BETA-LACTAMINES

Introduction
Depuis la dcouverte de la pnicilline par Fleming (1929),
de
nombreuses
beta-lactames
(pnicillines,
cphalosporines, etc.) ont t obtenues, d'abord par
fermentation, puis par hmisynthse
Tous ces antibiotiques prsentent un mode d'action
commun, mais se distinguent par
le spectre
la sensibilit aux mcanismes de rsistance
la pharmacocintique ou la tolrance

Introduction
Malgr une structure de base commune (le cycle betalactame), on distingue plusieurs familles de beta-lactames
en fonction de la nature du cycle accol
-pnicillines
N
-cphalosporines
O
-carbapnmes
beta-lactame
-monobactames
-tribactames
inhibitebt les transpeptidasee, enzymes essentiels la
synthse de la paroi bactrienne
Etant donn qu'elles forment un lien covalent avec
l'enzyme et empchent donc toute activit de celui-ci, les
beta-lactames sont appeles substrat-suicide

Diversit des antibiotiques de type betalactames: principaux cycles

1. PENICILLINES

Structure chimique gnrale

L'acide 6-aminopnicillanique (cycle thiazolidine li au
cycle beta-lactame) est le noyau de base des pnicillines
Il est substitu par acylation sur sa fonction amine pour
donner naissance des nombreuses drivs
Par ailleurs, la fonction carboxylique peut tre transforme
en carboxylate (plus soluble) ou permettre l'obtention
d'esters (prodrogues)

Classification (critre mode dobtention)

Pnicillines naturelles (de biosynthse)
- Benzyl-penicilline (Pnicilline G)
- Phenoximethyl-penicilline (Pnicilline V)
Pnicillines de semisynthse
- Rsistantes au suc gastrique
- Rsistantes au beta-lactamases
- A large spectre dactivit

Selon la structure, les pnicillines de semisynthse:

Aminobenzyl-penicillines
Carboxy-penicillines
Isoxazolyl-penicillines
Ureido-penicillines

1.1.Penicillines naturelles
La souche Penicillium notatum produit 6 pnicillines
naturelles : G, F, K, N, X, V.
Seules les pnicillines G et V sont utilises en
thrapeutique
H
H

R CO NH

CH3

CH3
H
COOH

DCI

Penicilline

Benzylpenicilline

Phenoximethylpenicilline

R
C6H5-CH2OCH2

Lobtention des pnicillines naturelles. La

biosynthse dirige

voie fermentative (biosynthese dirig)

La souche productrice: Penicillium chrysogenum utilise 2
acides amins pour la biognse du noyau penam : cysteine
et valine
Dans la biosynthse dirige, sutilise comme prcurseurs de
la chaine latrale
- lacyde phenylacetique (pour la pnicilline G)
- lacide phenoxyacetique (pour la pnicilline V)

Schma de la biogense et de la biosynthse

dirige

Stabilit des pnicillines naturelles

Milieu acide (lestomac)

la pnicilline G est instable en milieu acide; usage
parentrale (iv ou im)
Par contre, la pnicilline V est stable en milieu acide;
sutilise par voie orale

Stabilit des pnicillines naturelles

Milieu basique et alcoolique
en prsence dhydroxides, les pnicillines soufrent une
hydrolyse au niveau du beta-lactame, avec la formation
dacide penicilloique, inactive.
en prsence dethanol, se forment les esters
penicilloiques inactives

1.2. Penicillines retard

dure daction prolonge
Sont des sels de la penicilline G avec des amines
organiques
voie im (! sont des suspensions)
Dsavantage: concentrations sriques baisses
Representants:
procaine-penicilline G
benzathine-penicilline G

Procaine-penicilline G
C6H5-CH2-CO

NH
O

CH3
CH3
H

H2N-

COOCH2CH2 NH(C2H5)2

COO

Sel de la benzylpenicilline avec la procane (anesthsique locale)

