Lectura: Endotelio en la

proteccin vascular

Integrantes:
Yoshua rojas
Bryan rojas
Mara Jose rojas
Grecia romero de los Ros
Rosmery pinto

Clulas endoteliales
Una clula endotelial es un tipo de clula aplanada
que recubre el interior de los vasos sanguneos y sobre
todo de los capilares, formando parte de su pared.

Morfologia
Ncleo aplanado elptico
Forma una mono capa de clulas
endoteliales tapizando las paredes
vasculares
La regin nuclear es la mas
gruesa y hace prominencia a la luz
Porcin perifrica es mas delgada
En la regin cercana al ncleo hay
un complejo de Golgi y pocas
mitocondrias
En la regin perifrica hay
elementos tortuosos del retculo
endoplasmico
Numerosas vesculas

Clulas endoteliales
Clulas altamente
especializadas
capaces de adaptar
su estado funcional a
diversos estmulos
Cumplen
funcin
en :
Regula la coagulacin
Regula la trombosis
Regula el sistema
fibrinoico
Modula actividad de
clulas musculares
Controla el transito de
molculas
Actan en la
inflamacin

Mas funciones
Forman una superficie lisa que
facilita el flujo laminar de sangre y
previene la adherencia de clulas
sanguneas
Regula angiognesis y remodelacin
vascular
Contribuye a la formacin y
mantenimiento de matriz
extracelular
Sintetizan y degradan hormonas

Factores que afectan

Factores de
riesgo
LDL
tabaquismo
Diabetes
Hipertensin

Factores
emergentes
Radicales
libres
Homocisteina
Infecciones
Deficit
estrogenico

Estmulos fisiopatolgicos
que causan disfuncin
endotelial:
LDL:involucrado al aumento
de permeabilidad y adhesin
celular
VLDL:afecta a la produccin
de componentes del sistema
fibrinoico

EL endotelio como barrera de permeabilidad

selectiva para macromolculas
Tiene:
Uniones estrechas
Poseen polaridad
estructural
Se orientan
longitudinalmente al
flujo sanguneo

Diversos estmulos como la trombina y

lipoprotenas (LDL Y VLDL) producen
cambios en la permeabilidad
La trombina ligada a
desorganizacin del complejo
caderina-catenina
LDL produce lesiones

Se observo :
Las lipoproteinas estan vinculadas a
la desorganizacion del citoesqueleto ,
en el que se ha involucrado proteinas
Rho
Concentraciones aterogenicas de LDL
nativas y baja cantidad de LDL
oxidativas incrementan la
permeabilidad reduciendo el
heparan sulfato.

Regulador de la respuesta vascular a

estmulos inflamatorios
ARTERIOESCLEROSIS : Afeccin en
la cual la placa se deposita a lo
largo de las paredes de las
arterias.
La
placa
es
una
sustancia
pegajosa
compuesta
de
grasa,colesterol,calcio y otras
sustancias que se encuentran en
la sangre.

Con el tiempo, esta placa se

endurece y angosta las arterias. Eso
limita el flujo de sangre rica en
oxgeno

En la arterioesclerosis
El endotelio activado expresa y
secreta:
Citocinas
IL 1
Factores de crecimiento
PDGF,
bFGF
Factores quimioatrayentes
Protena 1 quimiotctica para monocitos
Protenas de superficie
actan
como molculas de adhesin de leucocitos
circulantes

Estudio en conejos
hipercolesterolmicos
Se demostr que en el endotelio de las
reas donde se infiltran monocitos y se
desarrollan lesiones arteriosclerticas
se detectan elevados valores de

Cuya
expresi
n es
VCAM-1
indetect
able en
el
endoteli
o
normal.

Otra de las CAM, que

tambin se adhiere a
monocitos

La P-selectina, que est almacenada en los cuerpos de

Weibel-Palade junto con el factor de von Willebrand se
exponen en la superficie de las clulas endoteliales de
las lesiones aterosclerticas pero no en reas sin
lesin.
Grnulos
de
almacenamiento
que
poseen
las
clulas
delendotelioque
revisten el interior
de
losvasos
sanguneosy
delcorazn.

 Se muestra la tincin de dos protenas implicadas

en la adhesin: el factor de von Willebrand y la Pselectina, ambas se almacenan en los cuerpos de
Weibel-Palade y son expuestas y secretadas
cuando la clula es estimulada.

Se determina entonces
que
El dominio extracelular de las CAM puede
liberarse al torrente circulatorio, y sus
valores circulantes se expresan a nivel
celular.
Por ello se evalan dichos valores como
marcadores de evolucin de las lesiones
aterosclerticas y procesos patolgicos
asociados.

En general
Estas
enfermedades
producen un aumento de las
concentraciones
de
las
formas solubles de algunas
de las CAM mencionadas
ICAM-1
y
P-selectina
en
pacientes
con
cardiopata
isqumica
ICAM-1 y VCAM-1 en pacientes
con
hipertrigliceridemia
y
enfermedad
arteriosclertica
perifrica o cerebral

ENDOTELIO COMO REGULADOR DEL

TONO VASCULAR:PAPEL DEL OXIDO
NITRICO
Propiedades

ateroprotectoras
(mas importante)

Molcula mas verstil

que sintetiza el
endotelio
OXIDO NITRICO
Aumenta el flujo
sanguineo

FUNCIONES

vasodilatacion

Antiagrante plaquetario

Inhibidor de la
proleferacion de las CML

Anteoxidante e
inhiibidor de la
expresion CAM

Adhesion de monocitos

Atraves de la alteracin
de la produccin de NO

ATEROGENESIS-ATEROMATOSAS-ATEROMA
= ATEROESCLEROSIS

Profundamente la
homeostasis vascular

Los estmulos
aterogenicos perturban:

Potencian el desarrollo
de lesiones
ateroesclerticas

MANIFESTACION
MAS TEMPRANA
DE LA DIFUSION
ENDOTELIAL:
Es la
disminucin de
la dilatacin
dependiente del
endotelio

Hipercolesterolemia: Se debe a una disminucion de NO

LDL :alteran la produccion de NO por diferentes formas,

1.Aumentando la enzima que produce NO unida a caveolina-1 y

por lo tanto insensible al calcio-calmodulina
degradando o
Inhibiendo la formacion de NO por ADMA*.

