Anda di halaman 1dari 66

METABOLISME LIPID

Oleh
Bimo Aksono

02/22/15

REFERENSI
Harpers Illustrated Biochemistry.
Murray, R.K; D.K. Granner; P.A;
Mayes. V.W. Rodwell. 2003. TwentySixth Edition. Internattional Edition.
Mcgraw-Hill Companies inc. Lange
Medical Publication
02/22/15

DEFINISI
Lipid adalah suatu
senyawa yang bersifat
hidrofobik,
terdapat
dalam semua bagian
tubuh
serta
dapat
diekstraksi dari materi
hidup
dengan
menggunakan
pelarut
non
polar
seperti
kloroform, benzena dan
etil eter
02/22/15

FUNGSI LIPID
Sumber energi
Cadangan penghasil energi
Hormon
Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
Isolator panas
Pelindung organ penting
Ciri kelamin sekunder
Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
02/22/15

ABSORBSI LIPID (TRIASILGLISEROL = TG)

Pencernaan dan Absorbsi Lemak


Asam Lemak atau Garam Empedu
Untuk emulsifikasi lemak dalam sistem
pencernaan dan melarutkannya
dalam misel
02/22/15

3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG


2-Monoasilgliserol : 72%
OH
Acyl
OH

1-Monoasilgliserol : 6%
Acyl
OH
OH

Gliserol : 22 %
OH
Acyl
OH

02/22/15

TRANSPORT LIPID
TG dari Usus (Asal Makanan)
Usus
Usus

Jaringan Ekstrahepatik
Jaringan Lemak

(Oksidasi)
(Ditimbun/Esterifikasi)

TG dari Hati (Hasil Sintesis)


Hati
Hati

Jaringan Ekstrahepatik
Jaringan Lemak

(Oksidasi)
(Ditimbun/Esterifikasi)

Kolesterol dari Usus (Asal Makanan)


Usus

Hati

(Oksidasi)

Hati

Jaringan Lemak

(Ditimbun/Esterifikasi )

Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam Jar.lemak


Jar. Lemak
Jar. Lemak
02/22/15

Jaringan Ekstrahepatik
Hati

(Oksidasi)
(Ketogenesis)
7

ALAT TRANSPORT LIPID


Dasar :
Tdk larut dalam air
Lipid (Hidrofobik)
Darah terutama terdiri dari air

Alat Transport Lipid Dlm Darah : Lipoprotein,


strukturnya terdiri dari
-Lemak polar : Fosfolipid
-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas
-Lemak NonPolar :TG, Kholesterol Ester
-Protein : Apoporotein
02/22/15

PEMBAGIAN LIPOPROTEIN
a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)

Khilomikron

Kholesterol
02/22/15

VLDL

Trigliserida

LDL

Fosfolipid

HDL

Apoprotein
9

b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)

Khilomikron

Pre-

Khilomikron

02/22/15

VLDL

LDL

HDL

10

LIPOPROTEIN
Fungsi :
Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)
VLDL
IDL
LDL
HDL
02/22/15

= Very Low Density Lipoprotein


= Intermediate Density Lipoprotein
= Low Density Lipoprotein
= High Density Lipoprotein

11

Khilomikron
Dibentuk dalam sel epitel usus
Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)
Paling besar diameter partikel, sehingga membias
sinar
bila kadar tinggi
serum/plasma keruh
Mengandung apoprotein ; Apo-B; Apo-C dan Apo-A
Fungsinya mengangkut :
-TG dari usus
ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak
-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus

02/22/15

12

Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler


akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak
Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol
ke hati
Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel
khilomikron menyusut
- TG berkurang
- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat
02/22/15

13

VLDL
Dibentuk dalam sel hati
Banyak mengandung lipid (TG)
Mengandung : Apo-B dan Apo-C
Fungsi, mengangkut :
TG

Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)


Jar. Lemak (Esterifikasi)
Ditimbun
Kholesterol bebas/Ester dari hati
Sirkulasi darah
LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
02/22/15

14

IDL
Bentuk peralihan VLDL dalam proses
katabolisme menjadi LDL
Relatip terbentuk singkat dalam sistem
sirkulasi darah

02/22/15

15

LDL

Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai bentuk hasil


akhir metabolisme VLDL
Paling banyak mengandung kholesterol
Mengandung : Apo-B
Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat
Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol bebas
digunakan sel yang bersangkutan
02/22/15

16

HDL
Sintesis di hati dan usus
Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C
Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG
Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati
ekskresi

02/22/15

17

Dasar

OKSIDASI ASAM LEMAK

Asam lemak adalah sumber energi


Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak
Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi
Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi
Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1
C
C
C
C
C
OH
02/22/15
18

Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung


Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma)
menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase
Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan
Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh
Sistem Transporter Karnitin
Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :
-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)
-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
02/22/15

19

FFA
ATP+CoA

SITOPLASMA

Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA
KoA
Karnitin

Asil Karnitin
INNER

MITOCHONDRIA
MEMBRANE

B
Kanitin

Asil Karnitin
Asil-KoA
Oksidasi beta

02/22/15

KoA
MITOCHONDRIA
20

ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK


Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH
Mengalami 7 siklus
Tiap siklus menghasilkan 5 mol ATP
7 X 5 mol ATP = 35 mol ATP
Oksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akan
menghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat
menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA)
8 X 12 mol ATP = 96 mol ATP
Energi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATP
Untuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATP
Energi Netto yang dihasilkan : 131 2 = 129 mol ATP
02/22/15

21

SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK


= LIPOGENESIS
Sumber Asam Lemak :

- diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Pembentukkan Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis dan Katabolisme Asam Amino

Juga membutuhkan :
- NADPH (Reaksi Enzim Malat; HMP Shunt;Reaksi TCA)
- ATP dan CO2
Sintesis de Novo
- Pembentukkan malonil-koA
- Sintesis Palmitat dari Acetyl CoA
02/22/15

22

Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan


disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :
- Pembentukkan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA

02/22/15

23

Tahap 1 : Pembentukkan Malonil-KoA


= Sebagai Penambah 2 Atom C
Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA

Malonil-KoA
Biotin

ATP + CO2

ADP + Pi

Asetil KoA Karboksilase sebagai Rate Limiting Enzyme


Diaktifkan Oleh Sitrat
Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
Memerlukan Biotin
02/22/15

24

Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Malonil KoA


Asetil KoA Sebagai Primer (Molekul Pemula)
Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)
CH3-CO~S-CoA
HOOC-CH2- CO~S-CoA

02/22/15

: Asetil KoA
: Malonil-KoA

25

REAKSI PEMANJANGAN RANTAI


1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom
- Seperti sintesis de Novo
- Senyawa antara berikatan dengan KoA
- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH
- Makin tidak jenuh
makin mudah diperpanjang
- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<
dan hasil utama : Stearat (18:0)
- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>
dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C
02/22/15

26

2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria


- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)
- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH
- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka
terjadi pemanjangan rantai
- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka
terjadi beta oksidasi

02/22/15

27

SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH


=Desaturasi
Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh
Enzyme
: Sistem desaturase asam lemak
Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10
Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3
C=C-C-C=C-COOH
Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
02/22/15

28

ASAM LEMAK ESENSIAL


Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)
Fungsi :
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein
Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat
Contoh : Defisensi Asam linoleat
dlm terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
02/22/15

29

Prostaglandin

02/22/15

Senyawa derivat asam polienoat yang


mengalami siklisasi
Sifat mirip hormon
Contoh:
- PG1 (PGE1, PGF1) dari Asam linoleat
- PG2 (PGE2, PGF2) dari Asam arakhidonat
- PG3 (PGE3, PGF3) dari Asam linolenat

30

SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
Untuk disimpan (dalam
jaringan lemak)
Untuk ditransport dalam
lipoprotein (epitel mukosa
usus dan sel hati)
Untuk dikeluarkan dalam
air susu
(gl. Mammae)
pada masa laktasi
Di otot dan ginjal relatip
sedikit jumlahnya

02/22/15

31

SINTESIS FOSFOLIPID
=PL

Di sintesis dalam hati dan usus


Untuk kepentingan pembentukkan lipoprotein
Untuk kepentingan pembentukkan membran sel
(jaringan ekstrahepatik)

02/22/15

32

Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)
Sintesis TG ~ Sintesis PL
Aktivasi Gliserol
Asam Lemak

Gliserol-3P
Asil Ko-A

Bahan Dasar Sintesis TG dan PL


02/22/15

33

SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan
yang banyak mengandung enzim
gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)
Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
02/22/15

34

SINTESIS FOSFOLIPID = PL

Pada hati dan usus :


- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel
Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu
- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol
fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP
02/22/15

35

METABOLISME JARINGAN LEMAK


Jaringan Lemak :
- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik

02/22/15

36

TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :


Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari
- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan
Khilomikron)
- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati
VLDL
- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
Gliserol-3-P
dari glikolisis
02/22/15

37

TG dalam jaringan lemak


Mengalami esterifikasi

lipolisis

Hasil lipolisis
Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi
TG
Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah
02/22/15

38

Esterifikasi > Lipolisis


TG menumpuk dalam jaringan
Esterifikasi < Lipolisis
Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah
Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolisme jaringan tubuh
lain
02/22/15

