Trujillo, Per

Octubre 29,
2011.

Teora Celular de la
Coagulacin y la Anticoagulacin
Virgilio Salinas Rodrguez

Jackson SP, et al. (2003) JTH 1: 1602

% de Transmitancia

Agregometra Plaquetaria

Cambio de Fase
Agregacin Primaria

Tiempo

% de Transmitancia

Agregometra Plaquetaria

Fase de Plateau

Tiempo

% de Transmitancia

Agregometra Plaquetaria
Respuesta Secundaria

Tiempo

Asimetra de fosfolpidos de la membrana

celular
Macrfago
Actividad procoagulante
de
las
plaquetas
Protrombina
Vescula

Trombina

Escramblasa
Citoesqueleto
Calpana

Translocasa

Flopasa

Esquema clsico de la
coagulacin VIA EXTRNSECA

VA
INTRNSECA
XI
XIIa
I
XI
XI
a
IX

FT
VIIa
IXa
VIII
a
Xa
Va

VA COMN

II
Fibringen
o

X
XII
I
Trombi
na
Fibrin
a
Lbil

XIII
a

FIBRINOLISI
S
Fibrina
Estable

PDF
Dmero
D

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Asimetra de fosfolpidos de la membrana

celular
Macrfago
Actividad procoagulante
de
las
plaquetas
Protrombina
Vescula

Trombina

Escramblasa
Citoesqueleto
Calpana

Translocasa

Flopasa

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Secuencia

Secuencia

De dnde viene el FT de la
hemostasia?
Extravascular?
Pared del vaso injuriado.
Intravascular?
Monocitos
Clulas endoteliales
Polimorfonucleares
Plaquetas.

Factor Tisular en plaquetas.

Microscopa confocal e inmunofluorescencia.

GP
Ib

TF

Merge

5 m

Coef. Pearson: 0,57

Sntesis y actividad de FT en plaquetas

TF-mRNA in human platelets
2000 bp

TF neo-synthesis by platelets

60.4 kDa

600 bp

47.2 kDa
35.1 kDa

200 bp

TF Ib CD14

TF storage in platelets

TRAP
Puromycin

+ +
+ +

Procoagulant activity of TF
Procoagulant activity
(AU / 2x107 platelets)

30

60 kDa
47 kDa
30 kDa

20

10

Resting

15
min

60
min

hrTF

(Panes O, et al. Blood, 2007)

25

50

75

Time (minutes)

100

125

Relacin entre gravedad clnica, dificultad diagnstica y frecuencia

de enfermedades hereditarias de la hemostasia primaria
Enf. de Glanzmann, Bernard-Soulier,
EvW tipos 2-A, 2-B y 3

EvW tipo 1 con FvW 15%

Gravedad clnica

Dificultad diagnstica
Prevalencia de la enfermedad

EvW tipo 1, defectos frecuentes de

funcin plaquetaria, deficiencias de
factores de la coagulacin.

Sangrado de causa
desconocida

Similitud en la presentacin clnica de las

enfermedades que cursan con HMC
0
20,5

15,7

25

17,1

16,8

35,3

33,9

42,9
28,2

37,3

12,5

%
62,5

51,3

47,1

EVW

DASP

EVW+
DASP

p > 0.5, test Chi-cuadrado.

57,1

DF

47,6

49,3

SCD

HMC
n=280

3
2
1

Frecuencia de diagnsticos en 280 pacientes

con HMC.
EVW-1
13,9%

2,9% EVW + DASP

0,7% EVW + DF
0,4 % EVW-2A

SCD
60,7%

DASP
18,2%
0,7% DASP + DF
2,5% DF

Protena Z Inhibidor de PZ
Complejo PZ-PZI
PZ - ZPI:
Anticonceptivos
Embarazo
Consumo de ZPI durante la coagulacin
Anticoagulantes orales
Yin et al. PNAS 2000; 97:6734
Broze GJ, Jr. Thromb Haemost 2001; 86:8

Protena Z Inhibidor de PZ
Complejo PZ-PZI Trombosis Venosa

Concentracin plasmtica : NO
RELACIN con TV.
Leiden Thrombophilia Study. Thromb Haemost 2005;
93: 411

Polimorfismo de PZI Arg67Stop:

aumenta 3.3 veces el RR de TV
Corral J. et al. Blood 2006; Epub, Marzo 9.

Dosaje de Factor de Coagulacin

Plasma Control.
Sangre de 6 a 40 personas entre 20 y
60 aos, de ambos sexos.
Obtener con citrato.
Centrifugar sin demora 1200 a 1500 g
por 15 min.
Guardar en viales de plstico de 1 ml a
-70C

Dosaje de Factor de Coagulacin

Plasma deficitario.
Sangre de hemoflico severo.
Guardar en viales de plstico de 1 ml a
-20 C
TPTK > 150 segundos.

Procedimiento
Plasma Control +
Plasma Deficitario
1 en 10
76
1 en 20
86
1 en 100
110

Plasma Problema +
Plasma Deficitario
1 en 5
86
1 en 10
98
1 en 20
110

Lectura
40
30

20

1/640

1/320

1/160

1/80

10
1/40

Dilucin de plasmas
6.25

12.5

25

50

100

% Concentracin de Factor

Grandes Problemas No
Resueltos.
1. Gran proporcin de pacientes con
defectos leves o moderados de la
coagulacin de patogenia
desconocida.
2. Gran proporcin de pacientes con
trombofilia familiar de patogenia
desconocida.

Muchas gracias!