Indications
infections broncho-pulmonaire, scarlatine, angines,
syphilis, rsiple, infections pres amygdalectomie ou
lextraction dentaire
Im (exclusive): adultes: 400.000-800000 u.i. a 12-14 h, enfants:
200000 - 400000 u.i. a 12-14 ore. syphilis - dose totale: 6-12
milioane ui pour une traitement de 10-15 jours.
Prsentation pharmaceutique
flac. inj. a 100000 u.i. penicilline G potasique + 300 000 u.i.
procainepenicilline ou flac. inj. a doses doubles.
FORTIFIED PROCAINE PENICILLIN
FORTEPEN (Biochemie)

Benzathine-penicilline G
C6H5-CH2-CO

NH
O

CH3
CH3
H

C6H5-CH2-NH2-CH2-CH2-NH2-CH2-C6H5

COO

-sel de la benzylpenicilline avec N,N-dibenzylethylene-diamine

(benzathine).
-niveau plasmatique efficace pour 3-4 jours
-usage exclusive i.m (suspension).

Benzathine-penicilline G
Spectre
Trs sensibles: trponmes, streptocoques (exception les
entrocoques)
Indications
Syphilis et autres trponmatoses (pinta, framboesiae),
amygdalite, scarlatine
Prophylactique: fivre rhumatode, scarlatine, rsiple,
endocardites
Prsentation pharm.-flac. inj. 600000, 1200000 u.i., 2400000 ui
EXTENCILLINE, RETARPEN

1.3. Penicillines de semisynthese

Obtention
2 tapes:
a. Obtention de lacide 6amino-penicilanique (6AP)
b. Acylation de lacide 6amino-penicillanique

H2N
O

H H
6

N
6-AP

CH3
CH3
H
COOH

Obtention 6-AP
Des-acylation enzymatique des pnicillines
naturelles:

Obtention 6-AP

Des-acylation chimique de la penicilline V

Acylation de lacide 6-aminopenicilanique

DCCI=diciclohexylcarbodiimide
C6H11-N=C=N-C6H11 + H2O = C6H11-NH-CO-NH-C6H11
DCCI
Diciclohexil-uree

Penicillines de semisynthse rsistantes

au suc gastrique
Phenoximethylpenicillines
C6H5OCHCONH
R

S
N

CH3
CH3
H
COOH

spectre d activit
identique avec les
pnicillines de biosynthse
meilleure absorbtion orale
indication principale
-infections a
streptocoques

DCI

CH3

Phenethycilline

C2H5

Prophycilline

Penicillines resistantes au beta-lactamases (de

groupe M)

Methycilline
Isoxazolylpenicillines

La rsistance au beta-lactamases est due par lencombrement

sterique assur par la chane latrale volumineuse
Lutilisation principale: infections staphylocociques avec des
souches scrtrice des betalactamases

Methycilline

Substituent
Volumineuse
(encombrement sterique)

OCH3
CO
OCH3

NH
O

CH3

S
N

CH3
H
COOH

-i.m. ou i.v., sel sodique 1 g/6 heures

STAPHCILLIN-flac. inj.

Isoxazolil-penicillines
R1
Substituent
Volumineuse
(encombrement
sterique)

CO
N
R2

CH3

NH
O

S
N

CH3
CH3
H
COOH

R1

R2

DCI/Administration

Oxacilline; oral, inj.

Cl

Cloxacilline; oral, inj.

Cl

Cl

Dicloxacilline, oral

Cl

Flucloxacilline; oral

Pnicillines a large spectre

amino-benzylpenicillines
carboxipenicillines
ureidopenicillines

Amino-benzylpenicillines

Ampicilline et amoxicilline
Proampicillines
Les proampicillines et lamoxicilline ont une absorption
orale suprieure a lampicilline, le mme spectre
antibactrienne et les mmes indications

Ampicilline et amoxicilline

CH CO

NH

NH2

CH3
H

COOH

Ampicilline

HO

CH CO
NH2
Amoxicilline

CH3

NH
O

S
N

CH3
CH3
H
COOH

Proampicillines

But suivi: augmentation de labsorption gastrique

dampicilline
Dans le sang et au passage intestinale les proampicillines
soufrent une hydrolyse enzymatique a lampicilline
Usage: voie orale (cp., suspensions)
Conception:
Par le ,,blocage" de la groupe amino
Par lesterification du carboxyle (acyl-oximethyl-esters)

