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Generalidades (prcticas)

de
Farmacologa Clnica
Dr. Jaime Fuentes Pereira
Mdico Anestesilogo

Es habitual pensar que:


Dependiendo de la dosis ser el efecto.

Bueno, pero a veces las


cachetadas son divertidas, o
no?

Si hubiera
sabido que
esta clase era
sobre
cachetadas no
hubiera venido.

Farmacocintica
La farmacologa estudia los procesos
en la interaccin de frmacos con el
hombre y animales, los cuales se
denominan:
Absorcin,
Distribucin,
Metabolismo y
Excrecin.

Farmacodinmica
Es el estudio del conjunto de efectos
sensibles y/o medibles que produce
un frmaco en el organismo del
hombre o de los animales, su
duracin y el curso temporal de ellos.

Coloquialmente hablando
Lo que el cuerpo hace al frmaco es
farmacocintica.
Lo que el frmaco hace al cuerpo es
farmacodinmica.

Farmacocintica
El primer requisito para que un frmaco
ejerza su efecto es que acceda al lugar de
accin a una concentracin adecuada.
Dependiendo
de
stas
(absorcin,
distribucin,
metabolizacin
y
eliminacin) se condicionan dos cosas:
la llegada al lugar de accin y
el tiempo que ste permanece en el mismo.

Dimensiones de la
farmacocintica
La Farmacocintica estudia el curso
temporal de los frmacos a travs del
organismo. Se expresa siempre en
trminos de tiempo y concentraciones.
La concentracin en el sitio de
actuacin est en equilibrio con la
concentracin plasmtica.
Y de nuevo: de la CONCENTRACIN (y
no de la cantidad, depende el efecto).

Algunos conceptos para


recordar:
Concentracin plasmtica mxima (Cmx) Es
la concentracin ms elevada en el plasma
despus de la administracin del frmaco. Se
supone que la Cmx coincide con el tiempo en
que se produce el mximo efecto del frmaco.
Tiempo que se tarda en alcanzar la
concentracin mxima (Tmx). Depende en
gran medida de la va empleada para la
administracin.
Tiempo de latencia (TL). Es el tiempo que se
tarda en alcanzar la concentracin mnima
eficaz desde la administracin del frmaco y
por lo tanto se relaciona con el tiempo que
tardan en aparecer los primeros efectos del
frmaco.

Algunos conceptos para


recordar:
Tiempo de eficacia (TE). Es el tiempo durante el
que las concentraciones plasmticas se sitan
por encima de la concentracin mnima eficaz. Se
relaciona con la duracin del tiempo de actuacin
del frmaco, que puede no coincidir con la
duracin del efecto.
Intensidad del efecto (IE). Est en relacin con la
diferencia que existe entre la Cmx y la
concentracin mnima eficaz. Tambin tiene
inters clnico porque muchas veces no interesa
que el efecto del frmaco sea muy intenso.
Vida media o semivida de eliminacin (t/r). Viene
condicionada por el grado de la pendiente de
descenso de la curva que va marcando la
desaparicin del frmaco del organismo y que se
define como el tiempo que tarda la concentracin
plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad.

Curva de la
farmacocintica: C/t

Tiem
po

Absorcin
Proceso que sufren los frmacos
desde su administracin hasta su
acceso al torrente sanguneo.
La biodisponibilidad de un frmaco (f)
es la cantidad de la forma inalterada
del mismo que alcanza la circulacin
sistmica, en relacin con la cantidad
del frmaco que se ha administrado.

Factores que condicionan la


absorcin

Por parte del frmaco son importantes


el peso molecular, la liposolubilidad y
el grado de ionizacin.
Por parte de la va de administracin,
los factores que condicionan la
absorcin
son:
flujo
sanguneo,
caractersticas de la membrana con la
que se pone en contacto el frmaco y
el pH del medio.

Caractersticas de las
distintas vas de
administracin
Va intravenosa. No hay proceso

de

absorcin.
Va oral. Mucosas gstrica e intestinal. La
absorcin depende de la liposolubilidad y el
pH. El tiempo de contacto con la mucosa es
importante.
Va intramuscular. La rica vascularizacin del
msculo proporciona un buen flujo sanguneo
(0,02-0,07 ml/min/gr) lo que permite una
absorcin suficientemente rpida.
Va subcutnea. El flujo sanguneo en el
tejido celular subcutneo suele ser menor al
del msculo por lo que la absorcin es ms
lenta.

Caractersticas de las
distintas vas de
administracin
Va transdrmica. La queratina epidrmica se
comporta como si fuera cualquier membrana
celular por lo que solamente la atraviesan
sustancias con alto grado de lipofilia.
Va inhalatoria. La gran superficie de la
membrana alveolar, la intensa vascularizacin
del territorio y la proximidad del epitelio alveolar
con la sangre capilar, son circunstancias que
favorecen la absorcin de los frmacos que se
administran a travs de esta va.
Va sublingual. La absorcin es rpida ya que se
efecta a travs de la mucosa sublingual que es
una zona muy vascularizada de epitelio
pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad.

