Diferenciacin y declive de los

linfocitos T-CD8 durante la

infeccin por VIH.
(M Teresa Baeza de Paco, 48370982,
residente de 2 ao de Medicina
Interna.)

Ttulo alternativo:
Senescencia funcional de los
linfocitos T CD8 en la infeccin por
VIH-1.
Intento clarificar las conclusiones.

1. INTRODUCCION.

Durante la primoinfeccin por el VIH se

produce una respuesta del sistema inmune
con activacin de los linfocitos CD8 que
consigue (con el objetivo de) reducir la
viremia y retrasar la progresin.
Las contnuas mutaciones permiten al
virus adaptarse satisfactoriamente, no
consiguindose as una respuesta inmune
eficaz.

Por otro lado, el elevado turn-over de los

linfocitos T, as como la expresin de
marcadores de diferenciacin por los
linfocitos CD4 y CD8, hacen que durante la
progresin de la enfermedad el sistema
inmune se agote, producindose el declive
de la respuesta inmune por parte de los
linfocitos T.

2. OBJETIVO.

Durante el estudio se analiza la interrelacin entre

la activacin del sistema inmune, la diferenciacin
de los linfocitos T CD8 y el resultado de ello en el
contexto de la infeccin por el VIH.
Concretamente, el objetivo del estudio consiste en
poner de manifiesto que la activacin y la
diferenciacin de los linfocitos T estn
estrechamente relacionados, y que VIH induce
respuesta inmune directa e indirectamente, lo
cual resulta en la diferenciacin de los CD8 hacia
su declive.

3. RESULTADOS.

Los resultados del estudio se pueden

agrupar en cuatro subgrupos:
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T DURANTE
LA PRIMOINFECCION: el CD38 se emplea

como marcador de activacin y el Ki67 como

marcador de proliferacin; siendo as, se
observa como durante la primoinfeccin , los
linfocitos T-CD8 estn muy activados y los
linfocitos T-CD4 lo estn menos.

Tambin se puede observar esta activacin

en estados tempranos de su
diferenciacin de modo indirecto por otros
virus como VEB ,CMV
Esta activacin y/o diferenciacin se lleva
a cabo por medio de la expresin de
determinados receptores:
1) CD 28+/CD 27+ : estado temprano.
2) CD 28-/ CD 27+: estado intermedio.
3) CD 28-/ CD 27-: estado tardo.

ACTIVACION INDUCE LA DIFERENCIACION

DE LOS LINFOCITOS T: la relacin entre la

activacin y diferenciacin de los linfocitos

T se ha estudiado in vitro utilizando
clulas dendrticas, analizando la
expresin de antgenos-especficos de
linfocitos CD8. Se observa una estrecha
relacin entre la estimulacin y la cantidad
de linfocitos CD8 que expresa los
antgenos especficos, y esto se demuestra
a travs de la expresin del factor
granzyme A citotxico en todos los CD8
especficos para melan-A. Y este aument

de antgenos se asoci con un aumento de

la proliferacin, cosa que se demostraba
por el aumento en la expresin de Ki67 y
el descenso de la expresin de CD62L.
En el da 0 los CD8 naive expresan
CD28+/CD27+/CD62L+/CD45RA+/granzy
me A, y con el paso del tiempo van
perdiendo la expresin de CD28 y CD27,
coincidiendo con su diferenciacinactivacin; y, progresivamente, su
diferenciacin va variando en funcin de la

estimulacin inducida, resultando a su vez

en una mayor diferenciacin. Todo ello
demuestra la estrecha relacin entre la
activacin, diferenciacin y la cantidad de
antgenos especficos.CD8 expresados.
AUMENTO DE LA DIFERENCIACION DE LOS
LINFOCITOS EN LA PROGRESION A SIDA: la

contnua y persistente replicacin del

virus, as como el constante turn-over de
linfocitos T son factores importantes en la
progresin de la enfermedad.

Se analizaron enfermos en diferentes

estados de la enfermedad y se observ un
aumento de los CD8 diferenciados en los
enfermos con VIH avanzado.; el estudio de
estos enfermos demostr una relacin
inversa entre el porcentaje de linfocitos CD8CD27+ y el nmero de linfocitos CD4,
utilizndose esto como marcador de
progresin de enfermedad. No obstante,
existe controversia acerca del papel que
puede tener el aumento de estas clulas.

DIFERENCIACION Y DECLIVE DE LOS

LINFOCITOS T: los CD8 ms diferenciados

expresan niveles elevados de CD57,

marcador que ha sido ltimamente
asociado con el declive replicativo despus
de la infeccin aguda por VIH; y esto
podra estar relacionado, a su cez, con el
aumento de la expresin de PERFORINA en
estas clulas diferenciadas. Por tanto,
podemos concluir que cuando la infeccin
progresa se produce un aumento en la

expresin de marcadores de diferenciacin

de los linfocitos T con caractersticas de
declive replicativo, con aproximadamente
un 40% de expresin de CD57.

4. DISCUSION/CONCLUSION.
Con este estudio se intente demostrar la
relacin entre la activacin y la
diferenciacin de los linfocitos T CD8 y su
implicacin en la progresin de la
enfermedad.

Se puede observar que existe una fuerte

activacin del sistema inmune tras la
infeccin por VIH. En concreto, aumenta
el nmero de linfocitos T CD8 anti VIH-1 y
anti otros patgenos, especialmente CMV
y VEB

(, tanto directa como indirectamente ( infeccin por VEB, CMV)

favorecida por la inmunosopresin que se

produce por el VIH).

Estos linfocitos se caracterizan por:

- Alto grado de diferenciacin y
- Baja proliferacin. (Fenotipo caracterstico:
CD8+/CD27-/CD28-/CD57+/ CD38dim/Ki67dim)

Consecuencia: Cae la capacidad de

generar nuevos linfocitos T CD8
respondedores frente a VIH-1, CMV, VEB.

Durante la infeccin, la elevada y continua

activacin del SI parece la explicacin ms
razonable en el cambio de los CD8 hacia
su diferenciacin que acompaa a la
progresin de la enfermedad. Y, a su vez,
esta diferenciacin(expresin de
CD28-/CD27-/CD57+ ) est fuertemente
relacionada con el declive en la replicacin
de los linfocitos; esto queda apoyado por
el hecho de que el VIH crnico no
progresor mantiene una elevada capacidad
proliferativa de linfocitos T manteniedose
la expresin en estados de diferenciacin
tempranaCD45RO+/CD28+/CD27+.

Este estudio tambin pone nfasis en el

papel que el VIH tiene sobre la coinfeccin
por otros patgenos, por ejemplo, CMV,
VEBque, a su vez, ayudan y favorecen la
progresin de la enfermedad por VIH, con
la diferenciacin de los linfocitos T que
expresan el CD57.
En resumen, la infeccin por VIH-1
resulta en la senescencia replicativa
/ funcional de los linfocitos T CD8