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SOLUCIONES DE

USO TOPICO
DESTINADAS A:
Piel.
Mucosa tica.
Mucosa Nasal.
Mucosa Oral.
Mucosa Vaginal.
Mucosa Anal.
Uso Oftlmico.

En la forma farmacutica
solucin, el o los principios
activos se hallan disueltos
en un vehculo adecuado.
Cada sitio de aplicacin
tiene caractersticas
fisiolgicas o
fisiopatolgicas
particulares.
El OBJETIVO DE LA CLASE
Es brindar los elementos
para razonar y fabricar una
estabilidad farmacotecnica
compatible con las
limitaciones y
requerimientos que imponen
los sitiosFarm.
de aplicacin.
Ariel R. Galante

Jefe de trabajos Prcticos.


Ctedra de Farmacotecnia I
Departamento de Tecnologa Farmacutica
Facultad de Farmacia y Bioqumica1
Farmacotecnia I - Soluciones
Universidad de Buenos Aires
para mucosas - Colirios

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Isotonia

Isoionia
Isohidria
Isotermia
Encoloidalidad

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ca
mente
la mis s tienen cu
ma co
a
Se refiere a
mpos litativa y
igual CC. D
icin
e H+; pH.
inica
Igualdad de temperatura

Las mucosas estn cubiertas por un coloide


o mucus protector; las soluciones con
Esta propiedad no disuelven a este mucus.

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Comparando con qu solucin?


En general las propiedades explicadas
comparan soluciones, nuestra forma
farmacutica destinada a aplicar en una mucosa
es una de ellas y la otra normalmente es el
plasma humano.
Obviamente, en la prctica, estos requisitos no
los cumplen todas las soluciones para mucosas
al 100%; lo que se intenta es acercarse lo ms
posible a ellos.
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Cmo Formulo?
1.

Bsqueda bibliogrfica de las propiedades de la droga


(solubilidad, incompatibilidades, observo la frmula
qumica y detecto grupos reactivos, etc).
2. Estudio las caractersticas fisiolgicas y/o
fisiopatolgicas del sitio de aplicacin, rango de pH
tolerado, rango de tonicidad tolerado, mecanismos de
absorcin, metabolizacin o dilucin de principios
activos, grado de sensibilidad a sustancias
relacionadas con el activo o las posibles drogas
auxiliares, requisitos microbiolgicos
(esterilidad?)etc.
3. Defino la Forma Farmacutica en base al sitio de
aplicacin del frmaco y al objetivo teraputico.
4. Eleccin de las drogas auxiliares.
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Preparados para uso oftlmico


Los colirios o gotas oftlmicas son disoluciones o
suspensiones estriles, de una o varias sustancias
medicamentosas en un vehculo acuoso u oleoso,
destinadas a su instilacin en el saco conjuntival.
Las pomadas oftlmicas son preparaciones semislidas
estriles destinadas a su aplicacin en el saco
conjuntival o en el margen de los prpados.
Las soluciones para lentes de contacto son soluciones
acuosas estriles que se utilizan con objeto de limpiar,
desinfectar e hidratar las lentes de contacto.
Las soluciones para baos oftlmicos son soluciones
acuosas estriles que se utilizan directamente, sin diluir.
Los preparados slidos o insertos oculares son
sistemas polimricos estriles que contienen
medicamento.
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Los preparados oftlmicos tienen


muchos requisitos pero pregunto:
Que requisito cuantal (de todo o nada) no puede faltar
y no mencionarlo en un examen puede ser fatal?
(Ms fatal puede ser para el ojo del destinatario de la formulacin).

USP: Las soluciones oftlmicas


son soluciones estriles, sin
partculas extraas, elaboradas
y empacadas en forma apropiada
para instilar en el ojo.
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Por qu es tan importante la esterilidad


en los preparados oftlmicos?
Los colirios deben ser estriles, pues el uso de colirios
contaminados por microorganismos patgenos puede producir
serios daos oculares. Normalmente el ojo se encuentra
protegido por la crnea y las lgrimas, que contienen una
enzima antibacteriana y eliminan los elementos que contaminan
la superficie del ojo arrastrndolos por el conducto lacrimal
hacia la cavidad nasal. Sin embargo, con la cornea daada (que
lleva a prescribir medicacin oftlmica) el tejido subyacente es
susceptible de colonizacin bacteriana. Varios microorganismos
son potenciales productores de infeccin (Staphylococcus,
bacillus, aspergillus y ciertos adenovirus) pero el ms peligroso
es Pseudomona aeureginosa que puede desarrollarse en
soluciones salinas simples y produce ulceraciones severas y
ceguera. La esterilidad es el requisito ms importante de los
colirios, que tienen que elaborarse con las mismas exigencias
que los preparados parenterales.
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Como los colirios son estriles:


Se usan conservadores en su formulacin?
Si se envasan en monodosis no.
Si el envase es multidosis es obligatorio, con el fin de evitar
la contaminacin a lo largo de su utilizacin.
Adems una vez abierto el colirio tiene duracin limitada.
Que propiedades debe reunir el conservador ideal?
Efectividad inmediata y amplio espectro microbiano (incluido Pseudomona
aeruginosa).
Inocuidad frente al ojo, no provocar dolor y/o irritacin importante.
Compatibilidad con los principios activos y otros componentes del colirio.
Estabilidad en las condiciones de esterilizacin y durante su conservacin.
La concentracin requerida ser baja y sta deber encontrarse lejos de su
valor de solubilidad para evitar que se formen cristales a bajas temperaturas.
Ninguno de los conservadores combina todas las propiedades por lo que su
eleccin requiere un estudio para cada caso particular
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Conservadores recomendados
por Farmacopeas:

Cloruro de benzalconio 0,01%m/v.


Nitrato o acetato de fenilmercurio 0,002%m/v.
Clorobutanol 0,5% m/v.
Acetato de clorhexidina 0,01% m/v.
Alcohol feniletlico 0,5% m/v.

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Requisitos de los Colirios:


Esterilidad (condicin muy importante).
Seleccin adecuada del agente conservador.
pH: aproximadamente el de las lagrimas 7.4 7,7
Tonicidad (el sistema a elaborar debe ser
isotnico con el lquido lagrimal).
Vehculo adecuado.
Viscosidad (si se aumenta la viscosidad del
sistema, el tiempo de permanencia del
frmaco va a ser mayor).
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Propiedades coligativas y solutos.