Procesos de transporte
a) Difusin pasiva. Es el sistema ms frecuente. La
difusin se realiza a favor de un GRADIENTE DE
CONCENTRACIN.
b) Transporte especializado. Algunos frmacos atraviesan
las membranas biolgicas formando un complejo
transitorio con protenas transportadoras. Si el
transporte se realiza a favor de un gradiente de
concentracin, el proceso se llama difusin facilitada; si
se lleva a cabo en contra del gradiente se llama
transporte activo.
c) Difusin acuosa (filtracin). Consiste en el paso de los
frmacos en solucin a travs de los poros de la
membrana, a favor de gradiente.
d) Pinocitosis y exocitosis. La pinocitosis consiste en que
algunos frmacos de elevado peso molecular atraviesan
las membranas englobndose en ellas y formando
pequeas vesculas en el interior de las clulas, desde
las que se liberan al citoplasma. La exocitosis es un
proceso, contrario a la pinocitosis, que utilizan sustancias
endgenas para acceder al exterior de las clulas.

Distribucin
Los frmacos se encuentran en el plasma en
tres maneras distintas: una unida a las
protenas plasmticas, fundamentalmente a
la albmina, a la que llamamos fraccin fija
o fijada; otra incorporada a las clulas,
especialmente a los hemates, y otra sin fijar
disuelta en el plasma, a la que denominamos
fraccin libre.
Solamente la fraccin libre puede abandonar
el torrente circulatorio y acceder a sus
puntos de actuacin y a sus receptores, y
tambin es la nica que puede eliminarse.

Distribucin
Adems del porcentaje de fijacin a
protenas, el otro parmetro significativo
dentro de este apartado es el volumen de
distribucin (Vd). El Vd nos da una idea de
como se reparte el frmaco por el
organismo.
Se define como el volumen corporal en el
que tendra que estar disuelto el frmaco
para que alcanzara la misma concentracin
que en el plasma. Para calcularlo se divide
la cantidad de frmaco administrada entre
la concentracin plasmtica.

Metabolismo
Tambin se le conoce con el nombre
de biotransformacin y es un proceso
dinmico e irreversible a travs del
cual diversos sistemas enzimticos,
principalmente hepticos, modifican
las molculas de los frmacos dando
lugar
a
otros
productos
de
transformacin
llamados
metabolitos.

Metabolismo
Los frmacos que se absorben en el
intestino pasan a travs del hgado
para incorporarse a la circulacin
sistmica,
dndose
ah
el
metabolismo de primer paso.

Eliminacin
La
eliminacin
del
frmaco
del
organismo puede realizarse por diversas
vas. Todas las vas de eliminacin de
lquidos son potencialmente vas de
eliminacin; es decir que un frmaco
puede excretarse por orina, lgrimas,
saliva, leche materna, bilis, sudor, etc.
Las sustancias voltiles pueden ser
eliminadas a travs del aire expirado.
De todas estas posibles vas de
eliminacin la ms importante es la va
renal.

Ejemplos de aspectos que


influyen en la
farmacocintica
Dependientes del paciente

La edad. La distribucin es distinta


porque el volumen de agua corporal
es mayor.
Sexo.
La
composicin
corporal
cambia porque el porcentaje de
grasa en la mujer es mayor.
Embarazo:
El
volumen
de
distribucin est modificado durante
el embarazo.

Ejemplos de aspectos que


influyen en la
farmacocintica
Dependientes de factores genticos

La
mayora
de
las
enzimas
involucradas en el metabolismo de
los frmacos exhiben polimorfismo
gentico (individuales y raciales).

Ejemplos de aspectos que


influyen en la
farmacocintica
Dependientes
de
factores

ambientales
Hay componentes de la dieta que
afectan
la
farmacocintica
de
algunas
sustancias.
La
cafena
produce un fenmeno de inhibicin
enzimtica
disminuyendo
la
metabolizacin de algunos frmacos
(fluvoxamina,
mexiletina,
propafenona, clozapina, teofilina y
otros).

Farmacodinamia:
Mecanismos de accin
Para que una sustancia produzca un
efecto debe unirse a alguna molcula de
las clulas y modificar alguno de los
procesos que stas realizan:

Modificaciones inicas,
modificaciones de la actividad de enzimas,
modificaciones en la estructura de protenas,
modificaciones de los receptores propiamente
dichos,
etc.

Afinidad por receptores

Si bien es cierto
Debemos leer bien las generalidades

Debemos repasar tambin


las letras pequeas

Lo sospech
desde un
principio

Muchas gracias