Medicamentos
C.A.A.L.MA
Objetivos
Conocer las indicaciones para
suspender la lactancia
Involucrarse con la farmacoquintica
de los medicamentos que atraviesan la
leche materna
Familiarizarse con aspectos
fundamentales de farmacoquintica
del lactante
Conocer tablas o bases de datos con
Caso Clnico # 1
Madre Atpica de 33 aos, cursa su segundo
embarazo.
Cursa con Hipertensin arterial 160/100, edema de
MsIs, acompaada de cefalea, fatiga, y le detectan
Diabetes Gestacional.
Nace beb de 37.5 semanas de gestacin Apgar 8-9
tiempos convencionales
Peso
Molecular
daltons
Seguridad
Riesgo
Unin a
protenas
%
65
seguro
Biodispon
ibi-lidad
% dosis
0.04 a 01
Cefalotina
396
Enoxapari
na
8000
Amlodipin
o
408
93
Seguro
Hidralazin
a
160
87
Seguro
Ranisen
314
15
seguro
50
2 a 2.6
Ketorolac
o
255
99
Seguro
81
0.03
Isorbid
236
30
Bast
seguro
25
Metoclopr
amida
300
20
Bast
seguro
100
Seguro
2 a 2.6
4-18
Efecto de medicamentos en la
lactancia
Estimular o inhibir la lactancia
Cambiar la composicin de la leche materna
Pasar a travs de la leche materna y causar dao al Recin Nacido o
Lactante
Cambios maternos
Embarazo
Factores Maternos
Transporte de
Drogas en la
Leche Materna
Depende de
lacantidad de droga
libre o no fija a
protenas
1.Dosis
2.Frecuencia de
administracin
3.Absorcin
4.Distribucin
tisular
5.Fijacin a protena
6.Metabolismo
Factores
fisicoqumicos
de los
medicamentos
Peso molecular
(250-600)
Grado de
ionizacin
Gradiente de
acidez entre
plasma y leche
Coeficiente de
particin
Grado de unin a
protenas de la
leche y plasma
Otros factores
que modifican la
secrecin de
drogas
pH de la droga
Solubilidad en
lpidos
Masa tisular de
glndula mamaria
Tasa de flujo
sanguneo a travs
de la mama
Secrecin de
Prolactina
Factores en el Lactante
Droga
Sangre
Membrana absortiva
Fijacin a protenas
Liberacin de protenas (libre)
Distribucin Tisular
Almacenamiento Interaccin con
Con receptor
Excrecin
Metabolismo
Pregunta?
De la cantidad de droga absorbida en general por la madre,
cuanta creen que llega a la leche materna?
Efecto en el Lactante
Farmacocintica
El efecto de un medicamento en el neonato
depende la concentracin de la droga y su
accin en el sitio receptor, en tejidos u rganos
La significancia de la droga ingerida por RN:
Monto de la droga excretada por la LM
Biodisponibilidad oral de la droga
Fijacin a protenas
Vida media plasmtica
Metabolismo
Volumen de distribucin
Sensibilidad del receptor a la droga en los
tejidos
Distribucin de drogas
en agua y grasa
El volumen extracelular
en el RN es de 50% al
nacimiento, 45% a los 4-6
meses, 20-25% al ao de
edad
El contenido de grasa
corporal es bajo en el RN
prematuro 3%, en el RN
trmino 12%, en el nio de
1 ao de 30% y en adultos
18%
Concentra Dosis en
cin en LM RN/1000cc
en micro(mg/kg/da)
gr/ml
Dosis
estndar
teraputi
ca
(mg/kg/d
a)
Biodisponibil
idad oral
Las drogas
que tienen va
de
administraci
Amoxicilina 18
0.1-0.8
0.03-0.27
20-40
n parenteral
Carbamacepina
2.5
0.83
tienen mala
14
Biodisponibilid
ad por lo
Clindamicina
0.5-3.1
0.16-1.03
10-25
46
tanto poco
riesgo para el
Diazepam 51
0.0070.002-0.03
10-25
bebe
0.087
Amikacina,
Eritromicina 5
0.4-1.6
0.17-0.3
10-50
Anfotericina
Isoniazida 22
6-12
2.0-4.0
10-20
B,
Fenitoina
45
0.022-0.32
0.007-0.107
3-8
Disposicin de drogas despues de su absorcin. Rivera-Calimmlim L. Clin in Cefalosporin
Perinatol
Breastfeeding,
14(1):51-70
,0.3
march 1987
Prednisolona
33
as,
Caso Clnico # 2
Madre de 16 aos de edad, cursa con embarazo
de 38 semanas, sin complicaciones. Inicia con
cuadro gripal agudo. Prueba rpida para virus de
Influenza A y B negativo. Su mdico le indica
Robitusin DM Jarabe 5ml/8hr.
