DISLIPIDEMIAS

GUTIERREZ DIAZ GABRIEL

GENERACION 40 MEDICINA

DEFINICIN
Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomticas que
tienen la caracterstica comn de tener concentraciones anormales de las
lipoprotenas sanguneas.
Las dislipidemias se clasifican por sndromes que engloban una variedad
de etiologas y riesgos cardiovasculares

LPIDOS Y LIPOPROTENAS

Slide 002

La produccin de colesterol es regulada directamente por los

niveles del colesterol en la sangre.
Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una
disminucin neta de la produccin endgena y viceversa.

Estructural
Precursor
de
vitamina D

Precursor
de las
hormonas
sexuales

Precursor
de las sales
biliares

Precursor
de las
hormonas
corticoides

TRIGLICRIDOS
Es un tipo de lpido formado por la
unin
de
tres
cidos
grasos
saturados con una molcula de
glicerol.
La sntesis de triglicridos se realiza
en el retculo endoplsmico de casi
todas las clulas del organismo,
siendo las principales los adipocitos
y los hepatocitos.
Los triglicridos son sintetizados
como reserva de energa.

FUNCIONES DE LOS
TRIGLICRIDOS
Reserva energtica del organismo
Aislantes trmicos
Productores de calor metablico durante su degradacin
Da proteccin mecnica, como la de los tejidos adiposos
quee se encuentran en la planta del pie.

FOSFOLPIDOS
Son los lpidos ms altamente cargados debido a las presencia del
grupo fosfato.
Todas las membranas activas de las clulas poseen una doble
capa de fosfolpidos

LIPOPROTENAS
Son complejos macrocelulares de lpidos (colesterol,
triglicridos, fosfolpidos) y protenas.
Los componentes protenicos son apoliprotenas o
enzimas.
Los mas importantes son los quilomicrones, las
partculas VLDL, LDL y HDL.

Lipoprotenas: Son macromolculas esfricas que estn

formadas por una parte lipdica apolar (colesterol y
triglicridos) y una capa externa polar formada por
fosfolpidos, colesterol libre y apolipoprotenas.

Se clasifican en diferentes grupos segn su densidad, a mayor

densidad menor contenido de lpidos:
1.Quilomicrones
2.VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad
3. IDL: lipoprotenas de densidad intermedia
4. LDL: lipoprotenas de baja densidad
5. HDL: lipoprotenas de alta densidad.

QUILOMICRONES
Los quilomicrones son las lipoprotenas ms grandes y
menos densas presentes en circulacin, se encargan de
recoger los TG de la digestin (TG exgenos) y llevarlos a los
tejidos del organismo. Tienen un 98% de lpidos y un 2% de
protenas, entre las que se encuentran las siguientes
apolipoprotenas:
Apo A
Apo B48
Apo C
Apo E

VLDL
Las VLDL (Very Low Density Lipoproteins) se encargan de distribuir
el colesterol por el organismo una vez que el hgado los ha
procesado, por tanto se encargan de transportar TG endgenos
hepticos y llevarlos a tejidos extrahepticos, tejidos perifricos y
depositarlos.
Son ricas en trigliceridos y contienen un poco mas de colesterol
que los quilomicrones.
Estn compuestos por un 90% de lpidos y un 10% de protenas,
entre las cuales tenemos las siguientes Apos:
Apo B100 Apo C Apo E

LDL
Es una lipoproteina que transporta el
colesterol desde el hgado al resto del
cuerpo, para que sea utilizado por
distintas clulas.
Se forman cuando las lipoprotenas
VLDL pierden triglicridos y se hacen
ms densas y ms pequeas,
conteniendo altas cifras de colesterol,
este exceso es el que es daino, ya
que la LDL cumple una importante
funcin en el organismo.
Apo B100

HDL
Son
lipoprotenas
ms
pequeas y ms densas
compuestas por una alta
proporcin de protenas, se
encargan de transportar el
colesterol de la sangre y de
los tejidos al hgado y facilitar
su eliminacin, por lo tanto es
la encargada de regular su
proporcin.
Sus
principales
apolipoproteinas son las apo
AI Y APO AII

METABOLISMO DE LAS HDL

Pueden ser sintetizadas en el hgado o intestino. Son ricas en
protenas y fosfolpidos.

Tienen gran capacidad de captacin de colesterol, lpidos y apoprotenas,

especialmente las resultantes del catabolismo de las VLDL y de los
quilomicrones.