Proampicillines obtenues par le ,,blocage

de lamine
R
O

S
N

CH3
CH3
H
COONa (K)

DCI

Metampicilline
(-methylen-aminobenzylpenicilline)

C6H5-CH-CO-NHN=CH2

Hetacilline

O
C6H5 CH
NH
H3C

N
CH3

Proampicillines obtenues par esterification

du carboxyle
C6H5-CH-CO-NH
NH2

S
N

CH3
CH3
H
COOR'

DCI

Pivampicilline
PANDACILLIN

-CH2-OCOC(CH3)3

(pivaloil-oximethyl ester)
Bacampicilline
BACACIL

CH3
-CH-O-CO-O-C2H5

(carboxilate-oxiethyl ester)

Carboxipenicillines
carbenicilline
ticarcilline
temocilline

de choix dans les infections a

Gram (-)

Carboxipenicillines

C6H5-CH-CO-NH
COONa

S
N

-CH-CO-NH

CH3
CH3
H

COONa

CH3
H

Ticarcilline disodique

Carbenicilline disodique

Resistance aux betalactamases

OCH3
CH-CO-NH
COOH

COONa

COONa

CH3

6
N

CH3
CH3
H
COOH

Temocilline

Ureidopenicillines
(acyl-ureidopenicillines)

pnicillines ,,antipseudomonas

Deux groupes:
1. imidazolidin-oniques: Azlocilline, Mezlocilline
2. pyperazin-dioniques: Piperacilline

Structures des ureidopenicillines

C6H5-CH-CO-NH
NH
O

CO
N

CH3

CH3
H

COONa

O
1
N R

R1=H Azlocilline
R1=SO2CH3 Mezlocilline

C6H5-CH-CO-NH
NH
O

CO
N
N
C2H5

S
N

CH3
CH3
H
COONa

O
O

Piperacilline

Pnicillines. Relations structure-activit

Type de
pnicilline

DCI

Chaine
laterale

Caractristiques

Sensibles aux
penicillinases

Penicilline V

Phenoximethyl
(affinit pour
les lectrons)
Benzyl (electrodonneur)

Rsistante a lacidit
gastrique

Penicilline G

Sensible a lacidit
gastrique

Resistantes aux
penicillinases

Oxacilline,
cloxa-,
dicloxa-,
flucloxa

Groupement
isoxazolyl

Protection des
pnicillinases des
staphylocoques,
rsistance au suc
gastrique

Aminopenicillin
es

Ampicilline,
Amoxicilline

Alpha-aminobenzyl

resistance au suc
gastrique, sensibles
aux pnicillinases
largissement du
spectre sur G (-)

Carboxipenicilli
nes,
Ureidopenicillin

Ticarcilline,
piperacilline

Chaine
hydrophile
(carboxil,

Amlioration de la
pntration dans les G
(-), largissement du

Pnicillines. Spectre et indications

Classe

Spectre

Indications principales

Pen. naturelles
(G et V)

G (+), anaerobes
(Bacteroides,
Clostridium),
Treponema pallidum

Infections a streptocoques
(angines, scarlatine,
eryzipel..), syphilis. Pour
benzyl-penicilline - mningite a
mningocoque ou
pneumocoque

Pnicillines
retard
(Benzathynpenicilline G)

Amygdalite rcidivante,
syphilis, RAA

Pen.
Germes couverts par les Staphylococcies de la peau,
resistantes aux pen. naturelles + S.
abceses, infections ORL
betaaureus et S. epidermidis
lactamases
Aminopenicillines

Germes couverts par les Infections respiratoires,

pen. naturelles +
urinaires, digestives, de la
certaines
peau
enterobacteries: E. coli,
Salmonella, Shigella, H.
influenzae

