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Caractersticas e

Funes dos Anticorpos

IMUNOGLOBULINAS (Igs)
Imunoglobulina a denominao para toda
molcula de natureza proteca que funciona como
ligante de antgeno.
quando na superfcie de clulas

receptores

quando solveis no sangue ou tecidos anticorpos

Diversas clulas do Sistema Imunolgico podem


produzir Imunoglobulinas.

Imunogenicidade versus Antigenicidade

Kuby, 2008.

Haptenos e diagnstico

Anticorpos
Uma das principais funes do
sistema imune a produo de
protenas solveis que circulam
livremente
e
contribuem
para
imunidade
e
proteo
contra
substncias estranhas- Anticorpos.
So produzidos por linfcitos B
como
molculas
secretadas
ou
molculas ligadas membrana.

ANTICORPOS: apresentam grande importncia no


efeito protetor que o Sistema Imunolgico confere.
Linfcitos B possuem
imunoglobulinas em sua
superfcie, funcionando
como receptores para
antgenos.
ao
Aps ligar-se
antgeno, o linfcito B
selecionado
sofre
ativao
e
intensa
proliferao
gerando
plasmcitos secretores
de anticorpos.

Anticorpos so produzidos e secretados


por linfcitos B ativados (plasmcitos).

Principal
propriedade
dos
anticorpos

ligam-se com
elevada afinidade
a outras
molculas

Anticorpo
Toda
molcula
de
anticorpo
apresenta a forma de um Y e
consiste
em
trs
segmentos,
conectados
por
uma
poro
flexvel.
Todos
os
anticorpos
so
construdos da mesma maneira,
possuem cadeias leves e pesadas.

Estrutura bsica de anticorpos:


Toda molcula de anticorpo composta por:
duas cadeias polipeptdicas pesadas (P)
duas cadeias polipeptdicas leves (L)
L

PP

Portanto, todo monmero (unidade) de


anticorpo um tetrmero !
1959- Porter (Inglaterra) e Edelam(EUA)
estudaram a estrutura dos anticorpos.

Kuby, 2008.

Por razes histricas, os imunologistas


subdividem as partes de um anticorpo em poro
Fc e Fab.
Fab Fab

Fab (antigen-binding)frao de ligao ao


antgeno.
Fc (cristal fraction)primeira frao do
anticorpo que teve sua
conformao
determinada.

Fc

F(ab)2

Fc
Google

As pores Fc e Fab de um anticorpo possuem


funes diferentes.

Fab-. liga-se ao
antgeno

Fab

Fc- liga-se a outros


componentes do
sistema imunolgico,
disparando uma
resposta contra o
antgeno

Fc

Google

Estrutura do Anticorpo

Kuby, 2008.

Anticorpos
Existem dois tipos de cadeias leves:
(lambda) e (Kappa).
Uma imunoglobulina pode possuir cadeia
ou , mas nunca uma de cada tipo.
Nenhuma
diferena
funcional
foi
encontrada
entre
anticorpos
com
cadeias leves ou .
A relao entre os dois tipos de
cadeias leves varia de espcie para
espcie, sendo:
: de 20:1 nos camundongos; 2:1 no
homem e 1:20 no gado.

Anticorpos
A classe e portanto a funo efetora
de um anticorpo definida pela
estrutura de sua cadeia pesada.
As cinco classes principais de Ig
so: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE.
Suas cadeias pesadas so designadas
pelas
letras
gregas
minsculas
correspondentes e diferem quanto a
propriedades
fsico-qumicas
como
contedo de carboidrato, tamanho,
carga, solubilidade.

Classe de
imunoglobulinas

Domnios
Cada cadeia (leve ou pesada)
apresenta uma seqncia com
cerca
de
110
aminocidos
similares mas no idnticos.
Cada sequncia denominada
domnio de Ig.
A cadeia leve composta por 2
domnios e a pesada por 4.

Domnios
Tanto a cadeia leve quanto a pesada
apresentam na regio amino-terminal
domnios altamente variveis, que
formam juntos a regio V de um
anticorpo que confere a habilidade
de ligao a antgenos especficos.
J na regio carboxi-terminal os
domnios
das
cadeias
leves
e
pesadas so altamente constantes e
juntos formam a regio C.

Representao de Ac monoclonal

Kuby, 2002

As cadeias polipeptdicas que constituem um


anticorpo permanecem ligados por pontes dissulfeto
(S-S).
Cada cadeia (pesada ou leve)
possui :
regio constante - altamente
conservada
entre
os
diferentes anticorpos
(so de poucos tipos!).
regio varivel muito
varivel
entre
anticorpos
diferentes
(so incontveis!).

pontes
dissulfeto
(S-S)
regio
varivel
da leve
regio
constante
da leve

L
regio
dobradia

A cadeia pesada de alguns


anticorpos possui uma regio
flexvel (dobradia).
Google

Regio da dobradia
Est presente em todos os anticorpos
exceto IgM e IgE.
Possibilita a flexibilidade entre os
dois
braos
FAB
da
molcula
do
anticorpo em forma de Y.
Permite que os dois braos FAB se
abram ou fechem para possibilitar a
ligao simultnea de dois eptopos,
separados por uma distncia fixa em
um microorganismo.

