognesis habra
que sintetizar un ATP.
Fructosa 1,6- bifosfato + H2O
fructosa
6- fosfato + P
GLUCOGNESIS
ACTIVACIN DE GLUCOSA Y GALACTOSA PARA

LA SNTESIS DE DISACRIDOS Y POLISACRIDOS.
Un organismo no necesita utilizar al

momento toda glucosa de que dispone para
obtener energa o para otros procesos
metablicos.
Los animales
En los vegetales
Los procesos de biosntesis de lactosa,
sacarosa, almidn, glucgeno y celulosa
estn ligados a las rutas de la glucolisis y
glucognesis.
FORMACIN DE NDP- GLUCOSA
El complejo del azcar ligado a un nucletido se puede

escribir una reaccin general:
NTP + glucosa 1-fosfato
NDP= nucletido trifosfato, ATP, o UTP o GTP
NDP- glucosa = nucletido difosfato glucosa, ADP- glucosa,

UDP- glucosa o GDP- glucosa
Enzima = ADP-glucosa pirofosforilasa
UDP- glucosa pirofosforilasa
GDP- glucosa pirofosforilasa
NDP- glucosa + PP
FORMACIN DE UDPGALACTOSA
La sintesis de UDP- galactosa dos posibles
rutas:
1.isomerizacion de UPD- galactosa
UDP- galactosa
UDP- galactosa
Enzima = UDP- glucosa -4- epimerasa
2. Intercambio de UDP
Galactosa 1-fosfato + UDP-glucosa
UDPgalactosa+ glucosa 1- fosfato
Enzima = galactosa -1- fosfato uridil
transferasa
SNTESIS DE GLUCGENO
La glucosa excedente se almacena en los

animales en forma del polisacrido
glucgeno:
UDP-glucosa + (glucosa)n
glucogeno
prexistente
UDP+(glucosa)n+1
glucgeno
alargado
La glucosa activada por unin de UDP, se

adiciona a los extremos no reductores de una
molcula de glucgeno.
SNTESIS DE ALMIDN
el almacenamiento de gluco en las plantas

siguiendo una ruta semejante a la de los
animales, salvo que la glucosa se activa por ADP,
no por UDP y se acumula en forma de almidn
ADP-GLUCOSA +(GLUCOSA)n
almidn
preexistente
ADP+(glucosa)n+1
almidn
alargado
La incorporacin de nuevos residuos de glucosa a los

extremos no reductores de una molcula de almidn, se
lleva acabo por medio de enlaces (1
4)
Glucosidicos en una reaccin catalizada por la almidn
sintasa.
SNTESIS DE LACTOSA
El disacrido se sintetiza activamente en la

glndula mamaria de los seres humanos y
otros animales tras el nacimiento de la cra.
El disacrido se forma por la combinacin de
galactosa activada y glucosa:
UDP- galactosa + glucosa
UDP + lactosa
Durante el embarazo, solo esta presente y
activa la galactosil tranferasa y nicamente
cataliza la sntesis de azucares que se
utilizan para la produccin de anticuarpos
UDP- galactosa + N-acetilglucosmina
acetilglucosamina.
UDP + galactosil N-
SNTESIS DE SACAROSA
El disacrido sacarosa se encuentra en casi

todas las frutas y vegetales, pero es
especialmente abundante en el azcar de
caa y en la remolacha. La sacarosa es una
forma de almacn de monosacridos para los
procesos biosinteticos y como fuente de
energa.
El azcar se transporta en la planta a travs
del floema y se sintetiza en dos pasos
partiendo de glucosa activada por UDP y
fructosa activada por fosfato.
SNTESIS DE CELULOSA
La celulosa es el principal polisacridos