39

Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis


Hormon Sensitive Lipase (HSL)
- Rate Limiting Enzyme pada lipolisis
- Katalisis TG
Diasilgliserol
- Bentuk : In Aktif dan Aktif
- Dipengaruhi aktifitas dari :
Adenilatsiklase (sintesis cAMP)
Fosfodiesterase (degradasi cAMP)
cAMP (mengaktifkan protein kinase)
Protein kinase (mengaktifkan HSL)
02/22/15

40

Insulin
- menghambat adenilat siklase
- mengaktifkan fosfodiesterase
- menghambat lipolisis
ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor
Epinefrin
- mengaktifkan adenilat siklase
- memacu lipolisis
Tiroid dan Glukokortikoid
- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis
02/22/15

41

Asam Nikotinat dan PGE


- menghambat adenilat siklase
- menghambat lipolisis
Kafein
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis

02/22/15

42

MOBILISASI ASAM LEMAK


Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol 3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
02/22/15

43

Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah

02/22/15

44

METABOLISME LEMAK DALAM HATI


Hati

Penting

Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid,


Kholesterol, Lipoprotein
Sintesis VLDL
Beta- Oksidasi
Ketogenesis
Sintesis HDL
02/22/15

45

KETOGENESIS
= Proses pembentukkan senyawa keton di
dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- Hidroksi butirat
- Aseton
Tempat sintesis : Hati
02/22/15

46

Asam lemak hati berasal dari :


- Hasil sintesis
- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi

Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA

02/22/15

Ketogenesis
47

Karbohidrat / Insulin cukup


- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA
Senyawa Keton

TCA

- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis


02/22/15

48

Hati tidak memiliki enzim utk memecah


senyawa keton menjadi Asetil-KoA
Senyawa keton digunakan di jaringan
ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)
Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh
jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan
melalui paru-paru
02/22/15

49

PERLEMAKAN HATI
TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak
Jar. Ikat
Sirosis
Normal : TG hati
VLDL
Sirkulasi
Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi
masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
02/22/15

50

Akibat gangguan pembentukkan lipoprotein


- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL
Perlemakkan hati akibat alkoholisme

02/22/15

51

KHOLESTEROL

Bahan utama penyusun membran sel


Bahan utama penyusun lipoprotein
Sebagai prazard hormon steroid
Sebagai prazard asam empedu

02/22/15

52

Diet : 300 750 mg/hari


Sintesis 650 1.000 mg/hari
Produk khas hewani
Tumbuh-an : phytosterol

Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :


1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari
asetil-KoA (= 2 C)
2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari
mevalonat (= 6 C)
3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari
senyawa squalene (= 30 C)
02/22/15

53

HMG-KoA : Rate limiting Enzyme


Di hati dihambat oleh kholesterol dari
makanan
Di jaringan ekstrahepatik (kecuali usus)
dihambat oleh kholesterol dari partikel LDL
Insulin dan hormon tiroid meningkatkan
aktivitas
Glukokortikoid menurunkan aktivitas
Usus : sintesis kholesterol dihambat oleh
asam asam empedu
02/22/15

54

Transport Kholesterol : khilomikron


Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)
- dari jaringan perifer (HDL)
- dari hasil sintesis
Ekskresi kholesterol
- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O
(utuh)
- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)
02/22/15

55

Empedu primer (Sitosol) :


- Kholat dan Khenodeoksikholat
Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :
- Deoksikholat dan Litokholat

02/22/15

56

Transport kholesterol dari usus


Kholesterol (asal usus)
Kholesterol makanan
- Kholesterol bebas
- Kholesterol ester
hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi
Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi

02/22/15

57

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,


Apoporotein
Khilomikron
LPL (pembuluh kapiler)

Khilomikron remnant
Hati
Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester
02/22/15

58

Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,


Apoporotein
VLDL
LPL (pembuluh kapiler)

Sirkulasi
IDL
LDL
Jaringan perifer
02/22/15

59

LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan


sel jaringan perifer
Endositosis
Kholesterol ester

Apoprotein

Kholesterol Bebas

Asam amino

- Membentuk membran sel


- Timbun sbg ester
02/22/15

60

Kholesterol dari LDL :


- menghambat HMG-KoA Reduktase
- menghambat sintesis reseptor
Kholesterol
sel menurun
- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel

02/22/15

61

Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati

Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol
Dilakukan oleh : HDL

02/22/15

62

EKSKRESI KHOLESTEROL
Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila
kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu

02/22/15

63

Konversi kholesterol menjadi asam empedu :


- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back
inhibition)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm
hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)

02/22/15

64

Asam empedu primer dan kholesterol dari hati di


keluarkan ke usus :
Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama
kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi
koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan
melalui feses bersama sisa kholesterol
Asam empedu
- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus
menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan
litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi
(Vena porta
hati)
- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses
02/22/15

65

02/22/15

66