Advil grageas 400mg cada 8hr
Dimegan D cpsulas 1 cada 12 hrs y
le pide suspender el pecho.
Que haras tu?
Analgsicos
Antigripales
Simpaticomimticos
Anticidos, laxantes
Cortico esteroides
Astringentes
Medicamentos tpicos rectales
o vaginales
Caso Clnico # 3
Madre de 35 aos con Dx prenatal de Ca
de mama, en la 35 semana de gestacin.
No recibe aun tratamiento solo se espera
al nacimiento del beb para iniciar
tratamiento.
Recibir tratamiento con:
Mastectoma Radical, Radioterapia,
Quimioterapia: Ciclofosfamida
Adriamicina, Trastuzumab (Herceptina)
Cul es tu Decisin?
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Doxorubicina
Metotrexate
Cobre 64 (64Cu)
Galio 67 (67Ga)
Yodo131
Sodio Radioactivo
Caso Clnico # 4
Madre de 17 aos, soltera: Beb de 2
meses de edad, irritable, rechazo a su
alimento, con temblores finos, no puede
dormir como lo hacia usualmente. Se
interroga a la madre y est ingiriendo
bebidas alcohlicas, mariguana y cocana.
Cual sera tu conducta en este caso?
Droga
Anfetamina
Cocana
Herona
Marihuana
Fenciclidina
Potente alucingeno
Caso Clnico # 5
Madre de 40 aos con 1 gesta, el
producto nace por cesrea. La madre
cursa con datos clnicos llanto, dificultad
para atender a su beb por falta de
sueo, se le Dx: Depresin Postparto
por lo cual, recibe tratamiento:
Duloxitina, (Fluxetina Paroxetina)
Pero tiene una buena produccin
de leche
Medicamen
to
Duloxeti
na
Fluoxetina Paroxetina
Accin
Inhibidor
Farmacolgica Receptacin de
Serotonina
Inhibidor
Receptacin de
Serotonina
Inhibidor
Receptacin de
Serotonina
Riesgo
Lactancia
0, seguro ,
compatible no
riesgo lactancia
1 Bastante seguro
poco probable de
riesgo leve
0, seguro ,
compatible no
riesgo lactancia
Peso
Molecular
334
309
329
Unin a
Protenas
92
95
95
T Max (horas)
Dosis
teraputica
0.002 mg/kg/d
0.06 mg/kg/d
0.02 mg/kg/da
12
14.4
21
% dosis
0.14
3.9
2.5
Indice L/P
0.25
0.9
1.3
Biodisponibili
dad
Alta
80
50
Ansiolticos
Alprazolam, Diacepam, Loracepam,
Midazolam, Perfenazina, Pracepam,
Quacepam, Temacepam
Antidepresivos
Aminotriptilina, Amoxapina, Bupropion,
Clomipramina, Desipramina, Dotiepina,
Doxepina, Fluvoxamina, Imipramina,
Nortriptilina, Paroxetina, Sertralina,
Trazodona, Duloxetina
Fluoxetina
Antipsicticos
Clorpromazina
Haloperidol
Clorprotixeno, Clozapina, Mesoridazina,
Trifluoperazina
Ninguno
Ninguno
Depresin Postparto
Al ao en USA: 500,000 embarazos se
complican con desorden psiquitrico
Depresin 10-16%, Ansiedad, Psicosis
13% de las admisiones a hospital
psiquitrico ocurren el primer ao post
partum
1/3 de las drogas psicotrpicas no
tienen datos disponibles durante la
lactancia
Fortinguerra F. Psychotropic Drug use During Breast Feeding Review of the Evidence ,
Pediatrics 124 (4): oct 2009
Caso Clnico # 6
Madre 30aos, 1 gesta de trmino,
nace por Cesrea
Sigue el patrn de alojamiento
conjunto, pero no al 100%.