Carboxi-

Spectre sur les Bacills G

Infections svres a G (-),

Posologies
Etant donn que le paramtre dterminant l'activit des betalactames est le temps pendant lequel leur concentration au
site d'infection est suprieure leur CMI, toutes les pnicillines
devront tre administres intervalles rguliers (4 6 x/jour)
Il existe cependant des formulations qui permettent une
libration lente d'antibiotique, et donc un espacement des
doses:
- pnicille G-procane (couverture de 12 24 heures);
- pnicilline G-benzathine (2 4 semaines), aprs injection
intramusculaire

Effets secondaires
Les pnicillines sont gnralement bien tolres, mme
forte dose
Elles sont cependant la cause de ractions allergiques
graves, voire mortelles (choc anaphylactique)
Celles-ci trouvent leur origine dans l'instabilit chimique
relative des pnicillines. Leurs produits de dgradation
(pnicilloyl-) se lient de faon covalente aux protines
plasmatiques et constituent ainsi des haptnes

Ractions allergiques aux pnicillines

1. Ractions
immdiates

-Dans les minute qui suivent

ladministration
- de type anaphylactique (production
dIgE)
- Manifestations :rythme, urticaire,
choc

2. Ractions
acclres

-Apes 1-72 h
- dues a la production dIgG et dIgE
- manifestations: comme pour les
reactions mais pas le choc
-Souvent: dme laryng

3. Ractions
tardives

-Plus de 72 h aprs administration

--dues a la production dIgG et dIgM
- souvent: ruption cutane

Les combinaisons pnicillines inhibiteurs de beta-lactamases

Mode d'action
Les

IB

sont

(oxapnams)

des
ou

de

drivs
l'acide

de

l'acide

clavulanique

pnicillanique

(penicilin

sulfones), qui possdent une activit antibactrienne

intrinsque faible, mais sont de puissants inhibiteurs de
beta-lactamases, restaurant ainsi l'activit de la betalactame qui leur est associe
Les IB sont des substrats-suicide qui se lient de manire
irrversible la beta-lactamase, empchant son action
ultrieure sur les antibiotiques beta-lactames

Reprsentants

1. Oxapenams (clavans)
Acide clavulanique
Sourse: Streptomyces
clavuligericus
2. Penicillin sulfones
(synthse)

Proprits et indications des

associations
A. Clavulanate - amoxicilline (Augmentin, Clavucid)
voie orale ou parentrale
proprits pharmacocintiques similaires celles de
l'amoxicilline seule
Indications:
otites moyennes aigus et sinusites
infections des voies respiratoires inferieures
infections urinaires par des bactries rsistants
l'amoxicilline seule

Proprits et indications des associations

B. Clavulanate - ticarcilline (Timentin)
association rserve l'usage parentral
Infections
- pulmonaires
- urinaires
-intra-abdominales
-gyncologiques

Proprits et indications des associations

C. Sulbactam ampicilline
Le sulbactam possde une pharmacocintique similaire celle
de l'ampicilline
Sa pntration dans le LCR est faible

Indications:
infections abdominales,
Gyncologiques
tissus mous
l'os

Proprits et indications des

associations
D. Tazobactam - pipracilline (Tazocin)
En raison de la bonne activit intrinsque et du large spectre de la
pipracilline, l'association avec le tazobactam est potentiellement trs utile
dans le contrle des infections graves (en particulier dans le traitement
d'infections germes rsistants contracts en milieu hospitalier) localises
dans divers territoires:
poumons
abdomen
peau et tissus mous
os
septicmies
patients neutropniques

Notions essentielles
La structure de base des pnicillines est constitue d'un
noyau beta-lactame et d'un noyau thiazolidine
4 sous-groupes de pnicillines:
(1) peniclillines naturelles G et V
(2) pnicillines rsistantes aux pnicillinases
(isoxazolilpenicillines)
(3) aminopnicillines
(4) pnicillines anti-pseudomonales (carboxypnicillines et
uridopnicillines)
Les sous-groupes 2-4 sont des pnicillines de semisynthse.
Les groupes 3 et 4 ont un large spectre dactivit.

