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BIOQUMICA Y NUTRICIN

CDIGO GENTICO-TRANSCRIPCIN

Dra. ELENA BENAVIDES RIVERA

CODIGO GENETICO -TRANSCRIPCION


CONTENIDO:
-Cdigo

gentico. Caractersticas.
Terminacin de cadena y seales de
inicio. Universalidad del cdigo.
Activacin de aminocidos. Estructura y
funcin del tRNA. Reconocimiento
codn-anticodn.
-Estructura y composicin de los
ribosomas de procariotes y eucariotes.
Sntesis de protenas: iniciacin,
elongacin y terminacin. Complejo de
iniciacin. Regulacin de la sntesis
proteica en procariotes y eucariotes.
Regulacin de la expresin gnica.

CODIGO GENETICO

La informacin gentica se almacena


dentro de la molcula de ADN en forma
de un cdigo triplete, esto es una
secuencia de tres bases que determina
un aminocido.

Si cada grupo de tres nucletidos


determina un aminocido. Teniendo en
cuenta que existen cuatro nucletidos
diferentes (A, G, T y C), el nmero de
grupos de tres nucletidos distintos que
se pueden obtener son variaciones con
repeticin de cuatro elementos (los
cuatro nucletidos) tomados de tres en
tres: VR4,3 = (4)3 = 64. Por consiguiente,
existe un total de 64 tripletes diferentes,
cifra ms que suficiente para codificar los
20 aminocidos distintos.

O
rganizado en tripletes o codones:
cada tres nucletidos (triplete)
determinan un aminocido.
Es degenerado: existen ms
tripletes o codones que
aminocidos, de forma que un
determinado aminocido puede
estar codificado por ms de un
triplete.
Es

no solapado o sin superposicione


s:
un nucletido solamente pertenece
a
un lectura
nico triplete.
La
es "sin comas": el
cuadro de lectura de los tripletes
se realiza de forma continua "sin
comas" o sin que existan
espacios en blanco.
Es

universal: el mismo triplete en


diferentes especies codifica para el
mismo aminocido. La principal
excepcin a la universalidad es el
cdigo gentico mitocondrial.

CARACTERISTICAS DEL
CODIGO GENETICO

SEALES DE TERMINACION

La terminacin del mensaje es menos


especfica y puede ser redundante. En las
clulas hay tres tripletes que significan fin
UAA
UAG
UGA
Los codones de terminacin son reconocidos
por protenas que interrumpen la sntesis
proteica.

REDUNDANCIA DEL CODIGO


(DEGENERACIONES) CODONES SINONIMOS

Hay varios codones para cada aminocido.


Cada grupo de codones para el mismo
aminocido est formado por sinnimos,
codones que significan lo mismo.
Por ejemplo: Para la valina hay cuatro
codones sinnimos, GUU, GUA,GUC,GUG,
para la Arginina hay seis.
SOLO LA METIONINA (AUG) y el triptfano
tienen un solo codn.

ESTRUCTURA DE LOS ARN

CLASIFICACION DE LOS ARN

Masa molecular media de sus cadenas.


Velocidad de sedimentacin.
ARNm (MENSAJERO)
ARN (RIBOSOMICO)
ARNt (TRANSFERENCIA).
ARNnpu (Pequeos y ricos en uridina)

ARNm (MENSAJERO)

Cadenas largas con estructura primaria.


Transporta la informacin necesaria para la
sntesis proteica.
La informacin se organiza en codones.
Vida media corta.
En procariotas: Extremo 5 con grupo
trifosfato
En Eucariotas: Extremo 5 con grupo metilguanosina-trifosfato y 3 con una cola poli-A.

ARNr (ribosomal)

CADA ARNr presenta cadenas de diferente


tamao (S) CON ESTRUCTURA SECUNDARIA
Y TERCIARIA.
FORMA PARTE DE LOS RIBOSOMAS
CUMPLE SU FUNCION DURANTE LA
SINTESIS PROTEICA
PROCARIOTAS:
ARNr 16s
ARNr 23S
ARNr 5S
5-10 copias en E.coli

ARNr

Se sintetiza en las regiones organizadoras


nucleolares (NUCLEOLO).