Las propiedades coligativas son aquellas que dependen del nmero
de partculas osmticamente activas (partculas individuales de
soluto NO VOLATIL, independientemente de la carga).
La presin osmtica es la presin que deberamos aplicar a una
solucin para detener el pasaje del disolvente del lugar de menor cc
al de mayor cc. a travs de una membrana semipermeable (Slo
permeable al solvente).
Las propiedades coligativas son : Presin Osmtica - Descenso de la
presin de vapor - Elevacin de punto de ebullicin - Disminucin
del punto de congelacin (Descenso crioscpico).
Si un soluto no voltil es total o parcialmente permeable a la
membrana biolgica del eritrocito, las soluciones isoosmoticas con
el plasma que lo contengan tendrn el mismo valor en las
propiedades coligativas descenso de la presin de vapor, ascenso
ebulloscpico y descenso crioscpico. Pero tendr diferente presin
osmtica que el plasma, es decir NO SER ISOTNICA (Ser
Hipotnica).
Algunos solutos capaces de atravesar total o parcialmente ciertas
membranas biolgicas son: urea, alcohol (voltil), cloruro de
amonio, cido brico.
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Efecto de la Tonicidad

Si una solucin de NaCl al 0.9 % p/v no modifica el tamao de


los glbulos rojos esta es una solucin isotnica respecto al
plasma humano (la cantidad de soluto no voltil impermeable a
la membrana del eritrocito es igual en la solucin que en el
interior del mismo) solo pasara solvente (agua) ingresando y
saliendo del eritrocito a la misma velocidad.
NO HAY PASAJE NETO DE SOLVENTE - No se modifica el
tamao celular.
Si los glbulos rojos son suspendidos en una solucin al 2 %
m/v de NaCl (sol. hipertnica con respecto a la sangre) se
deshidratan, se contraen, crenado (salida NETA de agua de la
clula).
Si los eritrocitos se colocan en contacto con una sol. diluida
menor de 0.9% de cloruro de sodio (hipotnica) se producir
hinchamiento y ruptura celular, hemlisis (entrada NETA de
agua).
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Isotonicidad de Colirios.

El fluido lagrimal es isotnico con el plasma sanguneo, es decir,


tonicidad equivalente a una solucin 0,9 % m/v de NaCl. Se ha
demostrado que el ojo sano puede tolerar soluciones con un
margen de presin osmtica equivalente a una solucin 0,5 - 2,0 %
m/v de NaCl. El ojo enfermo, puede ser ms sensible, por lo que
interesa que los colirios sean isotnicos con las lgrimas.
Cuando la concentracin del principio activo en el colirio es muy
baja se puede utilizar una disolucin de NaCl al 0,9 % m/v para
disolver el activo, ya que las soluciones ligeramente hipertnicas
son mejor toleradas que las hipotnicas.
La instilacin de una gota es la introduccin de un cuerpo extrao
en la conjuntiva, que responde con secrecin lagrimal, la magnitud
de esta es proporcional al estimulo que esta dado por el grado de
irritacin que causa la preparacin.
Todo factor que iguale la preparacin a lo fisiolgico disminuye el
estimulo de secrecin lagrimal y por ende disminuye la dilucin del
frmaco aplicado por parte del fluido lagrimal
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Ejemplos de: solutos permeabilidad


osmolaridad y tonicidad:
Tanto el suero sanguneo como el lquido lagrimal son
isoosmtico e isotnicos con una solucin de NaCl al 0,9% p/v.
Una solucin de urea al 1.8 % p/v es isoosmtica. Pero al poder
atravesar la membrana del eritrocito, no es isotnica con el
suero, y produce hemlisis de los eritrocitos (es Hipotnica).
Una solucin de cido brico al 1,9 % p/v es isoosmtica con el
suero y las lagrimas.
Siendo isotnica con las lgrimas (Sto impermeable a
membrana de clulas de la conjuntiva).
Pero hipotnica con el plasma produciendo hemlisis cuando
se pone en contacto con los glbulos rojos debido a que el
cido brico es permeable a la membrana del eritrocito.
Distinta constitucin de las paredes celulares dan distinta
permeabilidad a este soluto.
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14

Mtodos para Isotonizar


Mtodos de clase 1:
Se incorpora a la solucin NaCl o
cualquier sustancia o mezcla de
Sustancias osmoticamente activa,
para que produzca un TC=0,52
A) M
to
del do
de s
Crio censo
sc
pico
T
=
C 0
,52

el
d
o
d
o
t
te

n
e
M
B) uival Cl
E q e Na
d

Mtodos de clase 2:
Se agrega a los componentes de la
formulacin la cantidad exacta de
agua para dar una solucin
isotnica y luego se lleva a
volumen con una solucin
isotnica (puede ser una solucin
reguladora isotnica)
e
d
o ent
d
to Vinc
M
A) ite
Wh

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B)
de Mt
Sp odo
ro
wl
s
15

Como hago qu 2 soluciones sean


isotnicas?
Usando una propiedad coligativa
fcil de determinar, por ejemplo:
El descenso crioscopico de una solucin de referencia
Defino la solucin de
referencia

La Solucin de NaCl
0,9% m/v es isotnica con
el plasma y las lagrimas

Determino el descenso
Crioscpico de una Sc. De
NaCl 0,9%m/v TC=0,52

Cualquier solucin de mezcla


de solutos osmoticamente activos
cuyo TC=0,52 ser isotnica con
respecto al plasma y/o a las lagrimas
si los solutos son impermeables
al eritrocito y/o a las clulas de la
conjuntiva respectivamente.

Registro y recuerdo que el


NaCl es un soluto impermeable
tanto en eritrocito como en
clulas de la conjuntiva, por tanto
sus soluciones isotnicas son
isoosmolares con el plasma y las
lagrimas y su descenso crioscpico
se correlaciona con su tonicidad.

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16

El descenso crioscpico de una sustancia se puede calcular


con:

Ley de Raoult para especies no ionizables:

TC = es la variacin del punto de congelacin del sistema.


