GENTICA II

GENODERMATOSI
S

CARDIOPATIAS

Las genodermatosis constituyen un grupo de

afecciones clnicas muy heterogneas, cuyas
principales manifestaciones radican en la piel
y sus anejos; tienen como elemento comn su
condicionamiento gentico.
La predisposicin de una o ms enfermedades
cutneas estn determinados por la accin de
varios genes, con una marcada influencia de
factores Hereditarios.

Neurofibromatosis (Enfermedad
de von Recklinhausen)
Enfermedad
hereditaria,
autosmica
dominante en el 50% de los casos y nueva
mutacin en el resto, con una incidencia de
30-40/100.000.
El dficit gentico se ha localizado en la
regin cromosomica 17q11.2.
Esta alteracin afecta las estructuras
derivadas de la cresta neural, lo que da
lugar a que se afecte la piel, el sistema
nervioso, el hueso, y las glndulas
endocrinas.
Las manifestaciones cutneas son el
sntoma ms frecuente. Las lesiones ms
caractersticas son las manchas caf con
leche presentes desde el nacimiento.

Esclerosis tuberosa
(enfermedad de PringleBourneville, epiloia)
Enfermedad congnita que se hereda de
forma autosmico dominante en un 30%,
siendo el resto de los casos nuevas
mutaciones.
La alteracin gentica se ha detectado en
la regin cromosomica 9q y 11q.
Se manifiesta como una hiperplasia ecto y
mesodrmica, que afecta a la piel, el
sistema nervioso central, el corazn y el
rion.
La triada que defini a la enfermedad es
epilepsia, retraso mental (low inteligence)
y "adenomas sebaceos" (en realidad
angiofibromas).

Sndrome de EhlersDanlos
Se
agrupan
diversas
enfermedades
herediarias,
algunas
de
herencia
autosmico dominante, otras autosmico
recesiva y otras ligadas a X, cuya base
patognica comn es una alteracin en
la biosntesis del colgeno.
Caractersticas clnicas:
hiperextensibilidad articular (luxaciones)
y cutnea,
mala cicatrizacin de las heridas
("peudotumores moluscoides"),
aparicin de hematomas con
microtraumatismos y
fragilidad vascular y visceral
(perforaciones uterinas y de vsceras
abdominales en el Ehlers-Danlos tipo
IV).

Sndrome de PeutzJegher's
Enfermedad hereditaria autosmico dominate,
caracterizada por
mculas azuladas o marron oscuro en labios,
mucosa oral, palmas y plantas, dolor colico
abdominal,
a partir de los 20-30 aos por poliposis
intestinal.

Puede complicarse con intususpeccion y

hemorragia y pueden evolucionar a carcinoma
de colon.
Para el diagnstico es preciso realizar enema
opaco, sigmoidoscopia y/o colonoscopia.
Con freucuencia se detecta sangre oculta en
heces y anemia.

Telangiectasia hemorragica
hereditaria (enfermedad de
Rendu-Osler)
Enfermedad
dominante.

hereditaria

autosmico

Producida por una neoangiomatosis

diseminada
y
caracterizada
por
telangiectasias puntiformes, lineales o
nodulares, que afectan:

los labios,
la cara,
los pabellones auriculares,
los antebrazos, las palmas, el septo nasal
(con frecuencia originan epistaxis),
la lengua y la mucosa del aparato
digestivo.
Tambin puede haber fistulas arteriovenosas a nivel del pulmn o el hgado.

Pseudoxantoma elastico
(sndrome de GronbladStrandberg)
Alteracin del tejido conectivo que afecta
el tejido elstico de la dermis, los vasos y
la membrana de Bruck ocular.
Se han descritos varias formas clnicas,
algunas de las cuales se heredan de
forma autosmico dominante y otras
autosmico recesiva.

ALOPECIASANDROG
NICA
La
tendencia
a
laprdida
de
cabelloes
principalmente transmitida de formahereditariaa
travs de la madre: el receptor para los andrgenos,
es decir, la zona de unin del folculo piloso con las
hormonas sexuales masculinas, se transmite a travs
del cromosoma X.
Existen otros genes implicados independientemente
del gnero paterno.
La aparicin dealopecia hereditariapuede variar
tambin dentro de una familia.
El hijo o la hija de un padre calvo o de una madre
conprdida de cabellopueden tener gran volumen
de pelo. Por otro lado, un hombre o una mujer con
mucho pelo pueden tener hijos a los que ms tarde se
les caiga el pelo.