METABOLISMO DE
LIPOPROTEINAS

ABSORCIN Y TRANSPORTE DE LOS LPIDOS

EXGENOS

E
C
E
B48

B48

CLASIFICACIN DE LAS DISLIPIDEMIAS

SEGN CRITERIOS ETIOPATOGNICOS

CLASIFICACIN
SEGN EL PERFIL LIPDICO
Hipercolesterolemia aislada: aumento del col total y col LDL
Hipertrigliceridemia aislada: aumento de Tg (endgenos, exgenos o
ambos).
Dislipidemia mixta: aumento del col y Tg (aumento de LDL, VLDL e
IDL)

VALORES DE REFERENCIA EN UN
ESTUDIO DE PERFIL LIPDICO

CLASIFICACIN
SEGN SU ORIGEN
Primarias: de causa gentica o familiar:
-Aparecen en mas de un familiar. Duplican o triplican los valores normales de
colesterol y Tg. Suelen presentar manifestaciones clnicas especficas.
-La mas frecuente es la hiperlipemia combinada familiar
Secundarias: como consecuencia de otra patologa: diabetes, hipotiroidismo,
obesidad, alcoholismo, insuficiencia renal, uso de frmacos (diurticos,
anticonceptivos, bloqueantes)

Hiperlipoproteinemias
primarias

HIPERCOLESTEROLEMIAS
PRIMARIAS
Hipercolesterolemia familiar
monognica
Es una enfermedad hereditaria
Producida por mutaciones que sufre el gen
que codifica para el receptor de lipoprotena
de baja densidad (LDL).
Es una alteracin autosmica dominante.
Puede ser homocigota o heterocigota.
Aparecen manifestaciones clnicas
especficas, dadas por el aumento del
colesterol.
Corresponde al fenotipo IIa.
Es la hipercolesterolemia primaria mas
frecuente y la mas conocida.

PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LA
HIPERCOLESTEROLEMIA, FAMILIA HETEROCIGTICA Y
HOMOCIGTICA
H.C FAMILIAR
HETEROCIGOTA

H.C FAMILIAR
HOMOCIGOTA

Frecuencia

1/500 individuos

1/1000000 individuos

Cifras colesterol total

Cifras colesterol LDL
Cifras colesterol HDL

300-550 mg/dl
>250mg/dl
Mas bajo que en
individuos normales

650-1000 mg/dl
>500 mg/dl
Ms bajo que en
individuos normales

Xantomas

Tipicos los tendinosos.

Muy frecuente el del
tendn de Aquiles

Exclusivos los de color

amarillo-anaranjado,
planos en extremidades,
nalgas y manos.

Xantelasmas

Mucho mas frecuentes

que en homocigotos

Menos frecuentes que

en heterocigotos

Arco corneal

Antes de los 30 aos

Antes de los 10 aos

Enfermedad coronaria

Entre 30 y 50 aos

<20 aos

HIPERCOLESTEROLEMIA
POLIGNICA
Es la hipercolesterolemia mas frecuente de todas.
Se trasmite mediante herencia polignica o multifactorial.
Su aparicin es consecuencia de la interaccin entre diversos factores
genticos con factores ambientales.
Entre los factores ambientales se encuentran los relacionados con la
ingesta de alimentos ricos en colesterol y grasas saturadas, la edad del
sujeto, el nivel de actividad fsica etc.
Aparece con el fenotipo IIA
Se caracteriza por un aumento de concentracin plasmtica de colesterol
total menos intensa que en la hipercolesterolemia familiar heterocigoto.
No aparecen xantomas ni arco corneal.

HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA

Se trasmite con herencia autosmica dominante.

Aparece con el fenotipo IIa, IIb, o IV.
Su prevalencia es casi 5 veces superior a la de la
hipercolesterolemia familiar.
Se manifiesta a partir de los 20 aos.
El colesterol srico no suele sobrepasar los 400 mg/dl y los
triglicridos los 500 mg/dl.

APOLIPOPROTEINA B100
DEFECTUOSA FAMILIAR
Causada por una mutacin en el ligando de apo B para el receptor LDL.
Transmitida por herencia autosmica dominante.
La elevacin de colesterol suele ser moderada y no suele provocar una
hiperlipidemia especialmente grave.

Hipertrigliceridemias primarias

Sndrome quilomicronmico

Cuadros de dolor abdominal.