K = cte que depende del disolvente para el agua
K = - 1,86 C 1 MOL / 1000g de disolvente
- 18.6C MOL/100g de disolvente
M = peso o masa molecular del soluto
C = cc en gramos de soluto/ 100g de disolvente
m = CC molal (moles de soluto en 1000 gramos de solvente)
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17

PARA ESPECIES IONIZABLES

i = Coeficiente de disociacin ( N de iones libres)


Para una solucin infinitamente diluida (ideal) de NaCl; i =2
A CC isotnicas; i =1.85 (Solucin real, formacin de pares inicos
que cuentan como una sola partcula).
Las propiedades coligativas son cuantitativamente aditiva, por
depender del N de partculas osmoticamente activas; por ejemplo:
- La presin osmtica final ser la suma de las presiones
osmticas parciales.
- El descenso crioscpico total corresponde a la suma de los
descensos ocasionados por cada soluto.
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18

1)

Cuanto NaCl es necesario para hacer que 100ml de una Sc 1G


(1%m/v) de clorhidrato de apomorfina sea isotnica con el suero
sanguneo?

Se encuentran tabulados los valores de TC1G para soluciones


1G de diferentes solutos y del NaCl cuyo TC1G =0,58
De tablas el TC1G =0,08 para el clorhidrato de apomorfina
Como el plasma tiene un TC =0,52 y suponiendo que mi formulacin
tiene como componentes solamente clorhidrato de apomorfina 1G
; NaCl en C.S. para isotonizar y agua C.S.P. 100ml.
Como las P.coligativas son aditivas, para alcanzar un TC =0,52 (plasma) el
Agente isotonisante NaCl debe aportar (0,52- 0,08) = 0,44 al descenso
crioscpico de la formulacin
l
Clorhidra
aC
t
o
d
e
N
Objetivo
e
Apomofin
ort
a 1G
p
A
Farmacotecnia I - Soluciones
19
para mucosas - Colirios

El problema se simplifica a cuanto NaCl (agente isotonisante) hay que


agregar a 100 ml de la preparacin para que ocasione un TC =0,44
; sabiendo de tablas que para el NaCl el TC1G =0,58
En 100ml de preparacin (las tabulaciones son para soluciones 1G)
C1 = 1 g NaCl
(0,44 x 1G)=P
0,58

0,58 (TC1G del Na Cl)

1G Clh. apomorfina

0,44 (TC Suero - TC1GClorhidrato de apomorfina x C)


C = Concentracin %m/v de Clh. apomorfina

P = 0,76 G ; es decir que la solucin se prepara disolviendo 1,0 g de


clorhidrato de apomorfina y 0,76 gr de NaCl (aportan 0,44 al TC
de la formulacin) en cantidad suficiente de agua para 100 ml. De preparacin.

Resumiendo, Genricamente:
(Peso de agente isotonisante) P =
es
o
s
e
te p
s
e
,
l de
ado
d
m
i
u
0
C
10
para ulacin
form

C1= 1G del agente isotonisante

{TC Suero [(TC1GSton a isotonizar x Cn)] x C1}


(TC1G del agente isotonisante)
Cn = Concentracin %m/v del Sto n

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20

Nuevo problema, varios solutos, otro volumen


Como preparara 30 ml. Del siguiente colirio:
Nitrato de pilocarpina
Clorhidrato de etilmorfina
Clorobutanol (conservante)
Glucosa x H2O
Agua destilada estril

0,5%
0,75%
0,5%
CSP isotnizar
CSP 30 ml.

TC1GGlucosa = 0,09
C1 = 1 g Glucosa
0,3125 x 1G = P
0,09

0,09 (TC1G de Glucosa)


(0,52- 0,2075)=0,3125
Cuidado

P=3,472 g de glucosa / 100 ml Sc.

TC1G

TCreal

0,14
0,09
0,14
0,09

0,07
0,0675
0,07
0,2075

Su
los man
do

T
T
C re
al
Cu
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t
i
a
l
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rC
,
po C, m Corri
r%
jo
ul
En de d tiplic
el c rog o
o lir
a
io

{TC Suero [(TC1GSton a isotonizar x Cn)] x C1}


{0,52 - [(0,14x0,5+0,09x0,75+0,14x0,5) x 1G} ={ 0,52- 0,2075} = 0,3125
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21

Hasta ahora concluimos que para obtener 100 ml del colirio


disuelvo 3,472 g de glucosa (agente isotonisante) y las
cantidades porcentuales de las drogas en cantidad
suficiente para 100 ml. de agua destilada estril

100 ml colirio
30 ml colirio

3,472 g de glucosa
X = 1,042 g de glucosa
Respuesta:

Nitrato de pilocarpina
Clorhidrato de etilmorfina
Clorobutanol (conservante)
Glucosa x H2O
Agua destilada estril CSP.

%
0,5
0,75
0,5
3,472
100 ml

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0,15g
0,225 g
0,15 g
1,042 g
30 ml
22

E (Equivalente de NaCl) = a la cantidad de cloruro


de sodio que tiene el mismo poder osmtico (ocasiona el
mismo TC ) que 1 gramo de droga
La Sc. de NaCl 0.9% es isotnica respecto al plasma y las lagrimas y
tiene un TC = 0.52; toda solucin con igual descenso crioscpico es
isoosmtica (respecto al plasma y las lagrimas) y si, y solo si sus
solutos son impermeables a la membrana del eritrocito y/o las clulas
de la conjuntiva ser isotnica respecto al plasma y/o las lagrimas
Por ej: la fluorescena sdica al 3.34% tiene un TC = 0.52; por lo tanto
3,34 g Fluoresceina
1 g Fluoresceina

Equivalen (mismo TC )

0,9 g de NaCl
E = 0,27 g de NaCl

0.27 g es la cantidad de NaCl que equivale en poder osmtico a 1 g de


droga(Fluoresceina sdica), es decir el equivalente de NaCl de la droga
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23

Como el E de la droga es 0,27; se entiende que 1g de


fluorescena sdica equivale en poder osmtico a 0,27 g
de NaCl

0,9 g 0,27g = 0,63 g NaCl

Ca
Da ntid
10
un ad
0
m T de
Na
ld C
=
e
fo 0.5 Cl q
rm 2 ue
ul
ac en
i
n

Cantidad de NaCl
Equivalente a 1g
de Fluorescena
sdica

idad de
t
n
a
c
la
s
e
0,63 g
egar
r
g
a
e
u
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NaCl que h
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lu
o
s
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d
l
m
a 100
a al 1%
ic
d

s
a
n
e
c
fluores
otnica.
is
la
r
e
c
a
h
para

Los E de las sustancias se obtienen de tablas o pueden


calcularse a partir de su TC o de su LISO , conociendo
el M (masa o peso molecular) de la misma.
Veamos ejemplos
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24