Se queja de que tiene insatisfecho al
beb despus de una semana de
nacido y el beb en la primera visita
pesa 100g menos que al nacimiento.
Que hacen ustedes?
DOMPERIDONA
Estudian a 46 Madres con
bebes de menos de 31
semanas de gestacin, con
fallas de lactancia
Domperiodona Vs Placebo
aleatoriamente
Se midieron en la LM
Protenas, grasas, energa,
CHO, Na, K y niveles de
Fosfatos das 0,4,7 y 14 das.
Niveles de Prolactina en das
0,4 y14, y volumen total
diariamente.
Variables
Domperid
ona
Placebo
Volumen
267%
18%
Prolactin 97%
a
17%
Protena
<9.6%
>3.6%
Energa
NS
NS
Carbohid NS
ratos
NS
Grasas
NS
NS
Sodio
NS
NS
NS
NS
Conclusin: aumenta el volumen de leche sin alterar la composicin de la LM
NS
NS
Fosfato
Potasio
Caso Clnico # 7
Madre de 30 aos, con labor, con 39s
Gestacin, RPM, desea trabajo de Parto
vs Cesrea
Recibe Fentanyl epidural, en bolos en
forma intermitente y oxitocina
Que implicaciones crees que tiene?
tiene
Caso Clnico # 8
Madre de 20aos de edad con antecedentes
de asma bronquial desde la edad de 10 aos
En tratamiento mdico con Budesonida
inhalada, Antileucotrienos e inmunoterapia
Ocasionalmente utiliza tratamiento
alternativo
No quiere suspender la lactancia
Tiene recada ya que en embarazo
suspendi todos los medicamentos.
Esteroides inhalados
Budesonide inhalada
Estudian 8 madres con dosis 200-400ug da
Relacin L/P 0.46,
Dosis estimada en el nio 0.3%
Concentracin promedio plasmtica 1/600
Conclusines: administracin de
Budesonide inhalado, puede continuar
como dosis de mantenimiento.
Falt A,et al. Exposure of infants to budesonide through
breast milk of asthmatic mothers. J ALLERGY CLIN IMMUNOL OCT 2007
Caso Clnico # 9
Madre de 18 aos en su 2 embarazo
Beb que recibe LM exclusiva
Madre inicia con infeccin urinaria y el mdico le indica
Ciprofloxacina 250 mg cada 12hr; Azo Wintomylon ( Ac
Nalidixico y fenoxipiridina).
El dilema es que el mdico le pidi que dejara la
lactancia por el efecto de la ciprofloxacina en la
osificacin del beb.
Preguntas?