Notions esentielles
Afin de maintenir une activit envers les bactries
productrices de beta-lactamases et donc d'largir le
spectre, certaines pnicillines sont associes des
inhibiteurs de beta-lactamases, tels que l'acide
clavulanique, sulbactam et le tazobactam
De manire gnrale les pnicillines sont limines par voie
rnale, et prsentent une demi-vie courte, ce qui explique
une ncessit d'administration frquente
L'effet secondaire principal des pnicillines, et le plus
redout, est l'allergie mdie par les IgE

2. Cphalosporines

Historique
Cephalosporine C- (Brotzu, Abraham et Newton)
Source: Cephalosporium acremonium

Structure chimique

Derivs de l'acide 7aminocphalosporanique

Structure de base: noyau
beta-lactame li a un
noyau dihydrothiasine =
cephem

Classification des cephmes (critre

structurale)
Y

R1CONH
O

R2
COOH

Cphme

Cphalosporines

OCH3

Cphamycines
Oxacphalosporines

Nomenclature des cphalosporines

IUPAC- acides (6R,7R)-7acylamino-3R2-8-oxo-1-aza-5-tiabiciclo[4,2,0]-oct-2-en-2carboxiliques

courante (aprs Morin): acides

(6R,7R)-3-R2-7-acylamino-cefem4-carboxiliques

Classification des cphalosporines

(critre mode dobtention)

cphalosporine naturelle: Cphalosporine C - sans

intrt pour la thrapeutique
cphalosporines de semi synthse (4 gnrations)

Obtention des cphalosporines de semi

synthse
3 tapes
a. lobtention de lacide 7-amino-cephalosporanique
(7-AC)
b. acylation du 7-AC
c. modulation au C3

Obtention de lacide 7aminocephalosporanique(7-AC)

b. Acylation et modulation au C3

Agents dacylation:
- chlorure dacides/piridine ou
- R-COOH/DCCI ou
- anhydrides dacides carboxyliques

Cphalosporines de semi synthse

Reprsentants

La classification en 4 gnration (CG1-CG4) est ralise

selon les critres:
spectre dactivit
sensibilit au beta-lactamases
concentration minime inhibitrice sur les
entrobactries

CG1
3-Acethoxymethylcephalosporines (voie
parenteral): Cefalotine
Cphalosporines avec des
fragments htrocycliques
en 3 et dans la chaine
latrale (voie parenteral):
Cefazoline

S
O

CH2OCOCH3

COOH

Het CH2 CO HN
O

S
N

CH2Het 1

COOH

-amino-benzylcephalosporines (voie oral):

Cefalexine
Cefadroxil
Cefaclor

CH CO
NH2

HN
O

S
N

R3
COOH

CG2

-hydroxi-benzylcephalosporines:
Cefamandole

CH CO
OH

HN
O

S
N

R3
COOH

3-carbamoil-oximethylcephalosporines:
Cefoxitine
Cefuroxime

S
O

3
COOH

CH2OCONH2

CG3

2-aminothiazolylalcoximinocephalosporines :
Cefotaxime
Ceftizoxime
Cefixime
Ceftazidime
Ceftriaxone

N
H2N

C CO HN
S

N
OR

S
N

R3
COOH

CG3, suite
Ureidocephalosporines:
Cefoperazone

HO

CO HN

CH
NH

N C O

H5C2 N

COOH

O O

Cephamycines
(methoxicephalosporines):
Cefotetan
Cefonicid

OCH3
S
O

R3

R3
COOH

CG4

Cefpirome
Cefepime
voie parentral
spectre ultra-large
bonne rsistance aux
betalactamases
- structure amfi-ionique

C CONH

N
H2N

NOCH3

S
N

Cefpirome

C CONH

N
H2N

NOCH3

Cefepime

CH2 N

COO

S
H3C
H2C N

N
COO

Cphalosporines estrifies au carboxyle

(usage oral) (Pro-cephalosporines)
esters doubles, bio-rversibles in vivo
Exemples:
Cefuroxime axetyl
Cefpodoxime proxethyl
Cefotiam hexetyl