estructural de la pared celular de plantas y
de algunas bacterias. Se componen de
residuos de glucosa unidos a travs de
enlaces (1
4) glucosidicos. La ruta de
sntesis de celulosa es semejante a la del
almidn. La formacin activada de glucosa es
UDP- glucosa en algunos organismos, y en
otros es GDP- glucosa.
UDP- glucosa o GDP- glucosa+(glucosa)n
UDP o GDP +(glucosa)n+1
CONCLUSIN
La
biosntesis de los carbohidratos lleva una serie de

sntesis para que pueda funcionar, tambin la
formacin de NDP- glucosa, UDP- galactosa y la
glucognesis todo este procedimiento es fundamental
para el funcionamiento del ser vivo.
Los carbohidratos son las biomolculas mas
abundantes en la naturaleza, adems de ser la
principal fuente de energa para el cuerpo, ya que los
podemos encontrar en forma de almidones, azcares
y fibras. Son conocidos como hidratos de carbono,
azcares, sacridos y glcidos. Los carbohidratos
abarcan varias funciones tiles en los seres vivos. Las
ms importantes son: energticas, de reserva y
estructurales.
CUESTIONARIO
Como se llama la sntesis de glucosa a partir

de precursores no carbohidratados?
En donde la glucosa se sintetizan
principalmente y se transporta hacia el
musculo a travs de la sangre?
Son las formas activadas de los
monosacridos que se emplean en la sntesis
de glucgeno, almidn, lactosa, sacarosa y
celulosa?
METABOLISMO DE
LOS
CARBBHIDRATOS
GLUCONEOGENESIS
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

GLUCONOEGENESIS
INTRODUCCION
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Definicin;
la formacin de molculas nuevas
de glucosa o glicgeno a partir de
precursores que no son hidratos de
carbono
Sustratos principales:
Aminocidos glucognicos (alanina)
Alfa-cetoacidos ( molculas que
derivan de los aminocidos
Lactato ( se produce en el msculo
esqueltico y el eritrocito)
Glicerol ( proviene del catabolismo
de los triacilgliceroles)
Piruvato ( se genera de la gliclisis)
Propianato ( cido graso
glucognico)
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

GLUCONEOGENESIS
Produccin
principal ; el hgado
Acidosis metablica e inanicin ; rin
(corteza renal)
Citoplasma/mitocondria
La falla de la gluconeogenesis; la muerte
Consume energa ( requiere de la hidrlisis
de 6 enlaces de fosfato de alta energa)
GLUCONEOGENESIS

GLUCONEOGENESIS
Reacciones ( se utilizan vas alternas);
1.
Sntesis de PEP (fosfoenolpiruvato)

Conversin de la fructosa -1-6 bifosfato en fructosa-6fosfato
Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato
2.
3.
Cada una de estas reacciones anteriores esta

emparejada con una reaccin opuesta irreversible en
la gliclisis (ciclo de sustrato)

GLUCONEOGENESIS
SINTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO ( PEP)
2 enzimas
A.
Piruvatocarboxilasa
PEP carboxiquinasa
B.
1.
2.
La clula realiza una

gran inversin
energtica, se
consumen dos enlaces
rico-energticos
ATP mitocondrial
GTP - citosol

GLUCONEOGENESIS
SINTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
La piruvato carboxilasa
(mitocondrial)
convierte el piruvato
en oxalacetato (OAA)
Requiere de la
coenzima biotina
Requiere de HCO3como donador de CO2 y

una molcula de ATP

GLUCONEOGENESIS
SINTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
El oxalacetato (OAA) se
descarboxila y fosfrila
por la PEP
carboxiquinasa en una
reaccin impulsada por
la hidrlisis de la
guanosina trifofosfato
( GTP)
El GTP dona grupos

fosfato y mg+
La reaccin libera CO2

GLUCONEOGENESIS
SINTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATP ( PEP)
La membrana mitocondrial es
impermeable al OAA
Las clulas que carecen de PEP

carboxiquinasa mitocondrial
Transferencia del OAA al citoplasma
Lanzadera de malato :
El OAA se convierte en malato por la

malato deshidrogenasa mitocondrial
El malato se traslada hacia el
citoplasma ; malato alfa-cetoglutarato
mitocondrial