Caractersticas de un cuadro pancretico.
Xantomas eruptivos en la piel.
Hepato esplenomegalia.
Episodios de pancreatitis.
Edemas en brazos, piernas y escroto

La cifra de triglicridos se encuentra muy elevada con 400 y 5000

mg/dl.
Cuando los valores superan los 4000 mg/dl aparece la

lipemia retinalis
Color rosa plido de las vnulas, arteriolas y fundus al examinar el
fondo del ojo.
El suero obtenido en ayunas es de aspecto lechoso debido a la
acumulacin de lipoprotenas ricas en triglicridos.
Las VLDL pueden estar ligeramente aumentadas ante la deficiencia
de LPL

Inhibidor familiar de la lipoprotein lipasa

Enfermedad muy rara.

Se han descrito casos de una mujer y su hijo con
triglicridos altos y presencia en suero de un
inhibidor de la LPL de naturaleza qumica no
identificada.
Clnicamente:
La mujer presentaba repetitivos de dolor
abdominal.
Xantomas eruptivos en los pies
Actividad de LPL del tejido adiposo elevada

Hiperlipoproteinemias mixtas

Hiper-lipoproteinemias
secundarias

HIPERLIPOPROTEINEMIAS
SECUNDARIAS

Son todas aquellas alteraciones del metabolismo de los lpidos producidas

por enfermedades, estados fisiolgicos, factores externos o frmacos,
cuya etiologa es ajeno al metabolismo de las lipoprotenas.

CAUSAS DE DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS

DIABETES MELLITUS
Es la mas frecuente
Dos de las complicaciones mas importantes
de la diabetes son la aterosclerosis y la
cetoacidosis que son trastornos del
metabolismo lipdico.
La insulina activa a la lipoproteinlipasa
(LPL), por lo tanto un dficit de insulina
pueden conducir a aumentos vertiginosos
de los trigliceridos.

HIPOTIROIDISMO
Es la segunda causa mas frecuente de
hiperlipidemia secundaria.
80-90% de los pacientes con hipotiroidismo.
Solo en 8.5% tiene un perfil lipdico normal
El fenotipo ms frecuente es IIa.
El principal mecanismo fisiopatolgico de la
hiperlipidemia asociada al hipotiroidismo es la
acumulacin de colesterol LDL debido a una
reduccin en el nmero de receptores LDL
( modulado por HT)
Disminucin en la accin de la LPL

ENFERMEDAD RENAL: SNDROME

NEFRTICO
Los pacientes afectados de sndrome nefrtico
presentan una hipoproteinemia, debido a la
proteinuria persistente en los afectados.
Como respuesta compensatoria a la
hipoproteinemia, el hgado ejecuta una
superproduccin de VLDL, adems se produce
un descenso del catabolismo de las LDL y una
disminucin de la lipoproteinlipasa.
La gravedad de la hiperlipidemia es
directamente proporcional a la intensidad de
la hipoproteinemia del paciente.

CONSUMO ELEVADO DE
ALCOHOL
El consumo de alcohol tanto de forma crnica como aguda provoca cambios en
el metabolismo lipdico.
El etanol se metaboliza en el hgado por tres vas:
Sistema alcohol-deshidrogenasa
Sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS)
Sistema catalasa
El consumo crnico de alcohol provoca un aumento de la actividad del MEOS, lo que
afecta a varias enzimas involucradas en el metabolismo lipdico.
Con frecuencia aparece un aumento de triglicridos, principalmente por incremento de
VLDL y quilomicrones.

OBESIDAD
En pacientes obesos se encuentra con mucha
frecuencia dislipidemias, hipertensin arterial
etc.
Las alteraciones lipdicas que ms
frecuentemente aparecen en pacientes obesos
son:
Hipertrigliceridemia: debido al aumento de
partculas de VLDL.
Aumento del colesterol total y colesterol LDL.
Descenso del colesterol HDL
Este incremento es secundario a un aumento del
flujo de cidos grasos libres (AGL) hacia el
hgado, a partir del depsito masivo de
triglicridos en el tejido adiposo y por un
aumento del aporte exgeno de hidratos de
carbono en la dieta.

Factores de
riesgo
cardiovasculares

NO MODIFICABLES

MODIFICABLES

Diagnostico, y
determinacin del
paciente con
dislipidemias

DIAGNOSTICO, Y DETERMINACIN DEL

PACIENTE CON DISLIPIDEMIAS
Es importante un buen diagnostico
precoz.
Prevencin primaria: deteccin
oportuna.
Consultas de atencin primaria: El
equipo de atencin debe detectar las
dislipidemias de la poblacin en general
Valorando edad, sexo y factores de
riesgo cardiovascular de cada paciente.
Realizar educacin sanitaria, establecer
la accin teraputica adecuada de cada
paciente y llevar un seguimiento
peridico del paciente dislipidmico.