a)Continuar la lactancia y no hacer ninguna
modificacin
b)Le pido que le de pecho pero que le retire las
la Ciprofloxacina y Azo Wyntomilon
c)Le doy frmula y cambio medicamentos
Respuestas
a) Continuo lactancia y no hago
ninguna modificacin
b) Le pido que le de pecho pero que le
retire las la Ciprofloxacina y Azo
Wyntomilon
c) Le doy frmula y cambio
medicamentos
Ciprofloxacina
Ciproflox,
Antimicrobiano Quinolonas
Riesgo 0 Seguro, compatible: no
riesgo lactancia-lactante
Alternativas Norfloxacina Ofloxacina
Ciprofloxaci
no
Ciproflox
Grupo
Antibacteriano, Quinolona
Riesgo Lactancia
Alternativa
Comentario
331
Seguridad
Bastante seguro
Unin a Protenas
40
Peso Molecular
232 daltons
T.Max. En horas
2 horas
T. Mx. (horas)
2.3
Dosis Te (mg/kg/)
0.075
T (horas)
Unin a Protenas
82
Biodisponibilidad
85
T (horas)
6.5
Dosis teraputica
mg/kg/d
0.6
% Dosis relativa
0.1
0.1
% Dosis relativa
7.2
ndice
Leche/plasma
% Dosis teraputica
2.3
Biodisponibilidad
60
L/P
Litio
0.2027
Cloranfeni
col
0.50.6
Tetraciclin
a
0.6054
Decoloracin de dientes
Sales de
oro
Bromocrip
tina
Clemastin
e
Ciclofosfa
mida
Inmunosupresin
Ergotamin
a
Caso Clnico # 10
Madre con Neumona, de origen viral
Dx. Inicial de Influenza B y se complica con
Neumococo, se inicia tratamiento con
Oseltamivir y Cefalosporina
Desarrolla un pequeo derrame que no
necesita mas que vigilancia
Ella desea continuar su lactancia!
Preguntas?
a)Continua la lactancia vigilando al bebe
b)Suspendo lactancia
c)Continuo la lactancia con cuidado de secreciones y aseo
de manos
d)Solo aseo de manos
Respuestas
a) Continua la lactancia vigilando al
bebe
b) Suspendo lactancia
c) Continuo la lactancia, cuidado
de secreciones respiratorias y
aseo de manos
d) Solo aseo de manos
312
42
10
Biodisponibilidad
75
Dosis teraputica
mg/kg/d
0.01
2
% Dosis relativa
0.6
% Dosis teraputica
0.30.6
Caso Clnico # 11
Madre de 30 aos de edad en su 2 gesta de trmino
38 semanas sin complicaciones pero en un examen de
rutina se detecta hiperglicemia. Diagnstico de
Diabetes Gestacional.
Nace beb de trmino peso 3.4 kg Talla 51cm Apgar 99 en tiempos convencionales
Recibe la madre Metformina a dosis de 500mg 4/dia
Preguntas?
Suspendo la lactancia
Continuo la lactancia y pido suspender los
medicamentos
Continuo la lactancia y sugiero mejor usar insulina
Continuo la lactancia y vigilo al beb
Continua la lactancia y sigue tomando Metformina
Respuestas
a) Suspendo la lactancia
b) Continuo la lactancia y pido
suspender los medicamentos
c) Continuo la lactancia y sugiero
mejor usar insulina
d) Continuo la lactancia y vigilo al bebe
e) Continua la lactancia y sigue
tomando Metformina
Metformina
Biguanida
antidiabtico, poco
riesgo de Hipoglucemia
Riesgo Lactancia 0seguro compatible
Disminuyen la
Gluconeognesis
heptica pero hay poco
riesgo de hipoglicemia
El la diabetes tipo 2, la
dieta el ejercicio y la
lactancia mejoran las
cifras de glucemia
Metformina datos
farmacoquintico
s
Peso molecular
166
Unin a Protenas
2.8
T 1/2 ( horas)
Biodisponibilidad
60
Dosis teraputica
0.04
% Dosis Relativa
1.1
% Dosis teraputica
Caso Clnico # 12
Madre de 25 aos con cuadro de Espondilitis
Anquilosante desde hace 10 aos, tratada
medicamente, durante el embarazo, existe la
disyuntiva de proporcionar tratamiento mdico y
evitar una recada de molestias o dar Leche materna
Recibe ciclosporina, AINEs y medicamentos Biolgicos
anti FNT
Preguntas?