EUCARIOTAS:
ARNr 18S, 5S, 5.8S, 28S
130 copias en D MELANOGASTER

ARNt
Son molculas de pequeo tamao

ESTRUCTURA
SECUNDARIA

ESTRUCTURA
TERCIARIA

MOLECULA DE ARN t

ANTICODON EN EL ARNt
CODON DE ALANINA ARMm

ARNnpu
PEQUEO TAMAO RICAS EN
URACILOS
FORMAN RIBONUCLEOPROTEINAS
(RNPpn)
FUNCION:
CORTE Y EMPALEM DE ARN
MADURACION DE LOS ARMm
(EUCARIOTAS)
MADURACION DE ARNt (RIBOZIMA P)

TRANSCRIPCION

Cadena de ARN en
crecimiento 5 3

Transcripcin

ARN polimerasa.
En eucariotas
ARN Pol I ARNr
ARN Pol II ARNm
ARN Pol III ARNt y pequeos
ARN nucleares
(snARN)

Polimerizacion

Reaccin de polimerizacin
irreversible.

Direccin del proceso 5 3.

1 error cada 104 nucletidos


copiados.

rNTP entrante

Transcripcin
Crecimiento del
ARN por
Hebra de ADN
extremo 3
transcribienARN polimerasa
dose

Cadena
molde
Cadena de ADN
Cadena complementarias
codificante

Transcripcin
El ADN tiene 2 cadenas, Cul de ellas se transcribe para producir el ARN?
El ADN contiene muchos genes, la posicin del promotor es lo que define
que cadena del ADN se transcribir. La cadena molde es aquella que posee
la secuencia complementaria a la del transcripto y de la cual se copia el
mismo.
La cadena codificante es la secuencia de ADN que es igual a la del futuro
transcripto, excepto por las Timinas que se transcriben a Uracilo en el ARN.
Cadena
codificante
Cadena molde

Triplete de nucletidos que codifica para


el aminocido Metionina

No todos los genes de un organismo se copian de la misma cadena.

Producto de la transcripcin de ADN a ARN


Regin estructural

Promotor
5UTR
untranslated region

tata

exon

intron

exon

intron exon

exon

intron

exon

intron exon

TRANSCRIPTO MADURO:
Adicin de caperuza en
extremo 5

Adicin de cola de
adeninas (cola de poli A)

Remocin de intrones

Remocin
de intrones
(splicing)

exon

Adicin de caperuza en
extremo 5 (agregado de
una G y metilacin de los 3
primeros nucletidos)

Sitio de inicio de
la trascripcin
(nucleotido+1)

exon

caat

3UTR
untranslated region

Regin codificante

exon

AAAAAAA
Adicin de cola de adeninas
(cola de poli A), aguas arriba,
en la secuencia 3UTR, existe
una seal de poliadenilacin

Procesamiento ARNm 3: Adicin de cola de poli A


(poliadenilacin)

Protege al transcripto frente a la degradacin enzimtica.


Aumenta la estabilidad del transcripto.
Es requerido para una eficiente sntesis proteica.
Endonucleasa

Sitio de clivaje (corte) aguas abajo


de la seal de poliadenilacin

Poly A polimerasa

Todas las clulas de un organismo poseen todos los


genes, pero.....

Algunos de estos genes se expresan en todas las clulas todo el


tiempo. Estos genes se denominan housekeeping. Estos son los
responsables de las funciones metablicas de rutina comunes a
todas las clulas (Ej. respiracin).

Algunos se expresan cuando un grupo de clulas entra a una va de


diferenciacin particular (Ej. anticuerpos).

Algunos se expresan en aquellas clulas que se han diferenciado de


una manera particular (Ej los genes de tubulinas TUA1, se expresan
en los granos de polen en cambio el TUB1, se expresa en la raz por
arriba del meristema apical).

Algunos se expresan solamente bajo ciertas condiciones del


ambiente celular. (Ej. una hormona puede prender o apagar
ciertos genes en una clula).

Transcripcin:
1- Iniciacin: Una ARNpolimerasa comienza la sntesis del precursor del
ARN a partir de unas seales de iniciacin "secuencias de consenso " que
se encuentran en el ADN.

ARNpolimerasa

G C

A
U

A
U

C
G

G C

T
A

T
A

G
C

C
G

C
U

A
G

Transcripcin:
2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'3'.
Despus de 30 nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder)
de metilGTP en el extremo 5 con funcin protectora.