Establecimiento
de origen del
paciente

Historia clnica
Evaluacin del riesgo cardiovascular
Confirmacin de los valores analticos
Pruebas complementarias
Valoracin analtica previa (repetir
cada 2-3 semanas)
Diagnostico diferencial
Evaluar factores de riesgo

Ya existe un estudio previo del paciente

Se pasar directamente a establecer
objetivos y al tratamiento secundario

Tratamiento
higinicodiettico

La dieta es la
base de
cualquier
tratamiento
para reducir
los niveles de
colesterol y
triglicridos.
Pero como requisito
indispensable es
necesario que la
duracin de la misma
sea de al menos de
seis meses de
duracin antes de
instaurar el
tratamiento

Las bases del tratamiento

diettico estn orientadas a:
1.

Reducir cido grasos saturados.

2.

Aumentar el consumo de vegetales y pescado.

3.

Conseguir un peso adecuado.

4.

Ajustar las necesidades proteicas.

5.

Reducir o evitar el consumo de vsceras y embutidos

6.

El marisco contiene colesterol y cidos grasos omega-3 y esteroles.

7.

Consumir leche descremada o semidesnatada.

8.

Las carnes han de ser magras y retirar toda la grasa visible y piel.

9.

Evitar consumo de mantequillas, margarinas y salsas elaboradas con grasa saturada.

10. Reducir el consumo de huevos, como mximo 3 veces a la semana.

11. Evitar consumo de grasas saturadas procedentes, ya que aumentan niveles sricos
de colesterol como los de triglicridos.

Recomendaciones higinicodietticas

Dieta

Alcohol

Tabaco

Se recomienda que la
ingesta de colesterol
sea inferior a 300 mg al
da en
hipercolesterolemias y
menor a 500 mg en
hipertrigliceridemias.

El tabaco aumenta los

triglicridos, el
fibringeno y reduce el
HDL y potencia el
efecto
hiperlipidemiante de los
diurticos y
betabloqueantes.

Obesidad
En pacientes obesos con
hipertrigliceridemias se debe
realizar una mayor restriccin
calrica y evitar el consumo
de alcohol.

Su consumo
excesivo puede
producir aumento en
las concentraciones
de HDL. Reducir el
consumo de alcohol
(30g/da)

Ejercicio
fsico
Aumento de HDL.
Reduccin de triglicridos
y ligeramente de LDL y el
colesterol total. Reduccin
de TA. Mejora estabilidad
cardiaca

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
La prescripcin del tratamiento farmacolgico debe basarse en el
anlisis de riesgo cardiovascular, es decir, la instauracin del
tratamiento estar determinada por el riesgo coronario.
La terapia farmacolgica est justificada en pacientes que se
benefician de ella.
En la actualidad disponemos de los siguientes frmacos
hipolipemiantes:
Estatinas
Resinas de intercambio inico
Inhibidores selectivos de la absorcin de colesterol Ezetimibe
Fibratos
cido nicotnico
cidos grasos omega-3

ESTATINAS
Frmacos de primera eleccin para tratar las
hipercolesterolemias en prevencin primaria y
secundaria.
Su efecto principal es la reduccin de las partculas
LDL plasmticas, tambin reducen la sntesis de
colesterol.
Estn indicada en: 1. hipercolesterolemia familiar
heterocigtica y polignica. 2. hiperlipidemia
familiar combinada. 3. Hiperlipidemias de la
diabetes y de la insuficiencia renal.

EZETIMIBE
Se trata de un inhibidor especfico de la absorcin de colesterol.
Tiene una vida media de 22 hrs.
Est indicado en pacientes con hipercolesterolemia que no tolera
las estatinas.

RESINAS DE INTERCAMBIO
INICO
Su utilizacin fundamental es en asociacin con las
estatinas en pacientes con los niveles de LDL muy
elevados.
Las resinas estn indicadas en:
1. hipercolesterolemia sin hipertrigliceridemia
2. hipercolesterolemia heterocigtica familiar
3. Hiperlipidemia familiar combinada

Fibratos
Sus efectos clnicos ms importantes son la reduccin de
los triglicridos y el aumento de HDL.
Indicado en el tratamiento de hipertrigliceridemias,
especialmente si las cifras de triglicridos son muy
elevadas.

