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ANTICONVULSIVANTES

O
ANTIEPILEPTICOS

Historia
Primeras referencias:
Egipto 3000 ac
Mesopotamia 1700 ac

Grecia: Enfermedad Sagrada


Roma: Enfermedad Impura
Edad Media: Carcter Contagioso
Siglo XIX: Secundaria a lesin de SNC
Siglo XX: Concepto de Sndrome

Celebridades que sufrieron de


epilepsia
Alejandro El Grande, Julius Cesar, Buda, Napoleon, Handel, Van
Gogh, Dante, Socrates, Tchaikovsky, Alfred Nobel

EPILEPSIA

Es un conjunto de trastornos
neurolgicos crnicos de
episodios repentinos y
transitorios de descargas
anormales
Es un trastorno provocado por el
aumento de la actividad elctrica
de las neuronas en alguna zona
del cerebro

Esta enfermedad se
caracteriza por una sbita
despolarizacin paroxstica
con movimientos desviados
de Na+, Ca++, K+ y Cl- ; en
una poblacin de neuronas
inestables

CAUSA DE EPILEPCIA
La epilepsia puede aparecer a causa de una
cicatriz cerebral
tumor o malformacin cerebrales
enfermedades como la meningitis y la
encefalitis
.
Cantidad alta de neurotransmisores activos
(sustancias encargadas de conducir el impulso
nervioso entre las neuronas), lo cual incrementa
la actividad neuronal
cantidad baja de inhibidores de dichos
neurotransmisores, lo cual tambin
aumenta la actividad neuronal.
Predisposicin hereditaria
Estado de maduracin del cerebro
Existencia de lesin cerebral
Reparaciones incorrectas

Qu factores pueden desencadenar una

1.crisis
Alteraciones del ritmo sueovigilia.
2. Alcohol
3. Menstruacin.
4. Estrs fsico (infecciones,
quemaduras graves, ciruga mayor,
traumatismo severos,...) o psquico
(ansiedad).

5. Frmacos
6. Enfermedad cerebro
vascular
7. Tumores cerebrales
primarios y secundarios.
8. Epilepsias reflejas

Clasificacin de las
convulsiones

Clasificacin

Tipo de crisis epilptico


CRISIS FOCALES
Tambin llamadas crisis
parciales.
Estas crisis se describen
frecuentemente segn el
rea del cerebro donde se
origina.
Los sntomas de las crisis
focales pueden ser
fcilmente confundidos con
otros trastornos.
El comportamiento extrao y
las sensaciones causadas por

Crisis parciales simples:


No hay alteracin de la conciencia
Con sntoma motor ( Contraccin de un grupo
muscular)
Sntoma autnomo ( Enuresis ,sialorrea)
Sintoma psiquico (Deja vu, delirio)

Crisis parciales complejas


Tipo de crisis generalmente se produce en el lbulo
temporal del cerebro
. Las convulsiones suele durar entre uno y dos
minutos
Pueden estar precedidas por un aura que seala
el probable sitio de la descarga
. Son frecuentes ciertos gestos automatizados
como movimientos de la lengua , taquicardia,
palidez, etc.
Crisis parciales complejas que evolucionan a
secundariamente generalizadas.

Crisis

generalizadas

Son causadas por la actividad neuronal anormal en


ambos lados del cerebro.
Estas crisis pueden causar prdida del conocimiento,
cadas o espasmos musculares masivo.
Existe prdida del conocimiento y un perodo
postictal despus de la crisis
A todas las crisis no se las puede definir fcilmente
como focales o generalizadas.
Algunas personas tienen convulsiones que se inician
como crisis focales, pero que luego se propagan a
todo el cerebro

Evolucin
de las

Crisis
Convulsivas

Ausencias
Se caracterizan por un estado de
conciencia alterada y episodios
durante los cuales se mantiene la
mirada fija.
es capaz de mantener la postura
durante la crisis y de realizar
movimientos faciales
No suele durar ms de 30
segundos
pueden producirse varias veces al
da

Crisis atnicas
Se produce una prdida sbita del
tono muscular, puede caerse si est de
pie o dejar caer la cabeza de repente.
.

Estado de mal epilptico (Status


Epilepticus)
Es una condicin potencialmente
mortal
Crisis epilptica se prolonga en
forma anormal
Cualquier crisis que dure ms de 5
minutos debera ser tratada como
si fuera un estado de mal
epilptico.
Estos casos son causados por
tumores, traumas u otros
problemas que afectan el cerebro
Es importante tratar a la persona
con mal de estado epilptico lo
ms rpido posible.

Crisis febriles
Las crisis febriles son ms
frecuentes en nios de 3
meses a 8 aos de edad.
Las crisis febriles benignas
son episodios de
convulsiones tnicoclnicas generalizadas
y breves.
Las crisis febriles
complicadas, duran ms de
15 minutos y pueden
recurrir
2 o ms veces en menos de
24 hs.
La indicacin actual es no
dejar que el nio supere los
38 C de temperatura axilar.