C CONH
NOCH3

S
N

CH2CONH2
COO CH OCOOCH3

Cefuroxime axethyl

CH3

Relations structure-activit-proprites
pharmacocintiques
influence sur
le spectre antibacterienne

stabilite au betalactamases
R2

R1CONH
O

R3
COOR4

influence sur
les parametres
farmacocinetiques

indispensable

influence sur absorbtion orale

Spectre dactivit et grandes indications des

diffrentes gnrations de cphalosporines
Spectre
CG1

-coques Gram (+),

sauf SARM
-certaines espce de
bacilles Gram (-): E.
coli, Klebsiela
pneumoniae, Proteus
mirabilis

Indications
-infections a Gram (+) sensibles
-formes orales: alternative a
lamoxicilline
-formes parentrales:
prophylaxie chirurgicale
(cefazoline, 1er choix)
-pas de premier choix dans les
sinusites et les otites causes
par S. pneumoniae, Moraxella
catarrhalis et H. influenzae

Spectre dactivit et grandes indications des

diffrentes gnrations de cphalosporines

CG
2

Spectre

Indications

-Spctre elargi vers

les G(-): H.
influenzae,
gonocoque, Proteus,
Enterobacter
- Gram(+):
cefuroxime
- anaerobes:
cefoxitine

-otites ou sinusites a
Haemophilus
-infections broncho-pulmonaires
a G (+), Hemophillus ou
Klebsiella pneumoniae
- infections urinaires
compliques a entrobactries
-infections osteo-articulaires
-infections intra-abdominales,
pelviennes, chirurgicales
(cefoxitine)

Spectre dactivit et grandes indications

des diffrentes gnrations de
cphalosporines
CG
3

Spectre

Indications/Observations

-elargi vers les Gram (-):

enterobacteries,
Haemophilus

-infections svres a Gram

(-) y compris les infections
mninges (bonne
pntration a travers de la
barrire hmatoencphalique) et toutes les
infections nosocomiales

-Pseudomonas
(ceftazidime,
cefoperazone)
-meningocoque
(ceftriaxone)
-S. pneumoniae
(ceftriaxone, cefotaxime)

-lmergence de la
rsistance en nette
augmentation dans
certaines espces
nosocomiales !!!!!

Spectre dactivit et grandes indications des

diffrentes gnrations de cphalosporines

Spectre
CG ultra-large
4
(Gram+,
Gram-), y
compris
Pseudomonas

Indications
-remplacent les CG3 pour le
traitement des infections a
grmes rsistants ( trs
rsistantes aux beta-lactamases)

Posologie
administres intervalles rguliers (6-8-12 h)
Seules la ceftriaxone et cefonicide (demi-vie longue)
sutilisent 1 fois/j.

Effets indsirables

ractions hypersensibilit (peuvent tre croise avec

l'allergie aux pnicillines et qui procde du mme
mcanisme)
les ractions anaphylactiques mdites par les IgE sont
plus rares, surtout pour les drivs de la 2-me et 3-me
gnration
Les cphalosporines de 1re gnration ne devraient pas
tre administres en cas d'allergie la pnicilline

Cephalosporines-Notions essentielles
La structure chimique de base des cphalosporines est
constitue d'un noyau beta-lactame et d'un noyau
dihydrothiazine
4 gnrations
Les cphalosporines de 1re gnration ont un spectre
essentiellement dirig vers les Gram (+), et ce spectre
s'largi vers les Gram (-) dans les gnrations suivantes

Cphalosporines-Notions essentielles
Les cphalosporines de 1re gnration : premier choix
dans la prophylaxie chirurgicale. Les formes orale
sutilisent dans les indications damoxicilline
Les cphalosporines de 2e gnration : infections
respiratoires, urinaires, ostoarticulaires
Les cphalosporines de 3e et 4e gnration : infections
svres Gram (-), y compris Pseudomonas