Valores LISO
Existe un mtodo que relaciona el TC (descenso crioscpico) de una
sustancia con la concentracin molar de su solucin isoosmtica con
el plasma y las lagrimas, el valor que surge de la relacin se denomina
Liso y es caracterstico para un determinado tipo de electrolito
Para Sc. diluidas puede considerarse Molaridad (M) molalidad (m)
TC = - K.i.m
TC = - K.i.M

LISO = - K. i
Valo
r
neg Cte
ativ
o

TC = LISO.M

LISO = TC
M

Valor Cte para un


Por definicin
Ej: LISONaCl= 0,52
Tipo de electrolito
M y TC
0,154 M
determinado
de la Sc
LISONaCl= 3,4 = 0,9 %p/v de NaCl
isoosmtica
TC = es la variacin del punto de congelacin del sistema. con plasma.
K = cte que depende del disolvente para el agua
Ej: para NaCl
K = - 1,86 C MOL / 1000g de disolvente
0,9%m/v su
M = m = 0,154
- 18.6C MOL/100g de disolvente
m = CC molal (moles de soluto en 1000 gramos de
solvente)
Farmacotecnia I - Soluciones
25
i = Coeficiente de disociacinpara
( Nmucosas
de iones
libres)
- Colirios

Asi puede generalizarse


que todos los
electrolitos
Fuertes mono
monovalentes tendrn
un valor LISO de 3,4
Esto es til para calcular
TC a partir del LISO
tabulado de una
Sustancia.

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26

Por el mtodo del equivalente de NaCl, isotonizar con


nitrato de potasio 100 ml de una Sc. de nitrato de plata 1%
DE TABLAS
NITRATO DE PLATA
NITRATO DE POTASIO

E = 0.33
E = 0,56

0.90g - 0.33g = 0.57 g NaCl isotonizar

Masa de NaCl
Contenida en
100 ml de Sc.
Isotnica
1g KNO3
1.02 g DE NO3K = X

0,56 gr NaCl
0,57g NaCl

E del AgNO3
significa que
1 gr de AgNO3
es equivale
osmoticamente
a 0,33g de NaCl

Masa de
NaCl
Requerida
Para
Isotonizar
100ml
de Sc.

Respuesta

RP:
NITRATO DE PLATA
NITRATO DE POTASIO
AGUA DESTILADA ESTERIL CSP:

1g
1,02 g
100 ml

Cuidado pregunto KNO3

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27

Mismo problema, por el mtodo del equivalente de NaCl


Como preparara 30 ml. Del siguiente colirio:

Masa
NaCl

0,23
0,115 g
0,16
0,12 g
0,24
0,12 g
0,16
0,355 g
ijo o
r
r lic
o
C tip a
equivalente
o
d ul rog
a
total de NaCl
d , m e d rio
i
Cu r CC d coli
%
0.90g - 0.355g = 0.544 g NaCl para isotonizar
Po por n el
E
Sumando
Masa de NaCl Cuidado, pregunto glucosa
las masas,
Contenida en Cuidado 100 ml de colirio
equivalente
100 ml de Sc.
total de NaCl
0,16g NaCl
1g Glucosa
Isotnica
Nitrato de pilocarpina
Clorhidrato de etilmorfina
Clorobutanol (conservante)
Glucosa x H2O
Agua destilada estril

0,544 g NaCl

0,5%
0,75%
0,5%
CSP isotnizar
CSP 30 ml.

P=3,4 g de glucosa / 100 ml Sc.

Pero quiero preparar 30ml de colirio


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28

Hasta ahora concluimos que para obtener 100 ml del colirio


disuelvo 3,4 g de glucosa (agente isotonisante) y las
cantidades porcentuales de las drogas en cantidad
suficiente para 100 ml. de agua destilada estril

100 ml colirio
30 ml colirio

3,4 g de glucosa
X = 1,02 g de glucosa
Respuesta:

Nitrato de pilocarpina
Clorhidrato de etilmorfina
Clorobutanol (conservante)
Glucosa x H2O
Agua destilada estril CSP.

%
0,5
0,75
0,5
3,4
100 ml

Farmacotecnia I - Soluciones
para mucosas - Colirios

0,15g
0,225 g
0,15 g
1,02 g
30 ml
29

Conociendo la osmolaridad de las lagrimas y el suero


que es 280 mOSM (280 miliosmoles/litro)
Calcular la masa de glucosa necesaria para isotonizar 1 litro de agua
Osmolaridad = OSM = masa(g) . i
M . V(Litros)

N moles = n = masa / M
N Osmoles = Osm = n . i

Si el volumen va en ml, se puede multiplicar por 1000

Osmolaridad = OSM = masa(g) . i . 1000


M . V(ml)
Como la mOSM, es mil veces la OSM, para pasar
a mOSM , multiplico por 1000

Recuerden que para


soluciones diluidas la
molaridad puede
considerarse igual a la
molalidad.

mOsmolaridad = mOSM = masa(g) . i . 1000 . 1000


M . V(ml)
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30

Calcular la masa de glucosa necesaria para isotonizar 1 litro de agua

Osmolaridad = OSM = masa(g) . i . 1000

1000 ml

M . V(ml)
180 g/mol
0,280 OSM
masa glucosa = OSMplasma . V (ml) .MGlucosa
iGlucosa . 1000
Sto no inico i = 1

masa de glucosa = 50 g para preparar 1000 ml de solucin glucosada


isotnica, es decir la solucin es al 5% m/v de glucosa

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31

Se basa en calcular la cantidad de agua en que hay que disolver el


principio activo y las drogas auxiliares para que resulte una solucin
isotnica.
Luego se lleva a volumen con solucin isotnica o Sc. buffer
isotnica (ej:Srensen)
Si se desean preparar 30 ml de una solucin 1,5 % m/v de Clorhidrato
de cocana (E = 0,16) isotnica con los lquidos del organismo:
w = masa Clh. Cocana= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocana
Aplicando E:

1 g Clh. Cocana
(w =) 0,45 g Clh. Cocana

0,16 g NaCl (=E Clh cocana)


w . E = 0,072 g NaCl

Luego, se sabe que 0,9 g de NaCl dan una Sc. Isotnica al llevarlos a
100 ml; el volumen v de solucin isotnica que puede prepararse con
0,072 g de NaCl (es decir con (w . E) g NaCl) , que equivalen
osmoticamente a 0,45 g de Clh. Cocana, se calcula:
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32

Si se desean preparar 30 ml de una solucin 1,5 % m/v de Clorhidrato


de cocana (E = 0,16) isotnica con los lquidos del organismo:
w = masa Clh. Cocana= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocana
Aplicando E:

1 g Clh. Cocana
(w =) 0,45 g Clh. Cocana

0,16 g NaCl (=E Clh cocana)


w . E = 0,072 g NaCl

Luego, se sabe que 0,9 g de NaCl dan una Sc. Isotnica al llevarlos a
100 ml; el volumen v de solucin isotnica que puede prepararse con
0,072 g de NaCl (es decir con (w . E) g NaCl) , que equivalen
osmoticamente a 0,45 g de Clh. Cocana, se calcula:
v = volumen al que hay que
0,9 g NaCl
= 0,072 g NaCl
llevar a los w g de Sto. (0,45 g
100 ml Sc. Na Cl
v
de Clh. Cocana) para obtener
Despejando v
w.E
una Sc. isotnica
v = w (g) . E . 100 ml
100/0,9 = Cte = 111,1 ml / g
0,9 g
Reemplazando se obtiene: v = w(g) .E .111,1 ml/g
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33

Si se desean preparar 30 ml de una solucin 1,5 % m/v de Clorhidrato


de cocana (E = 0,16) isotnica con los lquidos del organismo:
v = w(g) .E .111,1 ml/g

v = 0,45 g .0,16 .111,1 ml/g = 8 ml.

w = masa Clh. Cocana= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocana

Respuesta: se solubilizan los 0,45 g de Clh. Cocana, con


cantidad suficiente de agua destilada estril para 8 ml de
solucin, con lo que obtengo una Sc isotnica.
Luego se lleva a volumen final de 30 ml con Sc. Isotnica o
Sc. Buffer isotnica, segn requisito.
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34

Se desea preparar 50 ml de colirio, isotonizando por el mtodo de


White Vincent, cuya composicin sea 0,5 % m/v de Clorhidrato de
cocana (E = 0,16) y 0,5 % m/v de clorobutanol (E=0,24):
v = (w n (g) .En) .111,1 ml/g
w = masa Clorobutanol= (0,5 g . 50ml / 100 ml) = 0,25 g Clorobutanol
v = (0,25 g . 0,16 + 0,25 . 0,24) .111,1 ml/g = 11,11 ml.
w = masa Clh. Cocana= (0,5 g . 50ml / 100 ml) = 0,25 g Clh Cocana
Respuesta: se solubilizan los 0,25 g de Clh. Cocana y los
0,25 g de clorobutanol, con cantidad suficiente de agua
destilada estril para 11,11 ml de solucin, con lo que
obtengo una Sc isotnica.
Luego se lleva a volumen final de 50 ml con Sc. Isotnica o
Sc. Buffer isotnica, segn requisito.
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35

Es una simplificacin del mtodo de White Vincent. Sprowls fijo


arbitrariamente el valor de w (peso de droga) y aplicando:
v = w(g) .E .111,1 ml/g
Transformo w en una Cte y construyo una nueva columna con
valores de v para cada Sto en la tabla de E
Arbitrariamente Sprowls definio w como el peso en g de droga
contenido en una onza fluida (30 ml) de una solucin 1G de dicha droga
w = (1 g . 30ml / 100 ml) = 0,3 g droga
Reemplazando : v = E . 0,3g . 111,1 ml/g = E . 33,33 ml
Se observa que Sprowls solo multiplico los valores de E de cada Sto por
33,33 ml para tabular sus valores de v en una nueva columna de la tabla
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36

Hay que interpretar con cuidado el volumen v tabulado por Sprowls:


v = volumen en ml de disolucin isotnica que puede prepararse
aadiendo agua a 0,3 g (w que fijo Sprowls) de droga
(El peso de droga contenido en una onza fluida (30ml) de solucin 1G.)

Cuando el volumen de colirio a preparar es de una onza fluida (30 ml)


o un mltiplo de este.

Si, si la concentracin de la droga es distinta de 1 G (1%m/v) se debe


corregir el valor de v de la tabla multiplicndolo por la CC en %m/v de
la droga.
Si el colirio contiene ms de una droga se obtienen los valores de v
de cada droga y luego se suman para determinar el volumen total de
solucin isotnica que se obtiene al llevar a volumen con agua.
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37

Ej) Preprese una solucin isotnica de la siguiente formulacin :


RP/
Salicilato de fisiostigmina
Sulfito de sodio
Solucin isotnica csp.

1G
0,1 G
60 ml

Para 2 onza
fluida (60 ml)
De tablas:
v = 5,3 ml x 2 10,6 ml
43,4 ml
v = 21,7 ml
2 onza fluida

La concentracin de sulfito de sodio no es 1 G;


por lo que debe corregirse:
v de sulfito de sodio = 43,4 ml . 0,1 = 4,3 ml

RP/
Salicilato de fisiostigmina
Sulfito de sodio
Agua Dest. estril csp.
Solucin isotnica estril csp.

v total = 10,6 ml + 4,3 ml = 14,9 ml


0,6 g
0,06 g
14,9 ml
60 ml

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Respuesta
38

Regulacin del pH de colirios.


El fluido lagrimal presenta un valor de pH comprendido entre 7,4 y 7,7.
Con el fin de evitar sensacin de dolor, irritacin y lagrimeo (diluye al
colirio); los colirios deberan cumplir la condicin de Isohidria con las
lagrimas ( = pH)

Si, el pH lagrimal es impuesto por el sitio de aplicacin (pH


fisiolgico); pero no puedo dejar de tener en cuenta el pH
farmacotecnico, responsable de que la droga permanezca
solubilizada y estable durante el tiempo de permanencia del colirio en
el estante de la farmacia.