ARNpolimerasa

m-GTP

G C

A
U

A
U

C
G

G C

T
A

T
A

G
C

C
G

C
U

A
G

Transcripcin:
3- Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la regin
terminadora del gen finaliza la sntesis del ARN. Entonces, una
poliApolimerasa aade una serie de nucletidos con adenina, la cola poliA,
y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.

poliA-polimerasa

m-GTP

ARNm precursor

G C

4. Maduracin (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones.


Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la informacin que contiene
sea traducida y se sintetice la correspondiente molcula proteica. En el proceso
de maduracin un sistema enzimtico reconoce, corta y retira los intrones y las
ARNligasas unen los exones, formndose el ARNm maduro.

ARNm
maduro
precursor

cola

Cabeza
AUG

AAAAAA
UAG

Maduracin del ARNm (Visin de conjunto).


Regin codificadora del gen

ADN
Promotor

E1

I1

E2

I2

E3

Terminador

TAC

ATC

Cabeza E1
ARNm
precursor

ARNm
maduro

I1

E2

I2

cola

E3

AAAAAA

AUG

UAG

Cabeza

cola
AAAAAA

AUG

UAG

Iniciacin: La subunidad pequea del ribosoma se une a la regin lder del


ARNm y el ARNm se desplaza hasta llegar al codn AUG, que codifica el
principio de la protena. Se les une entonces el complejo formado por el
ARNt-metionina (Met). La unin se produce entre el codn del ARNm y el
anticodn del ARNt que transporta la metionina (Met).
Subunidad menor del ribosoma

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
U AC

Anticodn

Codn

ARNt

ARNm

Me
t
(i)

1er aminocido

Elongacin I: A continuacin se une la subunidad mayor a la menor completndose el


ribosoma. El complejo ARNt-aminocido2 , la glutamima (Gln) [ARNt-Gln] se sita enfrente del
codn correspondiente (CAA). La regin del ribosoma a la que se une el complejo ARNt-Gln
se le llama regin aminoacil (A).

Subunidad menor del ribosoma

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
U AC G U U

Me
t
(i)

Gl
n

Elongacin II: Se forma el enlace peptdico entre el grupo carboxilo de la


metionina (Met) y el grupo amino del segundo aminocido, la glutamina (Gln).

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
U AC G U U

Gl
n-

M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin III: El ARNt del primer aminocido, la metionina (Met) se libera.

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
GUU
UA

Gl
n-

M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin IV: El ARNm se traslada, de tal manera que el complejo ARNt-GlnMet queda en la regin peptidil del ribosoma, quedando ahora la regin
aminoacil (A) libre para la entrada del complejo ARNt-aa3

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
GUU

Gl
n-

M
et

AAAAAAAAAAA

Elongacin V: Entrada en la posicin correspondiente a la regin aminoacil


(A) del complejo ARNt-Cys, correspondiente al tercer aminocido, la
cistena (Cys).

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
G U U AC G

Gl
n-

M
et

Cy
s

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin VI: Unin del pptido Met-Gln (Metionina-Glutamina) a la

cistena (Cys).

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
G U U AC G

Cy
s-

Gl
n-

M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin VII: Se libera el ARNt correspondiente al segundo aminocido, la


glutamina (Glu).

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AC G
GU

Cy
s(i)

Gl
n-

Me
t

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin VIII: El ARNm corre hacia la otra posicin, quedando el complejo


ARNt3-Cys-Glu-Met en la regin peptidil del ribosoma.

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AC G

Cy
s-

Gl
n-

M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin IX: Entrada del complejo ARNt-Leu correspondiente al 4 aminocido,


la leucina.

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AC G
AAU

Cy
s-

Gl
nM
et

Leu

Elongacin X: Este se sita en la regin aminoacil (A).

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AC G AAU

Cy
s-G

Le
u

ln-M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin XI: Unin del pptido Met-Gln-Cys con el 4 aminocido, la leucina


(Leu). Liberacin del ARNt de la leucina. El ARNm se desplaza a la 5 posicin

ARNm

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AAU
AC

Le
u-C
ysGln
-M
et

AAAAAAAAAAA 3

Elongacin XII: Entrada del ARNt de la leucina, el 5 aminocido, la arginina


(ARNt-Arg).