GENODERMATOSIS POR
TRANSTORNOS DE LA
QUERATINIZACIN
ICTIOSIS
Grupo de trastornos hereditarios caracterizados por una
acumulacin excesiva de escamas cutneas cuya intensidad
varias desde muy leve y asintomtica a muy grave con riesgo
para la vida del paciente.
CLASIFICACION
Ictiosis vulgar dominante (IVD)
Ictiosis ligada al cromosoma X (ILX)
Ictiosis laminar (IL)
Hiperqueratosis epidermoltica (HE)

ICTIOSIS VULGAR
La ictiosis vulgar se caracteriza por una xerosis
generalizada leve con descamacin, mas acusada en la
parte inferior de las piernas, y porhiperqueratosis peri
folicular (queratosis pilar; a menudo se asocia con atopia
Caracteristicas :
palmas y plantas hiperlineales,
queratosis folicular (piel semajante a una lija en
determinadas localizaciones)
y antecedentes familiares de atopial.

ICTIOSIS LIGADA A
CROMOSOMA X
La
ictiosis
recesiva
ligada
al
cromosoma X se presenta alrededor
de 1 cada 2000 a 6000 varones.
Las mujeres son las portadoras de la
enfermedad y slo la sufren varones.
Produce una afectacin ms grave,
con escamas de mayor tamao
adherentes
y
de
coloracin
marroncea,
En la mitad de los pacientes adultos
pueden existir opacidades corneanas
que no afectan a la visin y que
tambin
pueden
presentar
las
mujeres portadoras.

Dficit congnito de una

enzima (esteroide sulfatasa)
que es necesaria para eliminar
los sulfatos de colesterol

ICTIOSIS LAMELAR
La IL es evidente al nacimiento (afectando a 1 de cada
300000 recin nacidos).
El recin nacido en general se presenta envuelto en una
membrana colodin, una cubierta translcida que se
desprende en los 10 a 14 das siguientes.
En este momento la piel puede ser roja. Con el tiempo en
la piel se desarrollan escamas grandes, semejantes a
lminas, que parecen dispuestas en forma de mosaico.
Las de mayor tamao suelen verse en la extremidades.

En esta localizacin, las escamas grandes, semejantes a

lminas, separadas por un resquebrajamiento superficial,
pueden tener un aspecto similar al de un lecho de ro seco.

Durante la infancia y en la vida adulta el grado de eritema

(color rojo) puede variar, pero la grave presentacin de la IL
clsica en general no muestra eritrodermia o sta es mnima.

HIPERQUERATOSIS
EPIDERMOLTICA
No todos los casos son hereditarios y hay una alta frecuencia de
mutacin espontneas; es decir, casos sin antecedentes familiares.
La enfermedad por lo general se observa en el nacimiento
apareciendo ampollas en reas de traumatismo, enrojecimiento y
exfoliacin.
La piel de estos enfermos presenta un olor desagradable
caracterstico secundario a sobreinfeccin secundaria.
Las formas espordicas (sin antecedentes familiares) se deben a
mutaciones acontecidas durante el desarrollo del nio.
Esto puede dar lugar a formas especiales denominadas "en
mosaico", en el que no se produce una afectacin de toda la piel
sino que reas enfermas pueden alternarse con otras sanas
respetadas.

Fenilcetonuria
Trastorno congnito en el que la enzima fenilalanina hidroxilasa
ha perdido su funcin o la realiza slo parcialmente.
Como resultado, el cuerpo no puede convertir elcomponente
protenico fenilalanina en tirosina, o solamente en cantidades
reducidas.
Por lo tanto, la fenilalanina se acumula en la sangre y el
organismo intenta eliminar una gran cantidad a travs de la
orina.
Lascausassubyacentes
hereditarias:

de

La
herencia
se
realiza
a
herenciaautosmico recesiva.

lafenilcetonuria(PKU)
travs

de

la

son

llamada

Albinismo
Se refiere a un grupo de condiciones hereditarias. Las personas con
albinismo tienen una falta total o parcial de pigmentacin en los
ojos, piel o cabello. Han heredado genes que no elaboran la
cantidad normal de un pigmento llamado melanina.
Hay dos categoras principales del albinismo (con frecuencia estas
categoras se entremezclan):
El Albinismo Ocular (OA) est dividido en dos tipos de acuerdo
con el patrn de herencia: El OA autosmico recesivo que ocurre
con la misma frecuencia en hombres y mujeres, y el OA
Relacionado con el cromosoma X con sntomas que ocurren
principalmente en varones.
El Albinismo Oculocutneo (OCA) abarca la falta de pigmento
en el pelo, piel y ojos. Ambos padres deben ser portadores del gene
para este tipo del albinismo, el cual sigue un patrn de herencia
autosmica recesiva.