GLUCONEOGENESIS
CONVERSION DE LA FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO EN FRUCTOSA -6-FOSFATO
La fructosa -1,6
bifosfatasa; cataliza esta
conversion
Irreversible en condiciones
celulares
Se encuentra en el hgado,
riones y msculo
esqueltico
Falta en el corazn y
msculo liso

GLUCONEOGENESIS
FORMACION DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO
La glucosa-6-fosfatasa;
solo se encuentra en el
hgado y rin
Cataliza la reaccin
irreversible de la
glucosa-6-fosfato para
formar; glucosa + Pi
La glucosa se libera a
la sangre

GLUCONEOGENESIS
SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS
Ciclo de Cori o del cido

lctico:
El lactato se libera por las

clulas musculares durante el
ejercicio
El lactato se libera del

eritrocito y otras clulas
carentes de mitocondrias o
bajas concentraciones de 02
El lactato en el hgado se
convierte en piruvato por la
lactato deshidrogenasa
Luego el piruvato en glucosa

por la gluconeogenesis

GLUCONEOGENESIS
EL glicero:
Producto del metabolismo

de las grasas en el tejido
adiposo
Se transporta al hgado en
donde se convierte en
glicerol-3-fosfato por la
glicerolquinasa (heptica)
La 0xidacion del glicerol-3fosfato para formar DHAP

se produce cuando las
concentraciones
citoplasmticas de NAD+
son elevadas

CICLO GLUCOSA-ALANINA
Alanina ( aminocido mas

importante)
Transportado desde el msculo

hasta el hgado durante un
periodo de ayuno
El msculo en ejercicio;
produce grandes cantidades de
piruvato
El piruvato es convertido en
alanina por r3eacciones de
transaminacion con
participacin de
glutamatoalanina transaminasa

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS
Ritmo se afecta por:
1.
Disponibilidad de los sustratos

(concentraciones elevadas de glicerol,lactato
y aminocidos)
induccin y represin de la sntesis de enzimas
importantes)
2.
Efectos alostericos
3.
Las hormonas/modificaciones covalentes

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS
Efectos alostericos:
Cuatro enzimas
claves :
1.
2.
3.
4.
Piruvato carboxilasa
PEP carboxiquinasa
Fructosa 1,6bifosfatasa
Glucosa-6-fosfatasa

REGULACION GLUCONEOGENESIS Y GLICOLISIS
LA CAPTACION DE LA GLUCOSA EN LOS TEJIDOS EXTRAHEPATICOS LIMITA LA VELOCIDAD DE SU USO

REGULACION
Hexocinasa/glucocinasa
Hexocinasa:tiene una Km baja para

la glucosa (alta afinidad) en el
hgado se satura y acta a una
velocidad constante condiciones
normales
Glucocinasa:Km mucho mas alta

( baja afinidad)para la glucosa, su
afinidad aumenta por arriba del
alcance fisiolgico de
concentraciones de glucosa
La glucocinasa; favorece la
captacin heptica de glucosa en
altas concentraciones, despus de
ingerir carbohidratos

REGULACION HORMONAL
EFECTO DE LA INSULINA
Se produce en las clulas beta

de los islotes de Langerhans en
el pncreas
La concentracin de insulina
en la sangre es anloga a la de
la glucosa en la sangre
Disminuye en forma inmediata
la glucosa de la sangre
mediante el transporte de la
glucosa hacia el tejido adiposo
y el msculo
(transportador de glucosa
Glut 4)
Conduce a la sntesis de
molculas nuevas;
GLucocinasa
PFK-1
PFK-2
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
EFECTO DE LA INSULINA
Estimulacin;
1.
Hiperglicemia (aumento de
la glucosa en la sangre)
Aminocidos
cidos grasos libres
Cuerpos cetnicos
Glucagon
Secretina
Sulfonilurea
Tolbutamida
Gliburido
Aumento del ATP en la
clula beta pancretica
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Inhiben ;
1.
Adrenalina
noradrenalina
2.

