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UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN

DE PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FILIAL NORTE

INMUNOLOGIA BASICA

TOLERANCIA Y
AUTOINMUNIDAD
2014-II

PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.


USMP-FMH-FN-IB-2014-II

H. Lezama

TOLERANCIA
INMUNOLOGICA
La incapacidad de producir una
respuesta especfica frente a un
antgeno, ya sea propio o extrao.
Inducida por el contacto previo
con dicho antgeno.

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La autotolerancia es establecida
cuando los linfocitos entran en
contacto con antgenos propios
durante su desarrollo

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La tolerancia es
establecida a dos
niveles
1. Tolerancia central:
Establecida en linfocitos

inmaduros durante su
diferenciacin. Los
linfocitos B en mdula
sea y los linfocitos T en
2.timo.
Tolerancia

perifrica:

Inducida en linfocitos
maduros de tejidos
perifricos.
La induccin es continua
por la presencia de
clonas
quiescentes
autorreactivas
que
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residen en individuos
normales.
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Supresin por los linfocitos T reguladores


(Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas
inmunitarias es la secrecin de citocinas inmunosupresoras
como IL-10 y el factor transformador del crecimiento .

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Autoinmunidad
Es la prdida de la tolerancia
inmunolgica

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Teoras de la
autoinmunidad

Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo


de un patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo .

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados


cuando los tejidos inapropiadamente expresen protenas
coestimuladoras: las clulas gliales de pacientes con esclerosis
mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:
autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos
como propios y son liberados posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados:
en anemias hemolticas
autoinmunes, los frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.
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Mecanismos de
autoinmunidad
Factores genticos
-Genes de HLA asociados con
autoinmunidad:
Otros:
Deficiencias congnitas de protenas del
complemento (C2, C4): LES
Gen PSORS1: PSORIASIS
GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
Gen de CTLA-4: DMID.
Gen de IL-2.
Gen de Fas y su ligando.
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ASOCIADAS A HLA

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Diagnstico de enfermedades
autoinmunes por Inmunofluorescencia
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerpos
cirulantes

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Los c-ANCAs (citoplasmticos)


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Los p-ANCAs (perinucleares)

(granulomatosis de Wegener)

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Diagnstico de enfermedades
autoinmunes por ensayos de
Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los
glbulos
rojos
del
paciente.

Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente

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Medicin de niveles sricos del


complemento para evaluar el estado
de la enfermedad autoinmune
Ante una elevada formacin de complejos antgenoanticuerpo, el sistema del complemento se activa en
exceso y sus niveles sricos disminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til
para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad
autoinmune.

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Enfermedades autoinmunes
especficas de rgano cuyos sntomas
reflejan la distribucin del
autoantgeno en un tejido en
particular
Enfermedad
Principales antgenos propios
identificados
Enfermedad de Receptor de la hormona
Graves
tiroestimulante
Diabetes tipo 1

Dianas citoplasmticas en
las clulas de los islotes;
insulina

Anemia
perniciosa

H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia
hemoltica

Diversas dianas de la
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superficie
del
eritrocito
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sistmicas donde son varios los


tejidos daados y los sntomas
reflejan la deposicin de complejos
inmunes
solubles
Enfermedad Principales antgenos propios
identificados
Artritis
reumatoide

IgG

Lupus
eritematoso
sistmico

Anticuerpos
antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas),
SS-A (Ro); SS-B (La);
histonas.
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