Piebaldismo
Es un desorden autosmico dominante que produce reas
de despigmentacin debida a la ausencia de melanocitos
en las zonas afectadas.
El defecto gentico se ha encontrado en el gen KIT
(situado en el cromosoma 4q12), que codifica un receptor
celular con actividad tirosina quinasa (Receptor tirosina
quinasa|RTK), que afecta a la diferenciacin y a la
migracin de los melanoblastos a la epidermis, donde se
convierten en melanocitos para producir el color
caracterstico de la piel.
Este sndrome se caracteriza por producir un fenotipo de
parches de piel blanca (leucodermia) y de pelo blanco,
generalmente en regiones del tronco o de la cara, y, con
ms frecuencia, en la frente.

Sndrome de
Waardenburg
Es una dermatosis gnica poco frecuente (se da en 1 de
cada 42000 nacimientos) que provoca trastornos de tipo
estructural y pigmentario; encontrndose los trastornos
estructurales principalmente en la cresta neural.
La herencia de este sndrome es de tipo autosmico
dominante
El sndrome de Waardenburg se clasifica en diferentes
grados o tipos, segn los sntomas que presente el
paciente:

CARDIOPATAS CONGNITAS
El trmino cardiopata congnita se utiliza para describir las
alteraciones del corazn.

La mayora de estos procesos se deben a un desarrollo

defectuoso del embrin durante el embarazo, cuando se forman
las estructuras cardiovasculares principales.

Las alteraciones ms graves pueden ser incompatibles con la

vida intrauterina, pero hay muchas que se hacen evidentes solo
despus del nacimiento.

Hay algunas que se deben a la alteracin o compromiso de un

solo gen y que son las anomalas monognicas.

Estas pueden ser sindrmicas (Marfan) o no sindrmica (slo se

afecta el corazn). Entre un 5-10 % de las CC no sindrmicas son
monognicas.
Otras y en casi el 70% de los casos, no existe una causa
identificable para el defecto cardiaco y, por lo general, se
considera que puede producirse por una herencia multifactorial
o multignica (es decir la afectacin de muchos genes o una
combinacin dada de ellos).
La expresin "herencia multifactorial"
significa que el defecto de nacimiento
puede ser provocado por muchos factores.

Anomalas cromosmicas ms frecuentes en las CC

Las anomalas cromosmicas ms frecuentes que provocan
sndromes genticos son las trisomas y monosomas de algunos
cromosomas.

El ejemplo ms conocido de
cardiopata debido a alteraciones
cromosmicas es la del tipo canal
auriculoventricular
completo
o
comunicacin interatrial tipo ostium
primum,
que
forman
parte
del sndrome de Down.

SNDROMES ASOCIADOS A CARDIOPATAS CONGNITAS

Los sndromes o enfermedades genticas ocasionan alteraciones
multiorgnicas, en que el corazn es uno de los rganos
afectados.
Sndromes mano-corazn
El sndrome de Holt-Oram es muy raro (1 cada 100 000
nacimientos), de transmisin autosmica dominante.

con expresin cardaca que

asocia una malformacin
como la CIA o la CIV.

con anomalas del tejido de

conduccin como el bloqueo
auriculoventricular
o
la
bradicardia sinusal.

La penetrancia de esta enfermedad es de casi el 100%, aunque las

anomalas son moderadas y visibles mediante radiografa.

 CIA y bloqueo de conduccin

Los defectos del CIA, con bloqueo de conduccin o sin l,

pueden ser familiares; en ciertos casos ha sido implicado el
gen NHK2.5.

El porcentaje de pacientes con Fallot no sindrmico portador

de una mutacin en dicho gen es del 4%.

Una forma familiar autosmica dominante asocia los defectos del

CIA con otros trastornos cardacos tales como bloqueos de
conduccin y anomalas valvulares, y trastornos extracardacos
como hipertelorismo y pectus excavatum.