El pH de mxima actividad de la droga, pH farmacolgico.


Las drogas suelen ser ms activas sin disociar, por lo que este pH
suele contraponerse al pH farmacotcnico
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39

Exigencias y tolerancias del pH fisiolgico.


Gracias al poder tampn que poseen las lgrimas (debido al cido
carbnico, los cidos orgnicos y las protenas) es suficiente para
neutralizar, con relativa facilidad, soluciones en un rango amplio de pH
(3,5 10,5), siempre que no se encuentren tamponadas. Ello es debido
a que el volumen de instilacin es pequeo (0,05 0,1 ml) y la
secrecin lagrimal inducida por el pH no fisiolgico permite ajustarlo
rpidamente al pH de las lagrimas.
Las soluciones cidas producen sensacin de picazn
Las soluciones alcalinas sensacin de quemadura
La utilizacin de soluciones tamponadas permite competir con el
poder tampn de las lgrimas, pero, en estos casos, si el valor de
pH de eleccin es lejano del fisiolgico, deben utilizarse mezclas
de bajo poder tampn
Poder tampn esta dado por:
Concentracin total buffer = [SAL] + [ACIDO O BASE]
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40

Soluciones Buffer.
Una solucin buffer frecuentemente esta compuesta por una base
dbil y la sal de su cido conjugado o por un cido dbil y la sal de su
base conjugada; la eleccin del par cido base depende del valor de
pH que se desee regular, este depende del pKa o del pKb del par cido
base, pues el rango til de utilizacin de un par dado como buffer es
el que se corresponde a un valor de pH comprendido entre pK a o b 1.
Por suerte entre las caractersticas de un Buffer, podemos definir la
resistencia Buffer o poder tampn, esta variable esta dada por la
reserva del par cido base, ([SAL] + [ACIDO O BASE]), que da la
capacidad de responder con una modificacin en la posicin de
equilibrio ante un cambio en las condiciones del sistema; de este
modo un buffer de alta resistencia tarda en agotar la reserva del par
acido base ante el agregado de base o cido, amortiguando con
mucha eficiencia el pH del medio.
Si el buffer tiene baja resistencia, solo amortiguara el cambio de pH
hasta que se agote su reserva cida o bsica, segn el caso; luego de
esto perder toda su capacidad amortiguadora, es decir estar
agotado el buffer y el pH ser el impuesto por el medio.
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41

Dado que la mayora de las drogas que se administran en colirios son


sales de cidos fuertes y bases dbiles, son ms estables a valores bajos
de pH (3 a 5); en estos casos, este pH corresponde al farmacotecnico.
El pH fisiolgico (7,4 -7,7) no coincide con el farmacotecnico.
En cuanto al pH de mxima biodisponibilidad (farmacolgico) tampoco
suele coincidir con el pH de estabilidad farmacotecnica.
La conclusin que se desprende es la necesidad de seleccionar un pH
que no comprometa la estabilidad del colirio, no represente una prdida
de la capacidad de atravesar la crnea si ello es necesario, y al mismo
tiempo no genere fenmenos de intolerancia no deseados.
Esto se logra en general regulando al pH farmacotecnico, pero
mediante un Buffer de baja resistencia, procurando que el buffer se
agote al tomar contacto con las lagrimas.
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42

Sistema amortiguador de Sorensen modificado, Fosfato - Bifosfato:

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43

Sistema amortiguador oftlmico de Atkins y Pantin


Solucin Stock cida
cido brico

12,405 g

Cloruro de sodio

7,50 g

Agua purificada CSP

1000 ml

Solucin Stock bsica


Carbonato de sodio
anhidro

21,2 g

Agua purificada CSP

1000 ml

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44

Sistema amortiguador oftlmico de Gifford.

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45

En la bibliografa pueden encontrarse otro sistemas


amortiguadores (Palitzsch, etc.).

Las gotas oftlmicas contienen comnmente agentes viscosantes para


prolongar el contacto con el ojo y mejorar as la respuesta teraputica.
Entre las condiciones que deben cumplir los agentes viscosantes se
cuentan : fcilmente esterilizables, sus Sc. tienen que filtrarse con
facilidad y su ndice de refraccin debe ser adecuado para la correcta
visin, no irritantes y compatibles con los componentes del colirio.
El derivado de la celulosa ms utilizado es la hidroxipropilmetil
celulosa, que da soluciones transparentes por filtracin, la
metilcelulosa tiene el inconveniente de precipitar cuando se somete a
esterilizacin por calor. El alcohol polivinilico es muy utilizado. Tambin
se propone el uso de polmeros con propiedades bioadhesivas como el
cido poliacrlico y el carbopolR 941.
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46

Concentrain mximas de aditivos viscozantes y clarificantes (colirios):

Humectante o
Clarificante

% mximo

Polisorbato 80
1,0
Polisorbato 20
1,0
Viscosante
% mximo
Alcohol polivinlico
1,4
Polivinilpirrolidona
1,7
Metilcelulosa
2,0
Hidroxipropilmetilcelulosa
1,0
Hidroxietilcelulosa
0,8
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47

Antioxidantes
Si el principio activo es fcilmente oxidable. Su accin protectora
puede mejorarse sustituyendo el aire del envase por un gas inerte;
tambin es til incorporar secuestrantes como el EDTA disdico para
mejorar la estabilidad del colirio.