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
AAU
GCU

Le
u-C
ysGln
-M
et

Arg

Elongacin XIII: Unin del pptido Met-Gln-Cys-Leu con el 5 aminocido, la


arginina (Arg). Liberacin del ARNt de la leucina (Leu). El ARNm se desplaza a
la 6 posicin, se trata del un codn de finalizacin o de stop.

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
GCU
AA

Arg-Leu-Cys-Gln-Met

Finalizacin I: Liberacin del pptido o protena. Las subunidades del ribosoma se


disocian y se separan del ARNm.

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AU G C AA U G C U U A C G A U AG
GCU
AA

Arg-Leu-Cys-Gln-Met

Finalizacin II: Despus unos minutos los ARNm son digeridos por las
enzimas del hialoplasma.

ARNm
AAAAAAAAAAA 3

A U G C A A U G C U U A C G A U A G

(i)

Regulacin de la sntesis proteica en


procariotes y eucariotes. Regulacin
de la expresin gnica.

RECORDAR

Cmo es la estructura de un gen eucariota?


Regin
regulatoria

Regin estructural

ADN

5
ESQUEMATIZACION DEL GEN
Regin
regulatoria

Otra secuencia
regulatoria fuera de
la secuencia del gen

Regin estructural

Sitio de inicio de
la trascripcin
(nucleotido+1)

Otra secuencia
regulatoria fuera de
la secuencia del gen

Detalle de la estructura de un gen eucariota


ESQUEMATIZACION DEL GEN

Regin
regulatoria

Regin estructural

Regin estructural

Promotor

Regin codificante
5UTR

caat

tata

exon

Sitio de inicio de
la trascripcin
(nucleotido+1)
Primeras tres bases (ATG) que
codificarn para el codn de
iniciacin

intron

exon

3UTR

intron exon

Ultimas tres bases TGA TAA TAG que


codificarn para uno de los 3 posibles
codones de terminacin o STOP.

Por convencin..

Direccionalidad del ADN


Al esquematizar una sola de las hebras de ADN,
SIEMPRE se escribe su secuencia en sentido 53
5

CCATGGTCTATGACTGGTCCATGCTAGCTGAGCTCGT

Nomenclatura ADN: nucletido +1,


aguas arriba (-) y aguas abajo (+)
Promotor +1

Aguas arriba (-)

Regin estructural

Aguas abajo (+)

Sitio de inicio de la trascripcin: nucleotido +1

ARN procariota es policistrnico


Posee
informacin
para varias
proteinas

Posee
informacin
solo para una
protena

Regulacin de la expresin gnica


Genes constitutivos y genes regulados

No todos los genes se expresan simultneamente


ni al mismo nivel
Genes constitutivos: se expresan al mismo nivel
independientemente de las condiciones
ambientales
Genes regulados: se expresan a distintos niveles
(o no se expresan) dependiendo de las
condiciones

Expresin gnica en procariotas:


ARNs policistrnicos

Regulacin de la expresin gnica en procariotas

El opern

Existen algunos procesos metablicos que


son necesarios para el funcionamiento
normal de casi todas las clulas, de
manera que existen una serie de
necesidades bsicas para el
mantenimiento normal de una clula.
Los genes que codifican para las enzimas
necesarias para el metabolismo bsico
celular se estn expresando
continuamente, es decir, se expresan de
forma constitutiva o continua.

Los genes constitutivos codifican


para sistemas enzimticos
constitutivos, que se necesitan
siempre para la actividad normal
de la clula.

Frente a los genes constitutivos, nos


encontramos con los genes que se expresan
solamente en determinadas situaciones y
que, por consiguiente, codifican para
enzimas que solamente se necesitan en
momentos concretos.
A este tipo de genes se les llama genes
adaptativos y a las enzimas codificadas por
ellos, sistemas enzimticos adaptativos. Se
denominan as pensando en que se expresan
cuando la clula se adapta a una
determinada situacin ambiental.

CONTROL POSITIVO Y CONTROL


NEGATIVO
Control positivo: Se dice que un sistema
est bajo control positivo cuando el producto
del gen regulador activa la expresin de los
genes, acta como un activador.
Control negativo: se dice que un sistema
est bajo control negativo cuando el producto
del gen regulador reprime o impide la
expresin de los genes, acta como un

represor.