Retornos venosos pulmonares anormales

Una forma familiar excepcional ha permitido localizar la mutacin

responsable en la regin pericentromrica del cromosoma 4,
aunque el gen es desconocido.
Adems de la bicspide artica con disfuncin
valvular o sin ella, el sndrome de Turner.

se asocia en el 3% de los casos con

retornos
venosos
pulmonares
anormales parciales.

 Canal auriculoventricular (CAV)

El 40% de los fetos con CAV completo y entre el 60%
al 66% de los recin nacidos con CAV tienen trisoma
21.
Se encontr que es la regin distal del brazo largo del
cromosoma 21 la que contendra el o los genes
responsables del CAV observado en la trisoma 21.

Tambin otras regiones cromosmicas tienen anomalas

asociadas con CAV, tales como la delecin de la extremidad
del brazo corto del cromosoma 3 y del cromosoma 8.

 Hipoplasia del corazn izquierdo

Es un padecimiento que
ocurre cuando partes del
lado izquierdo del
corazn (vlvula mitral,
vlvula artica, ventrculo
izquierdo y aorta) no se
desarrollan por completo.

Es
ms
comn
en
hombres que en mujeres.
Tiene una incidencia de 0,2
por cada 1000 nacidos vivos.

Supone un 2,5 % de todas las

cardiopatas congnitas.

Es la mayor causa de muerte de los recin

nacidos en la primera semana de vida.

 Transposicin de los grandes vasos

Es la CC ms
frecuentemente asociada
con anomalas de
lateralizacin, ya sean
completas o incompletas.
Incidencia 2 por 10.000 NV
Ms frecuente en sexo masculino
y en hijos de madre diabtica.
Mayora de los casos, Aorta se
encuentra a anterior y a la
derecha de pulmonar.

Las mutaciones se observaron

en dos genes diferentes:
el gen ZIC3 que es portado
por el cromosoma X en q26.2.
el gen CFC1 que est
implicado en los defectos de
lateralizacin.
Es cuando los dos vasos
principales que llevan sangre del
corazn, la aorta y la arteria
pulmonar, estn intercambiados
(transpuestos).

 Sndrome de Alagille
Es un trastorno autosmico dominante caracterizado por
alteraciones hepticas con ictericia neonatal, anomalas
cardacas, seas y oculares.

La cardiopata est presente en

ms del 95% de los casos,
afectando al corazn derecho

las alteraciones pueden ir

desde estenosis leves de
la arteria pulmonar hasta
tetraloga de Fallot.

Es debido a mutaciones en el gen

Jagged 1 (JAG1) que est situado en
20p12.

 Sndrome de Noonan

Es
de
transmisin
autosmica
dominante y la mitad de los casos son
espordicos.

La cardiopata ms frecuentemente
asociada a este sndrome es la
estenosis artica valvular.
Se ha mapeado un gen del sndrome de Noonan
en 12q22, pero existe heterogeneidad gentica y
algunos casos se han visto asociados a
microdeleciones en 22q11.2.
Existen actualmente unos 5-6 genes
responsables
del
Sndrome
de
Noonan.

ENFERMEDADES MONOGNICAS (DE UN SLO GEN) QUE

CAUSAN CC
Pueden tener distintos mecanismos de herencia tales como
dominantes, recesivas o ligadas al sexo.

El sndrome de Marfan es una de las enfermedades dominantes

que cursan con cardiopata congnita monognica.

En esta enfermedad hay una alteracin del tejido conjuntivo que

produce lesiones en varios rganos como el corazn (cardiopata
congnita del tipo de insuficiencia valvular artica), el ojo
(alteraciones del cristalino), la piel, msculos y esqueleto.

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (DE VARIOS GENES

Y/O EL AMBIENTE) QUE CAUSAN CC
Aproximadamente un 70% de las
veces no es posible reconocer
una causa nica de la CC.

se asume que es polignica (de varios

genes) y multifactorial (que intervienen
otros factores, entre ellos el ambiente).

El diagnstico a veces puede ser sencillo y claro, pero su vinculacin y

naturaleza gentica es muy difcil o imposible de establecer, por lo que su
prevencin es tambin difcil.

La mayora de las enfermedades conocidas son de

origen polignico y ambiental, incluyendo el 70% de
las cardiopatas congnitas.