TRATAMIE
NTO

Se produce cuando:

El potencial de
reposo
neuronal se
eleva por
Encima de el
umbral
Del potencial
normal.

s
a
o g i c as
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ev ed nte s.
m e re m o
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di ani
c
e
m

El periodo de
DPS
Empieza con la
apertura
De las canales
de Na+
Apertura de
canales de
Ca++
Ca++ entra al
citosol
Se une a
protenas
Abren canales de K+

Mecanismos
Excitacion

2+

Ca
Na+

Inhibici
on

Mecanismos
Stio de accion de los frmacos antiepilepticos
Lamotrigina

2+

Ca Fenitona, carbamazepina, topiramato e


zonisamida
+
Na Fenitona
cido valprico
gabapentina
tiagabina

Benzodiazepnicos
barbitricos

Antiepilpticos,
mecanismo
Activacin receptores GABA conductancia de Na+
en neuronas hiperactivas
activacin de
receptor NMDA

Felbamato

corrientes de
Ca2+a travs de canales T

Diazepam Fenobarbital
Fenitona
Lorazepam
Carbamazepina
Gabapentina
Lamotrigina

cido
Valproico

Etosuccimi
da

Pre- and postsynaptic sites of


action of AEDs on excitatory
glutamate-mediated
transmission.

The effects of AEDs on inhibitory


GABA-mediated transmission.

From: Trends Pharmacol Sciences


2007;28:188-195.

Frmacos Anticonvulsivantes

Poseen diferentes mecanismos de accin

Es de importancia conocer la
farmacocintica y farmacodinamia de cada
uno

Considerar siempre las patologas


asociadas y uso de otros medicamentos

Educar y prevenir RAM y complicaciones


a largo plazo

CLASIFICACION

Carbamazepina (Tegretol)
Barbituricos (Fenobarbital , Primidona)
Fenitoina (Epamin)
Ac. Valproico
Suxinimida (Etosuximida)
Benzodiacepinas (DZP ,Clonazepan ,Lorazepan)
Vigabatrin
Gabapentina (Neurontin)
Felbamato
Lamotrigine
Tiagabina Zonisamida - Topiramato

CARBAMAZEPINA
Efectos farmacolgicos

Es mas efectiva que la fenitona en bloquear las


convulsiones .

til en pacientes maniacodepresivos .

Estimulacin de la secrecin de la HAD .

Deprime la transmisin dolorosa a nivel del ncleo


espinal del trigmino .

CARBAMAZEPIN
A

requieren monitorizacin

Mecanismo de accin

Bloquea la conductancia al sodio .

Inhibiendo la descarga elctrica .

Altera la conductancia al sodio , calcio y potasio .

Ejerce una accin estabilizadora de membrana .

Carbamazepina

Eficaz en:
Epilepsia parcial compleja
Neuropata perifrica
Trastornos maniaco-depresivos
Poco efecto sedante
Efectos adversos: diplopia y ataxia

RAM
TGI : nauseas , vomitos , dolor abdominal , diarrea , anorexia gastritis .

Hematologicos : anemia aplasica , agranulocitosis ,


leucocitosis .
SNC : mareos ,vertigo , fatiga , ataxia .
CV : ICC , HTA , hipotensin .
Ojos : conjuntivitis , visin borrosa .
TU : Retencin urinaria , impotencia .glucosuria .
Metablicos : intoxicacin por agua .
Piel : urticaria , eritema multiforme y Sindrome de Steven Johnson.

FENITOINA

Efectos farmacolgicos

Ejerce su accin antiepilptica sin producir depresin general


del SNC .

Remisin de crisis tnico clnicas generalizadas y ciertas


crisis parciales .

Puede modificar la transmisin sinptica ( til en casos de


neuralgia del trigmino ).

Posee accin antiarritmica .

Mecanismo de accin
Estabiliza la membrana neuronal .
Bloqueando los canales de sodio .
Bloqueando los canales de calcio .

Fenitona
Usos:
Epilepsia parcial
epilepsia tnico-clnica,
Status epilepticus
Admn oral, se acumula por
saturacin del sistema de
hidroxilacin.

Fenitona. Efectos adversos

Depresin de SNC: nistagmo y


ataxia; confusin, alucinaciones y
somnolencia
Hiperplasia gingival (tambin con
ciclosporina y bloquedores de
canales de calcio)
Anemia megaloblstica
liberacin de h. antidiurtica e
insulina.
Tiene efecto antiarrtmico.
No interrumpir de forma abrupta.

Fenitona. Efecto teratognico

Paladar hendido, retraso


mental y enfermedad cardiaca
congnita
Sndrome fetal: nariz vuelta
hacia arriba, hipoplasia facial,
labio superior largo con la
frontera fina del vermilion e
hipoplasia digital distal ms
baja.

FENOBARBITAL

Efectos farmacolgicos

La mayora de barbitricos poseen efectos


anticonvulsivantes .
El fenobarbital ejerce una accin anticonvulsiva
mxima a dosis inferiores que las requeridas
para producir hipnosis lo que determina su
utilidad como anticonvulsivante .
Inhibiendo la diseminacin de la actividad
epilptica y estabilizando el umbral convulsivo .