ESTATINAS
Las estatinas son inhibidoras de
la
3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima
A
(HMG-CoA)
reductasa. Esta enzima cataliza la
conversin de la HMG-CoA a
mevalonato,
que
es
un
metabolito clave en la biosntesis
de colesterol. Su bloqueo se
produce debido al gran parecido
estructural que exhiben estos
frmacos con el HMG-CoA.

EFICACIA PARA REDUCIR EL COLESTEROL-LDL

10 mg

20 mg

40mg

80mg

Fluvastatina

29 (15%)

39 (21%)

50 (27%)

61 (33%)

Pravastatina

37 (20%)

45 (24%)

53 (29%)

Lovastatina

39 (21%)

54 (29%)

68 (37%)

83 (45%)

Simvastatina

51 (27%)

60 (32%)

69 (37%)

78 (42%)

Atorvastatina

69 (37%)

80 (43%)

91 (49%)

102 (55%)

Rosuvastatina 80 (43%)

90 (48%)

99 (53%)

 Miopata

EFECTOS ADVERSOS DE LAS

ESTATINAS

Enfermedad pulmonar intersticial

Hiperglucemia
Hipertransaminasemia. Hepatitis
Angioedema
Insomnio
Erupcin cutnea
Cefalea
Disgeusia
Mareo
Visin borrosa
Pancreatitis

PTT
Alopecia
Proteinuria
Parestesias
Impotencia
IRA

EZETIMIBE
el
frmaco
acta
sobre
las
microvellosidades
del
intestino
delgado, inhibiendo la captacin del
colesterol por los enterocitos. El
mecanismo de accin sera la
inhibicin reversible de la protena
transportadora
NPC1L1
en
las
microvellosidades intestinales.

EFECTOS ADVERSOS
La ezetimiba es generalmente bien tolerada y los efectos adversos que se
producen son leves y pasajeros, presentndose entre el 1%-10% de los
pacientes. Las reacciones adversas ms frecuentes son
artralgia (0.3%)
mareos (0.2%)
aumento de la gamma-glutamil-transferasa (0.2%)
Tambin se han comunicado casos de cefalea, dolor abdominal, sinusitis
y diarrea.
Otras reacciones adversas son: angioedema, urticaria, eritema
multiforme

RESINAS DE INTERCAMBIO
IONICO
Acta unindose a los cidos biliares e impidiendo su reabsorcin. De
esta manera se fomenta la transformacin del colesterol heptico en
cidos biliares. Secundariamente, la disminucin del colesterol
incrementa la actividad de los receptores LDL de los hepatocitos, con lo
que se incrementa la eliminacin del colesterol LDL plasmtico.
La colestiramina, como otras resinas de intercambio, reduce eficazmente
el colesterol LDL, pero pueden empeorar la hipertrigliceridemia.

EFECTOS ADVERSOS
Como la colestiramina no se absorbe, predominan los efectos adversos
digestivos. Es frecuente el estreimiento, pero tambin aparece diarrea,
nuseas, vmitos y molestias gastrointestinales. La hipertrigliceridemia
puede empeorar. Se ha descrito una mayor tendencia hemorrgica
debida a la hipoprotrombinemia asociada con la carencia de vitamina K.

FIBRATOS
MECANISMO DE ACCION
Disminuyen la concentracin de triacilglicerol en el plasma:
Estimulando los receptores nucleares denominados receptores
activados de proliferacin de los peroxisomas (PPAR)
Aumenta la Oxidacin de cidos Grasos

MECANISMO DE ACCIN
PPAR

Fibrato

Estimulacin de
lipasa lipoproteca

APOC3

Inhibe lipasa lipoproteca

Hidrlisis TAG

Sntesis de APO A1 y APO A2

Produccin HDL

FIBRATOS
Fibratos ms
usados

Presentacin (mg)

Dosis mg al dia

Gemfibrozil

Comprimidos
300, 600, 900mg

-Dosis
diarias
de
900mg
hora
antes de la cena.
-Dosis
diarias
de
1200mg

hora
antes de desayuno y
cena.

Bezafibrato

Comprimidos 200 y
400mg

200mg cada 8 horas

Ciprofibrato

Comprimidos
100mg

100mg

Fenofibrato

Comprimidos
100mg

100-300mg

Fenofibrato
retardado

Comprimidos
200mg

200mg

EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal
Pirosis
Nauseas
Diarrea
Miopatas
Aumento de CPK
Aumento reversible de
transaminasas
Neutropenia, anemia,
trombocitopenia
Disfuncin Erctil