Cphalosporines-Notions essentielles
L'mergence de rsistances aux cphalosporines de 3e gnration
pose actuellement des problmes en milieu hospitalier
De nombreuses cphalosporines ne sont pas rsorbes par voie
orale et doivent donc tre administres par voie parentrale
Comme pour les pnicillines, les cphalosporines prsentent une
courte demi-vie ( l'exception de la ceftriaxone et cefonicide), et
doivent tre administres de faon rgulire (2-4 fois/jour)
Il existe un risque de sensibilit croise avec les pnicillines

Cphalosporines rcemment autorises

Cefditoren pivoxil (Spectracef)

CG3
-infections de la peau, pneumonies communautaires,
exacerbation BPOC, tonsilites

Cphalosporines rcemment autorises

Ceftobiprol
Specificit: activite anti-MRSA, GISA, PRP,
Pseudomonas

Cphalosporines rcemment autorises

Ceftaroline
Spcificit: anti-MRSA, anti-PRP

3. Monobactames

Structure chimique
beta-lactames monocycliques, dcouvertes
dans des cultures de bactries (plutt que de
levures comme dans le cas des autres betalactames)
Le groupement sulfonyle des monobactames
possde une orientation dans l'espace
quivalente celle du carboxylate des autres
beta-lactames

Reprsentants

Spectre d'activit et indications

thrapeutiques
inactifs sur les Gram (+) et les anarobies
trs actifs sur les entrobactries et Pseudomonas
aeruginosa. L'activit anti-Gram (-) de l'aztreonam est
globalement comparable celle des cphalosporines de 3eme
gnration (notamment la ceftazidime)
alternative de choix pour le traitement des infections graves
Gram (-) chez les patients allergiques aux beta-lactames ou
ne pouvant pas recevoir d aminoglycosides (insuffisants
rnaux)
Aztreonam, Carumonam, iv ou im
Tigemonam - orale

4. Carbapenemes

Structure chimique
drivent de la thinamycine (la seule carbapnme dorigine
naturelle)
Leur cycle de base diffre de celui des pnicillines par la prsence
d'une double liaison et l'absence du soufre endocyclique

Representants
Imipenem + cilastatine

Meropenem (4-methyl-carbapeneme)

Spectre d'activit et indications

thrapeutiques
CMI trs basses vis--vis de la majorit des Gram (+), des
Gram (-) et des anarobes, (y compris les souches productrices
de beta-lactamases)
Indications: infections causes par des germes rsistants
tous les autres beta-lactames (sauf les SARM)
Il est raisonnable de rserver leur usage pour le traitement
d'infections nosocomiales (surtout polimycrobiennes) svres :
- urinaires
- respiratoires
- gyncologiques
- articulations et de los)

Pharmacocinetique
Imipenem
ladministration par voie im ou iv (souvent perfusion iv).
rapidement mtabolis au niveau des cellules tubulaires proximales
par un enzyme particulier, la dhydropeptidase I (DHP I)
Cette dgradation prsente 2 inconvnients majeurs:
1. elle inactive l'antibiotique plus de 60%
2. donne naissance des produits nphrotoxiques.
Pour ces raisons, l'imipenem n'est jamais administr seul mais
associ un inhibiteur de la dhydropeptidase, la cilastatine
Meropenem
l'avantage d'tre naturellement rsistant la dhydropeptidase
rnale I en raison de la prsence d'un groupement mthyle en C4
La pntration dans le liquide cphalo-rachidien est satisfaisante
(utile dans les mningites)

Presentation pharmaceutique
Imipenem= TIENAM (Merck) flac. perfuzable ou i.m.
Meropenem = MERONEM, MERREM- flac. inj.

Nouvelles carbapenemes: Ertapenem et

Doripenem
(4-methyl-carbapenemes)
Les caracteristiques
dertapenem:
-administration 1 fois/jour
(t1/2 de 4x suprieur a
limipenem
- absence de la
nphrotoxicit
-faible activit sur
Pseudomonas
Le Doripenem - en cours
dautorisation