Agente antioxidante

% mximo

Bisulfito de sodio

0,1

Metabisulfito de sodio

0,1

Tiourea

0,1

cido
etilendiamintetraactico

0,1

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48

Componentes de un colirio:
Principio Activo.
Coadyuvantes.
Conservadores.
Agente isotonisante.
Sistema regulador de pH.
Viscosantes.
Antioxidantes y/o secuestrantes.
Vehculo.
Condicin:

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49

Tcnica de preparacin de un colirio:


Se debe elaborar un producto estril y que mantenga las caractersticas
de claridad, isotonicidad, pH, viscosidad y estabilidad adecuadas.
Por las exigencias de este tipo de preparados oftlmicos es poco
frecuente su preparacin en farmacias y su produccin esta casi
siempre a cargo de laboratorios industriales.
La esterilizacin es el requisito primordial de los productos oftlmicos
y el mtodo que se emplea para lograrla depende del componente
activo y de la resistencia del producto al calor.
Las drogas (p. activos, coadyuvantes, vehculos, excipientes) para
uso oftlmico deben tener la misma pureza que para uso inyectable.
La tcnica de preparacin de los colirios es la habitual de
Soluciones y suspensiones, trabajando aspticamente
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50

Para las formas farmacuticas para mucosas que se


presentan a continuacin, que requieran ajuste de la
tonicidad y/o el pH, se proceder con los mtodos y
fundamentos expuestos anteriormente.
Gotas Nasales
Desde el punto de vista tecnolgico, la elaboracin de gotas nasales
no introduce aspectos diferentes a los ya estudiados para otras
formas lquidas.
El cuidado especial a tener en cuenta es que la instilacin de la gota
nasal no lesione el epitelio y permita que la funcin secretora y la
funcin ciliar se realicen con normalidad.
Por ello deben cumplir algunos requisitos que condicionan la
seleccin de las drogas secundarias.
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51

Requisitos de las gotas nasales:


Deben ser isoosmticas o ligeramente hipertnicas respecto al
plasma, ya que se ha demostrado que las solucione hipotnicas son
perjudiciales para el epitelio nasal.
Deben prepararse a pH 6,5 a 8,3, ya que parece ser ste el mbito en
el cual el movimiento ciliar no se ve afectado de modo importante.
Valores bajos de pH inducen parlisis del movimiento ciliar.
(Evitar las Sc reguladoras brico-boratos, por presentar toxicidad ciliar)
Los coadyuvantes viscosantes son interesantes porque permiten
prolongar el tiempo de permanencia del preparado en el lugar de
aplicacin, pero incluso sin ser txicos, el aumento de viscosidad
puede impedir el movimiento ciliar.
La disminucin de la actividad ciliar observada al administrar Sc
adicionadas de viscosantes (metilcelulosa, carbopolR, etc.) se
restablece poco despus de su aplicacin, pero no ocurre lo mismo
cuando se utilizan Sc oleosas que por ende deben evitarse.
Farmacotecnia I - Soluciones
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52

Componentes de las preparaciones de uso nasal:


Vasoconstrictores, antimicrobianos,
antiinflamatorios, antihistamnicos, antispticos
Se utilizan los acuosos (agua destilada,
Sc. isotnica de dextrosa, Sc fisiolgica);
los oleosos estn en desuso.

Principios activos.
Vehculos.
Isotonizante.
El ms usado es el sistema de
Regulador de pH.
fosfatos(pH 6 -7,6)
Viscosantes.
Antioxidantes.
Los ya estudiados,
Conservadores
constatando atoxicidad
Intermediarios de solubilidad.
Tensioactivos.
Polisorbatos, en especial Tween 80
0,05%, favorecen la penetracin de
activos y son tiles para suspender
sustancias hidrorrepelentes
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para mucosas - Colirios

53

Nebulizaciones.
Son formas farmacuticas lquidas constituidas por una fina dispersin
de gotitas en el aire. Se aplican en nebulizadores y el lquido esta
dividido en un gas que puede ser aire u oxgeno comprimido.

Otras formas farmacuticas de administracin nasal son:


Inhalaciones (hmedas y secas).
Aerosoles.
Pulverizaciones.
Irrigaciones.

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54

Medicacin Otica.
Son formas farmacuticas lquidas o slidas de composicin
variable destinadas a ser aplicadas en la mucosa del odo.
El aparato auditivo est constituido por el odo interno, medio y
externo; este ultimo est constituido por un armazn cartilaginoso
revestido de piel, que es el pabelln u oreja, tiene glndulas sebceas
y cerosas cuyas secreciones constituyen el cerumen.
El cerumen esta constituido por sales, mucopolisacridos y cidos
grasos que le dan consistencia semislida, por su composicin y
carcter dbilmente cido es un lugar de fcil proliferacin de hongos y
grmenes patgenos y el constituyente de uno de los problemas ms
frecuentes; EL TAPN DE CERA.
Gotas tipo SincerumR (disgregante del Cerumen):
RP/
Carbonato de sodio
Glicerina
Agua destilada CSP.

1g
10g
10ml

Principio activo (bsico = agente


saponificante, forma jabones
solubles con el cerumen)

El vehculo no debe ser acuoso,


o su contenido de agua mnimo,
para no favorecer el desarrollo
Farmacotecnia I - Soluciones
55
microbiano
para mucosas - Colirios

Cuidados especiales para soluciones oticas


Vehculo no acuoso o de bajo contenido
acuoso ni de carcter muy cido para no
favorecer el desarrollo microbiano
Vehculos ms utilizados:
Hidroglicricos
Hidroalcoholicos
Propilenglicol
Polietilenglicoles
Hexilenglicol a cc < 5 % (irritante)
Las soluciones que se emplean no ofrecen mayores
dificultades en su preparacin, es conveniente que el pH se
mantenga entre 5 y 7 (ya que las secreciones del odo son
ligeramente cidas y esto no cambia el medio normal
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56

Formas bucales y farngeas


Se trata de soluciones o suspensiones lquidas mediante las que se
aplican medicamentos diversos (antifngicos, antibacterianos,
astringentes, calmantes, etc.).

Las diferentes denominaciones que reciben estos preparados aluden


fundamentalmente al modo de aplicacin y utilizacin.
Pueden ser toques, pinceladas, pulverizaciones locales, colutorios,
gargarismos y enjuagues.

El vehculo ms utilizado en la formulacin de estos preparados es el


agua o diversos glicoles, cuando el vehculo es acuoso se requiere
adicionar un viscosante y/o adherente para mantener el contacto por
un tiempo razonable, con la mucosa que se va a tratar.
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57

Formas bucales y farngeas:.


Son medicamentos lquidos, de composicin variable, usados en
forma tpica sobre encas, mucosa bucal y garganta. Distinguimos:
Buches y gargarismos: Son F.F. lquidas de composicin variable
destinados al lavado de la cavidad bucal y garganta sin ser tragados.
Buches:
circunscriben su accin
solamente a la cavidad bucal.