Valores elevados de Lp(a)

Diabetes

Homocistinuria

Investigaci
n In Vivo

Se dio resultados de la reduccion de la enzima ENOS(oxido nitrico

sintasa endotelial) debido a la inhicion del ARNm y su proteina.
Se ha visto en

In vitro en respuesta a LDLox y concentraciones

aterogenicas LDL nativas

ACTUALMENTE: Se a puesto en manifiesto CE(celulas endoteliales) en cultivo,

que la temprana mejoria producidas por los inhibidores HMG-CoA
reductasas se debe al incrementar de la vida media del ARNm
que codifica a la enzima Enos.

EL ENDOTELIO COMO REGULADOR

DEL EQUILIBRIO
HEMOSTATICO/TROMBOTICO*
PGI
2

CE
Se descubrio:
producion
de la agregacion plaquetaria.
Posteriormente se descubrio:
plaquetario
El endotelio ejerce regulacin
de la hemostasia ya que aporta
elementos de los:

NO
*

(prostacilina), la cual es un inhibidor

actua con la

PGI
2

como antiagregante

-sistemas de coagulacion
-trombosis
-fibrinolisis

Adems: de NO y PGI2, las CE produce -trombomodulina

-moleculas con actividad heparina-like
- ADPasa

El endotelio tambien
regula la fibrinolisis

-activador tisular del plasminogeno (t-PA)

-urocinasa
-inhibidor-1 del t-PA

La biosintesis de estas molesculas es alterada por los

lipidos plasmaticos , particularme por las VLDL
Este se incrementa en personas
con hipertrigliceridemia
-Algunos estudios epidemologicos han encontrado una asociacion entre los valores :
Elevados de colesterol en plasma y tiempo prolongado de euglobulina
-Lo que se comprueba una alteracion del equilibrio entre la liberacion entre:
Los activadores del plasminogenos y sus inhibidores en el endotelio
Finalmente: los resultados de diferentes estudios epidemologicos en relacion
con el posible efecto de los lipidos sobre la produccion y secrecion del vWF(factor
Von Willebrand factor)son contradictorias.

Significacin fisiopatolgica del equilibrio

proliferacin/ apoptosis en el endotelio

Condiciones Normales = CE bajo

recambio
Zonas vulnerables a la
aparicin de lesiones

=
recambio y numero de
clulas en apoptosis

APOPTOSIS DE CE
Flujo
Laminar
:
Inhibe
Factores
protoaterognicos
( Ldlox, citocinas
inflamatorias,
angiotensina II ,
especiesreactivas de
O2)

LDL Nativas
Concentraciones aterognicas circulantes
=
Promueven Apoptosis

Modulacin de la fisiologa del

endotelio vascular
Condiciona capacidad de respuesta
ante estmulos proaterognicos
vinculados con otros factores de
riesgo

 Perdida del endotelio y exposicin del

contenido de plaquetas
aterosclerticas activa la agregacin
de plaquetas
Se liberan factores quimiotacticos y
mitognicos que desencadenaran la
reparacin vascular

Liberacin del
Factor de
crecimiento de
endotelio
vascular
( VEGF)

Perdida de
inhibicin por
contacto de la
replicacin

Reendoteliza
cin

Factor de
crecimeinto
derivado de
fibroblastos
( FGF)

VEGF:
Sintetizado por las
clulas musculares
Lisas
Efecto trfico
especfico sobre
las CE

FGF :

Producido y almacenado
por las CE y CML
Ejerce efecto sobre
ambas
Cuando se encuentra
unido a la MEC su efecto
puede permanecer
activo
Oxido Ntrico ( NO)
Estimula la proliferacin
y migracin de CE
Inhibe la proliferacin y
migracin de CML

Regulacin de la funcin
endotelial mediante el control
de la expresin gnica
Asociada a la aterognesis (lesin
ateroma)
Implica una alteracin profunda de
su patrn de expresin
gnicaejem: genes reprimidos

Principal modulador de la expresin

endotelial de genes
Rgimen de flujo afecta al endotelio
(bifurcaciones y curvaturas de las
arterias)
flujo sanguneo es lento u oscilatorio

flujo laminar uniforme protegida de

lesiones

 Mecanismos que modulan la funcin

endotelial por fuerzas mecnicas
Genes por flujo laminar:
ciclooxigenasa-2 y la eNOS61.

En flujo turbulento: no hay activacin

(genes)

Flujo prcticamente modula todas las

molculas producidas por el endotelio
molculas que regulan el tono vascular
NO, endotelina-1

el crecimiento celular
FGF, PDGF-AA y -BB, TGF-

La adhesin
MCP-1, VCAM-1, ICAM-1

la fibrinlisis t-PA
la trombosis: trombomodulina y factor
tisular

Flujo modula la activacin

de mltiples factores de transcripcin
NF-, Egr-1, c-jun, c-fos
implicados en la activacin/represin
(genes)

Disfuncin endotelial puede

involucrar a otros factores de
transcripcin
LDL , SREBP

GRACIAS!!!!