Fenobarbital
Aumenta la duracin de apertura del receptor
GABAA
Efectiva: Tonico clonico, parciales y mioclonias
Puede en convulsiones tnico-clnicas refractarias
a fenitona
Administracin oral. Inductor enzimtico
Aparicin de tolerancia
No interrumpir tratamiento de manera abrupta

RAM
SNC : sedacin
Hematolgicos : hipoprotrombinemia ,
anemia megaloblastica .
TGI : nauseas ,vmitos .
Piel : exantema , urticaria .
Locales : dolor , tumefaccin , necrosis
lesin nerviosa .

CIDO VALPROICO
Mecanismo de accin:
Inhibe las descargas repetidas sostenidas e
inducidas por despolarizacin de neuronas
corticales
Aumenta disponibilidad del GABA
Potencia respuesta postsinaptica del GABA
Efecto estabilizador de los canales de K
No modifica respuesta neuronales al GABA.
Reduce corriente T de Ca.( talamico )

cido valproico

Bloquea preferentemente cels


disparadoras .
No con neuronas en estado normal.

Carece de efecto sedante.

Usos
1. Eficaz en crisis de ausencia y
tnico-clnicas generalizadas
se considera segunda eleccin
debido a su hepatotoxicidad
2. 1a eleccin en mioclonas.
3. Trastornos bipolares
4. Cefaleas asociadas a migraa

Administracin oral
Contraindicado en embarazo y
lactancia

Diazepam

Benzodiazepina: Se une a un sitio del receptor GABA A


Aumenta la frecuencia de apertura
Potencia la accin del GABA

Modulacin por benzodiazepinas

Diazepam
Usos: 1a eleccin en el status
epilepticus
Reacciones adversas: somnolencia,
mareo, fatiga, ataxia y cambios de
conducta. Puede ocurrir depresin
respiratoria y/o cardiaca cuando se
administra i.v.
Tolerancia.

Etosuccimida
Inhibidor del canal de Ca 2+ tipo T dependiente
de voltaje, por lo tanto inhibe la propagacin
de la actividad elctrica anormal en el SNC
1a eleccin en el tx de las crisis de ausencia
Administracin oral
Efectos adversos: Nusea, vmito.
Somnolencia, letargo, mareo, agitacin,
ansiedad, incapacidad para concentrarse.
Sndrome de Stevens-Johnson (urticaria).
Leucopenia, anemia aplstica, trombocitopenia

Lamotrigina
Inhibe la liberacin de glutamato y aspartato
Inhibe canales de Na

Indicada en sndromes mioclnicos


Administracion oral.
Efectos adversos: Somnolencia, mareo, cefalea, insomnio,
temblor, ataxia, visin borrosa o doble. Urticaria.
Su concentracin disminuye: Carbamazepina
,fenitoina ,primidona y fenobarbital
Su concentracion aumenta : Valproato
Contraindicada en embarazo y lactancia
Evitar manejo de maquinaria, ingesta de alcohol u otros
depresores de SNC, no interrumpir el tx de forma abrupta

Gabapentina
Estimulante de la actividad gabargica
Anlogo del cido -aminobutrico
(molcula de GABA unida a un anillo
ciclohexano lipoflico)
AUMENTA CONCENTRACIONES DE GABA
INTRACELULAR
Reduce concentraciones de glutamato
cerebral
til en el control de crisis parciales simples
y complejas
Administracin oral
RAF: Ataxia, somnolencia, fatiga, mareo,
mialgia, temblor, visin borrosa

Antiepilpticos en el embarazo
Medicacin

Efectos maternos

Carbamazepina Somnolencia,
leucopenia, ataxia,
heptotoxicicidad leve
Fenobarbital
Fenitona
Gabapentina

Efectos fetal/neonatal potencial


Dismorfismos faciales, defectos del
tubo neural, hipoplasia de falanges
distales

Somnolencia, ataxia

Abstinencia neonatal, coagulopata


neonatal
Nistagmo, ataxia,
Labio y paladar hendido,
hirsutismo, hiperplasia
hipoplasia de falanges distales,
gingival, anemia
hipertelorismo, coagulopata
megaloblstica
neonatal

Primidona
Tiagabina

Somnolencia, ataxia,
nusea

Retiro neonatal, coagulopata


neonatal

cido de
Valproico

Ataxia, somnolencia,
alopecia,
hepatotoxicidad,
trombocitopenia

Dimorfismos faciales, defectos del


tubo neural

Ventajas e inconvenientes de los frmacos


utilizados en la crisis convulsiva
Caractersticas
ideales

Fenobarbital

Fenitoina

Carbamazepina

Eficacia amplia

Potencia suficiente

Rapidez

Persistencia en SNC

Tolerabilidad

Disponible iv

Mantenimiento

Frmacos que provocan


convulsiones
Penicilina G: antagonista de receptor a GABA
Antagonistas del fosfato de piridoxal: inhibe
sntesis de GABA (glutamato descarboxilasa)
Toxina tetnica: Bloquea liberacin de GABA
Fisostigmina: inhibe a acetilcolinesterasa
Pilocarpina :muscarnico
Baclofeno: agonista de GABA B-facilita las
crisis de ausencia.