EFECTO DEL GLUCAGON
(EFECTO HIPERGLICEMICO )
Producida
en las clulas A de los islotes

pancreticos
La hipoglicemia estimula su secrecin
Estimula la glucgenolisis al acelerar la
fosforilasa en el hgado
Aumenta la gluconeogenesis a partir de
aminocidos y el lactato
Acta generando cAMP

EFECTO HIPERGLICEMICO
Inhibe la accin de la enzima glucolitica

piruvato quinasa
disminuye la concentracin de fructosa-2-6
bifosfato
Aumenta la funcin de la PFK-2
Reduce la funcin de la PFK-1
Libera la inhibicin de fructosa-1-6 bifosfatasa
Conduce a la sntesis de molculas nuevas:
1.
PEP carboxilasa
Fructosa 1-6 bifosfato
Glucosa 6-fosfato
2.
3.

EFECTO HORMONAL
Glndula hipfisis anterior ; aumentan

la concentracin de glucosa en sangre y
contrarrestan la accin de La insulina)
1.
Hormona del crecimiento : reduce la

captacin de glucosa en el msculo
2.
ACTH ( adrenocorticotropina)

EFECTO HORMONAL
Corteza suprarrenal:
Incrementan la gluconeogenesis
Mayor captacin heptica de aminocidos y aumento de
amidotransferasa
Inhiben el uso de glucosa en los tejidos extrahepaticos
1.
Glucocorticoides (oxiesteroides-11)
Medula suprarenal:
Producen glucgenolisis en el hgado y el msculo
Estimulando la fosforilasa
Genera CAMP
.
.
.
1.
2.
Adrenalina
noradrenalina

EFECTO HORMONAL
1.
Cociente insulina/glucagon (principal efecto

regulador)
Comida de carbohidratos;
cociente de insulina glucagon es elevado,
predomina en el hgado la gluclisis sobre la
gluconeogenesis
Periodo de ayuno, poco carbohidratos y

muchas grasa;
cociente insulina glucagon es bajo y
predomina la gluconeogenesis sobre la
gluclisis

EFECTO METABOLISMO
1.
.
Cantidad elevada de cAMP;incrementa la

gluclisis
Cantidades bajas de AMP incrementan el
flujo a travs de la gluconeogenesis a
expensas de la gluclisis
2.
Control del ciclo PFK-1/fructosa 1,6

bifosfatasa
3.
Piruvato quinasa permite retencin

mxima de PEP
GLUCONEOGENESIS
BALANCE TOTAL ENERGETICO
CONCLUCION
Va anablica muy costosa desde el punto de vista energtico:
Por cada molcula de glucosa que se forme a partir de piruvato se requieren dos molculas de
ATP
1.
Piruvato+HCO3-+ATPoxaloacetato+ADP+Pi+H
3-fosfoglicerato +ATP--- 1,3-difosfoglicerato+ADP+Pi+H
2.
.
Se necesito un enlace rico-energtico proveniente del GTP en la reaccin:

Oxalacetato+GTP-----PEP+CO2+GDP+Pi
Se gasto una molcula de NADH+ + H+ n la reaccin:

1,3 difosfoglicerato+NADH + H+----- gliceraldehido-3-fosfato+NADH+Pi
1.
El balance total de inversin en la sntesis de una molcula de glucosa es:

(2 MOLECULASDE PIRUVATO)
.
4 molculas de ATP,2 molculas de GTP Y 2 molculas de NADH + H+

Metabolismo Del Piruvato1

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Metabolismo Del Piruvato1

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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE

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La glucosa activada por unin de UDP, se

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