REGULACION DE LA EXPRESION
GENICA

Ejemplo: Metabolismo de azcares.

BACTERIAS: Glucosa, Galactosa, Lactosa,


Rafinosa, Ramnosa, Xilosa

CELULAS EUCARIOTAS: GLUCOSA

Las bacterias tienen vas catablicas para varios


azcares, si se expresan todas implicara un enorme
gasto energa
El cambio en la expresin ocurre en pocos minutos

Un opern consiste en:


un operador: controla el acceso de la ARN
polimerasa al promotor

un promotor: donde la ARN polimerasa reconoce


el sitio de inicio de la transcripcin

un gen regulador: controla el tiempo y velocidad


de transcripcin de otros genes

un gen estructural: codifican las enzimas


relacionadas o las protenas estructurales

El gen regulador codifica para una protena que


se pega al operador, obstruyendo al promotor
(y por lo tanto a la transcripcin), del gen
estructural.

Cuando se remueve la protena represora,


puede producirse la transcripcin.
El operador y el promotor son sitios de
unin sobre el ADN y no se trasncriben.

Clasificacin de los operones de


acuerdo a su regulacin

INDUCIBLES: OPERON LACTOSA


(utilizacin de nutrientes).

REPRECIBLES: OPERON TRIPTOFANO


( Biosintesis).

CONSTITUTIVOS: METABOLISMO
GLUCOSA ( Esenciales )

Cuando hay lactosa en el medio (intestinos


de un mamfero durante la lactancia), sta
funciona como inductor, se une al
represor cambiando su forma lo que evita
que se pueda unir al operador, de este
modo la polimerasa puede transcribir los
genes correspondientes.
Este opern lac slo se activa cuando hay
lactosa en el medio.

Cuando no hay lactosa en el medio,


la protena represora se encuentra
unida al operador impidiendo la
transcripcin de los genes para las
enzimas que metabolizan la lactosa.

Opern lactosa en ausencia de


lactosa

En ausencia del inductor (la lactosa),


la protena represora producto del
gen i se encuentra unida a la regin
operadora e impide la unin de la
ARN-polimerasa a la regin
promotora y, como consecuencia, no
se transcriben los genes
estructurales.

OPERONES
REPRIMIBLES
Cuando un producto del metabolismo,
el triptofano por ejemplo, est en
cantidades suficientes la bacteria
puede dejar de fabricar las enzimas
que los sintetizan.
En este sistema, el producto funciona
como correpresor unindose al
represor y de este modo detiene la
sntesis proteica.

Cuando un producto del metabolismo,


el triptofano por ejemplo, est en
cantidades suficientes la bacteria
puede dejar de fabricar las enzimas
que los sintetizan.
En este sistema, el producto funciona
como correpresor unindose al
represor y de este modo detiene la
sntesis proteica.

Opern triptfano: en presencia de triptfano

Tanto la represin como la induccin son ejemplos de


control negativo, dado que la protena represora
detiene (" turn off ") la transcripcin.
La lactosa, el azcar de la leche, es hidrolizada por la
enzima beta-galactosidasa. Esta enzima es inducible:
solo se produce en grandes cantidades cuando la lactosa,
el sustrato sobre el cual opera, esta presente.
En cambio, las enzimas para la sntesis del aminocido
triptfano se producen continuamente a menos que el
triptfano este presente en el medio de cultivo, se dice en
este caso que las enzimas sintetizadoras de triptfano
estn reprimidas.

Regulacin de la expresin gnica en


eucariotas
Regulacin a nivel transcripcional.
1.Seleccin del gen que se transcribe
2.Modificacin de la tasa de expresin
3. Uso de promotores alternativos

Niveles de regulacin en eucariotas

Regulacin post-transcripcional

Modificacin

del extremo 3: Poliadenilacin y


uso de secuencias de trmino alternativas

Splicing
Edicin

alternativo
del RNA

Regulacin post-transcripcional
Procesamiento (splicing) alternativo

Regulacin post-transcripcional
Procesamiento (splicing) alternativo

Regulacin post-transcripcional
Edicin del ARN

Regulacin transcripcional y posttranscripcional mltiple

Niveles de regulacin en
eucariotas

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