Suspendo lactancia
Continuo la lactancia y sugiero cambio a
esteroides
Continuo la lactancia sin ningn cambio
Etaner Enebrel
-cept
Etanercept datos
farmacolgicos
Grupo
Inmunosupresor
Peso Molecular
150 000
Riesgo
Lactan
cia
0-seguro,
compatible, no riesgo
lactancia
Unin a protenas
ndice Leche/Plasma
0.0001
T Max (horas)
72
T (horas)
115
Biodisponibilidad
Dosis Teraputica
(mg/kg/d)
<0.011
Alterna
tiva
Comen Medicamento
tario
inmunosupresor,
Biolgico inhibidor de
NTF y citocinas, pasa
realmente poco a la
LM, no se absorbe
por su estructura
molecular
% Dosis relativa
% dosis Teraputica
< 2.8
Abat
acep
t
Orencia
Abatacept Orencia
datos
farmacolgicos
Grupo Inmunomodulador/
Citoquina
Peso Molecular
92
000
Riesg
o
Lacta
ncia
Unin a protenas
ndice Leche/Plasma
T Max (horas)
T (horas)
2600
Biodisponibilidad
Dosis Teraputica
(mg/kg/d)
% Dosis relativa
% dosis Teraputica
1-seguro,
compatible, poco
probable riesgo
leve
Altern
ativa
Come Protena de fusin
ntario usada en
enfermedades
autoinmunes como
AR, nfimo o nulo
paso a leche por
elevado peso
molecular . No
absorbible por va
digestiva por su
estructura proteica
Inflixim
ab
Remicade
Grupo
Inmunosupresor
Riesgo
Lactanci
a
0-seguro, compatible,
no riesgo lactancialactante
Alternati
va
Comenta Anticuerpo Monoclonal
-rio
contra el factor de NT
usado en
enfermedades
autoinmunes como la
enf de Crohn y AR.
nfimo o nulo paso a
leche por su elevado
peso molecular no
absorbible por su
estructura proteica
Infliximab
(Remicade)datos
farmacolgicos
Peso Molecular
14900
0
Unin a protenas
97
ndice Leche/Plasma
T Max (horas)
T (horas)
240
Biodisponibilidad
Dosis Teraputica
(mg/kg/d)
% Dosis relativa
% dosis Teraputica
L/P
Efectos en el lactante
0.6-1.0
0.3-0.5
2.4-4.0
0.80.13
0.20.71
Sedacin
Sedacin
Sedacin , retraso en el desarrollo
Somnolencia, induccin enzimtica de
esteroides endgenos y frmacos
Sedacin, retraso en el desarrollo
Cianosis, metahemoglobinemia
0.080.5
0.1L/P indice
0.24 de ecrecion leche/plasma
Antimicrobiano
s
Caso Clnico # 13
Madre de 30 aos sin
antecedentes.
Tiene un beb RN de
38 semanas, por
Cesrea.
Acude al mdico por
adversos: somnolencia, confusin,
Ansiedad, Insomnio, Efectos
Sindrome de deprivacin, insomnio etc
tiene miedo de no
continuar la lactanciaUna madre con enfermedad como ansiedad
Lorazepam (Ativan)No tratada puede carecer la habilidad para
cuidar a su bebe y suspender la lactancia
Benzodiacepinas
Peso
molecular
Unin
a
protei
nas
Indice
L/P
Lorazpa
m
321
85
0.3
90
0.3-0.7
Seguro
Clonazep
am
316
50
0.3
87
0.07-2
Seguro
Diazepa
m
285
99
2.7
100
1.328.3
Seguro
Midazola
326
94
Biodis %Dosis
ponibil terape
idad
u-tica
Seguir
-dad
Benzodiacepinas
LactMed
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT
Conclusiones
1. Con una buena eleccin de los medicamentos, raras
veces ser necesario descontinuar la lactancia
2. Existe informacin poco clara sobre los efectos de
muchos medicamentos
3. Los mdicos debemos actualizarnos en este tema
4. Existen bases de datos que proveen de esta informacin,
solo es necesario tener Internet en el momento
apropiado
5. http://www.e-lactancia.org/espanol/inicio.asp
www.pediaclic.org
6. De ser necesario y posible, se debe buscar la forma en
que la lactancia se interrumpa solo transitoriamente
7. En casos en los que el medicamento ha probado poner
en riesgo al lactante, se deber aconsejar la interrupcin
de la lactancia.
http://www.toxnet.nlm.nih
.gov
http://www.e-lactancia.org
/