Gargarismos:
Actan sobre la cavidad
bucal ms la garganta

Colutorios: Son F.F. de consistencia siruposa o semilquida


de composicin variable y sabor agradable, que tienen por
objeto desodorizar, refrescar o lograr accin antisptica en la
cavidad bucal y/o encas
Farmacotecnia I - Soluciones
para mucosas - Colirios

58

En la farmacotecnia de los preparados bucales se incluyen


correctores de sabor, olor y color.
Aceites aromticos, edulcorantes y colorantes.
El pH debe estar entre 6,5 y 7, pero se acepta hasta 9, ya que las
soluciones bsicas son menos irritantes sobre la mucosa y no
modifican el pH de la saliva.
(En la preparacin de colutorios con glicerina y borato debe tenerse
en cuenta el aumento de acidez debido al cido glicerobrico)
Suelen ser de preparacin extempornea y suelen incluirse agentes
tensioactivos, viscosantes y adherentes.
Los primeros para favorecer el contacto de las drogas con las
mucosas por su accin sobre la tensin superficial y los segundos
para aumentar el tiempo de contacto de la formulacin con el sitio
blanco.
Todos contribuyen a facilitar la penetracin del activo y esto debe
contemplarse de acuerdo al objetivo teraputico.
Farmacotecnia I - Soluciones
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59

Medicacin administrada por va rectal.


Objetivo teraputico de
la va rectal
Accin local del
activo en el intestino
grueso

Provocar por va
refleja la evacuacin
del colon

Absorcin del
activo en busca de
efectos sistmicos

Entre las drogas que no se absorben por va rectal pueden citarse


las protenas y las grasas, pues requieren un proceso de digestin
previo.
Por esto es intil la administracin de huevo y leche por esta va con
fines alimenticios, es ms, son susceptibles de putrefaccin
bacteriana y producir dao severo en la mucosa.
La velocidad de absorcin es baja, pero est comienza de inmediato al
introducir la droga en el recto, principalmente por el plexo hemorroidal
inferior, luego a travs de la vena hipogstrica, pasa directamente a la
circulacin sistmica, por lo general las drogas evitan, parcialmente el
pasaje por el hgado (el efecto del primer paso)
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60

Formas Farmacuticas de administrada por va rectal.


Supositorios.
Cpsulas de gelatina.
Enemas.
Cuerpos medicamentosos.
Soluciones para protoclisis.

Ventajas de la va rectal:

Absorcin ms rpida que por va oral.


Se evita parcialmente el efecto del primer paso por el hgado.
Se evita la accin agresiva de la droga en el estmago.
Alternativa a la va oral, si esta no esta disponible (estenosis, etc.).
No es dolorosa como la va parenteral.
Desventajas de la va rectal
Absorcin irregular e incompleta.
Es incomoda y no puede utilizarse en caso de diarrea.
Riesgo de que la droga inflame el recto (rectitis)
Lesiones como fisura anal y/o hemorroides inflamadas impiden el uso
de la va.
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61

Enemas:
Son F.F. lquidas, de composicin variable, destinadas a ser
administradas por va rectal, empleando para ello dispositivos
especiales. Tambin se los conoce con el nombre de clister, levativa o
inyeccin rectal.
Clasificacin de enemas segn:
Su volumen

Sus efectos

Enemas endocolonicos o evacuantes.


Enemas medicamentosos,
de retencin o a retener.
Enemas opacos.
Enemas grandes
(500 a 2500 ml)
Enemas pequeos
(50 a 500 ml)
Microenemas
(menos de 50 ml)

Para estudios
radiolgicos

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Su temperatura de
administracin

Enemas muy calientes


(40 45C)
Enemas Calientes
(35 37C)
Enemas fros
(10 a 15C)
62

Enemas Endocolnicos:
Se utilizan para evacuar el intestino, es un recurso temporal, no til en
constipacin crnica porque interfieren con la restauracin del reflejo
intestinal normal. Deben retenerse al menos 15 minutos antes de
evacuar. En gral. se administran a la temperatura corporal y su volumen
varia entre 500 y 2500 ml.
Debe introducirse con asepsia y suavidad, siguiendo las curvas
normales del conducto ano-rectal para no lesionar la mucosa.
En su preparacin se puede emplear:
Agua pura estril.
Solucin fisiolgica de Na Cl.
Infusiones o cocimientos vegetales (de manzanillas, semillas de lino).
Sustancias emolientes.
Sustancias laxantes o purgantes (aceite de ricino, sen)
Aceites vegetales (oliva)
Glicerina (en cantidad 5 10 ml ablanda las heces)
Jabn (5g en 500 ml de agua tibia)
Agua gaseosa (en obstrucciones intestinales, para movilizar heces)
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63

Enemas medicamentosos
Son tambin llamados enemas de retencin o a retener, pudiendo
tener accin tpica intestinal (enema encolnico) o accin sistmica
(enema diacolnico) y previo a la administracin de este tipo de
enemas debe practicarse un lavado intestinal por administracin de un
enema evacuante, con el fin de favorecer la absorcin intestinal de
activos.
El volumen es pequeo (50 a 500 ml), se administran a
temperatura ambiente y deben ser poco irritantes, para no
favorecer el reflejo evacuante.
Enemas opacos:
Son suspensiones preparadas con sustancias radioopacas que se
utilizan como medio de contraste radiolgico. Contienen sales de bario
o sales de bismuto que se suspenden en un vehculo acuoso
adicionado de viscosantes como goma arbiga o alginatos, suelen
agregarse agentes antiflatulentos como dimetilpolisiloxano.
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64

Tpicos:
Son F.F. lquidas constituidas por soluciones o suspensiones
destinadas a ser aplicadas sobre la piel o mucosas por medio de un
hisopo.
Se las llama toques, pinceladas o pigmentos, cuando se aplican
sobre mucosas el vehculo debe ser agua, glicerina y ambos. La
glicerina favorece que el principio activo est en contacto con la
mucosa por un perodo ms prolongado.
Para prolongar la accin tpica sobre piel se puede agregar colodin
elstico o blsamo de Per, pues al evaporarse el solvente queda
una pelcula que retiene al activo.
Las bases medicamentosas son sustancias antispticas,
astringentes e irritantes.

Farmacotecnia I - Soluciones
para mucosas - Colirios

65

Bibliografa

Vila Jato, J.L,. "Tecnologa Farmacutica", Vol. I y II, Ed. Sntesis, Madrid
(1997).

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