Kuby, 2008

Como cada linfcito nasce com um domnio de ligao (Fab)


diferente do de outro linfcito, linfcitos diferentes podem
reconhecer antgenos diferentes de um mesmo patgeno.
proliferao clonal

proliferao clonal

clula B
epitopo

receptor
patgeno

proliferao clonal
Google

Resposta
Policlonal

proliferao clonal

As CDRs ligam os Ag

Kuby, 2008

A elevada afinidade entre antgeno e anticorpo


explicada pela complementariedade de forma e
cargas entre suas superfcies moleculares

VP

VL

antgeno

Kuby, 2008

Mudana conformacional da ligao do Ag ao Ac.

Lescar, 1997.

Demonstrao da flexibilidade da regio da dobradia

Valentine, 1967.

Google

Propriedades e funes de cada isotipo


IgG
predominante

no

sangue,

linfa,

lquidos

cerebroespinhal

peritoneal.
principal imunoglobulina srica (70-75%);
monmeros;
divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
nico isotipo que atravessa a barreira placentria;
faz fixao do complemento;Neutralizao de toxinas
faz opsonizao (facilitao da fagocitose)
ADCC; Imobilizao de bactrias, Neutralizao de vrus

Anticorpo de maior relevncia nos processos


inflamatrios !

Reciclagem de IgG

Opsonizao

ADCC

Google

Diferenas entre subclasses


de IgG
IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

Ocorrncia
(%)
Meia-vida

70

20

23

23

23

Ligao de
Complemento

+++

Passagem
pela
placenta
Ligao de
moncitos

++

++

++

+++

+++

IgM
cerca de 10% das imunoglobulinas sricas;
A meia vida dura aproximadamente 5 dias.
No consegue atravessar a placenta, entretanto a nica Ig
sintetizada pelo feto a partir do 5 ms de gestao, nveis
elevados indicam uma infeco congnita ou perinatal.
imunoglobulina mais eficiente na fixao do complemento;
funciona como receptor de superfcie dos linfcitos B.
Incluem as isoemaglutininas naturais.
Nveis elevados normalmente indicam uma infeco recente ou
uma exposio recente ao antgeno.

IgM
forma pentmeros: cinco molculas interligadas por pontes
S-S com auxlio de uma protenas denominada pea J;

cadeias

pea J

IgA

cerca de 15-20 % das imunoglobulinas sricas;

forma dmeros: duas molculas interligadas por pontes

S-S com auxlio de uma protenas denominada pea J;

divide-se

nas

seguintes

subclasses:

IgA1(93%)

IgA2(7%);

presente nas secrees (externas) das mucosas (saliva,

lgrima, leite,muco, suor, suco gstrico etc);

IgA srica
No tem nenhuma funo biolgica conhecida.
Apresenta meia vida de 5,5 dias.
Predominantemente monomrica

IgA

Kuby, 2008

IgA
A maioria de IgA est presente nas
secrees na forma de dmeros.
importante na defesa imunolgica
primria contra infeces locais em
reas como os tratos respiratrios e
gastrintestinais.
Evita que um organismo invasor se
ligue e penetre na superfcie do
epitlio.
Atividade bactericida e antiviral

IgD
monmeros;
Apresenta a cadeia

como cadeia pesada.

cerca de 0,2 % das imunoglobulinas sricas;


tal como IgM, presente na superfcie de linfcitos B;
possvel papel de receptor de superfcie;

IgE
monmeros; apresenta a cadeia pesada
cerca de 0,004 % das imunoglobulinas sricas;
encontram-se ligados superfcie de mastcitos e basfilos
participa dos fenmenos alrgicos (hipersensibilidade tipo I)
papel protetor contra infeces parasitrias especficas
(esquistossomos, por exemplo).

IgE ligada a mastcitos e


basfilos

IgE contra parasitas

Resumo das principais propriedades e funes


dos anticorpos
propriedade/funo

IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

IgM

IgA1

IgA2

IgD

IgE

Monmero (M), dmero


(D) ou pentmero (P)

M/D

M/D

funo de receptor na
superfcie de linfcitos B

(+)

fixao do complemento

++

+++

+++

transferncia placentria

presente nas secrees

++

funo de receptor na
superfcie de mastcitos e
basfilos

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