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RADICALES LIBRES DE

OXGENO
EQUIPO I
BIOQUMICA II

INTRODUCCIN
A pesar de ser indispensable el oxgeno para los organismos aerobios, este tiene
propiedades txicas y solo es posible utilizarlo en procesos metablicos si los
organismos cuentan con mecanismos de proteccin de la accin oxidante de
ciertos derivados del oxgeno, es decir, radicales libres de oxgeno.
Radicales
libres de
oxgeno

Sobrepasa
capacidad
neutralizan
te

Estrs
oxidativo

Enfermeda
d local o
generaliza
da

Algunos experimentos han llevado a la conclusin de que la toxicidad del


oxgeno y sus derivados juegan un papel primordial en lesiones tisulares y
celulares producidas en gran variedad de procesos fisiopatolgicos.

En el organismo como
productos colaterales del
Se producen
metabolismo normal
Como resultado de la
exposicin a radiaciones
Contaminantes
ambientales
Tabaquismo
Dietas ricas en grasas
La ingesta de algunos
aceites vegetales Efectos en el

Radicale
s libres

Cualquier especie atmica o


molecular que tenga uno o ms
electrones no apareados, es
Son
decir, un nmero impar de
electrones. Son molculas en
general muy inestablesy, por
tanto, congran poder reactivo.
Pueden daar los componentes
celulares y dan lugar a
alteraciones que pueden llevar
a de
la defensa
enfermedad.
Mecanismos
antioxidante

cuerpo

Destruir bacterias
Lisar clulas
Iniciar peroxidacin de lpidos de
membrana
Inactivar enzimas
Atacar cidos nucleicos
Ser mediadores importantes del
dao producido en tejidos y rganos
en situaciones patolgicas que
involucran la inflamacin y la

Enzimas
antioxidantes:
Superxido
dismutasa,
catalasa, glutatin peroxidasa.
Antioxidantes
derivados
de
nutrientes: Vitaminas E y C,
carotenos,
flavonoides,
glutatin.

ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO


Anin superxido
Se
forma
cuando
el
oxgeno
molecular
adquiere
un
electrn
adicional.

Perxido de hidrgeno

Se forma en varias
reacciones metablicas
incluyendo las catalizadas
por la superxido
dismutasa, la DO2+ e- O2aminocido oxidasa y
amino oxidasa. Tambin
La combinacin de oxgeno por el anin superxido:
con
hemoglobina
o
mioglobina genera trazas O2 + H+ HO2de anin superxido y por 2HO2- H2O2- + O2
su corta vida se convierte
en perxido de hidrgeno
por la enzima superxido
dismutasa.

Radical hidroxilo
Se forman a partir de anin
superxido o a partir de
perxido de hidrgeno.
Ambas reacciones
requieren un metal de
transicin como el hierro o
el cobre:
O2- + H2O2 O2 + HO- +
HO- (Haber-Weiss)
Fe2++H2O2 Fe3++ HO- +
HO(Fenton)

Su
concentracin
normal depende del
organismo
o
del
tejido.
Se
vuelve
txica
cuando supera los
100m.

Inactiva:

Proviene de:

La dismutacin
del O2
Algunas oxidasas
como
la
de
xantina, las de
a.a,
las
de
hexosas y las de
fenoles.

H 2O 2
Reacciona con:

Piruvato
a-cetoglutarato

Tanto este como el O2 son


compuestos poco
reactivos, sin embargo su
toxicidad es elevada por
generar 1 O2 y HO-.

Deshidrogenasa
gliceraldehido-3fosfato
Fosfatasa de
fructosa 1,6difosfato

MECANISMOS DE DAO POR OXGENO

EFECTO SOBRE LPIDOS


Los cidos grasos insaturados -que forman parte de los fosfolpidos de la
membrana plasmtica- son susceptibles al ataque por radicales libres hidroxilo
generando perxidos lipdicos, los cuales son ms hidroflicos y en consecuencia se
altera la integridad y funcin de la membrana.
Adems, al sufrir peroxidacin el cido araquidnico impide su transformacin en
prostagladinas, tromboxanos y leucotrienos, que ejercen funcin fisiolgica
actuando como hormonas afectuando fenmenos como el flujo sanguneo, el
transporte inico y la transmicin sinptica.

Los perxidos de cidos grasos y sus metabolitos actan como potentes inhibidores
de algunas enzimas, de ah que no solo alteran la membrana sino la funcin celular
en general.

En los eritrocitos los procesos de peroxidacin atacan a las protenas


transportadoras de calcio, generando un incremento de calcio que a su vez puede
generar el aceleramiento de procesos de eriptosis que finalmente conducen al dao
renal y posiblemente contribuir a la presencia de anemia hemoltica.

Finalmente, el cerebro, rgano con alto


contenido
de
cidos
grasos
insaturados, es muy susceptible al
ataque por oxgeno ya que posee
mucho
hierro
almacenado,
baja
capacidad
antioxidante
y
baja
capacidad de regeneracin celular.
Adems
de
generar
demasiados
radicales libres por gramo de tejido.
El dao por RL ocurre especialmente
en la reperfusin precedida de
isquemia.

EFECTO SOBRE PROTENAS


La oxidacin de protenas afecta su funcin biolgica, aumenta su catabolismo y
eliminacin y por lo tanto provoca un deterioro an mayor en la funcin normal del
organismo. Su oxidacin ocurre a nivel de grupos sulfhidrilo, provocando la
formacin de puentes disulfuro (S-S), tambin al atacar ciertos aminocidos forma
derivadas de ellos, como 2-oxohistidina a partir de histidina sulfxido de
metionina a partir de metionina. Tambin por estos mecanismos se puede inducir a
la formacin de neoantgenos y crear desorden inmunolgico.

EFECTOS SOBRE EL DNA


El efecto de los radicales libres en el ADN es probablemente la oxidacin y
modificacin de las bases nitrogenadas. Tal modificacin genera mutaciones, las
cuales dan lugar a formacin de protenas defectuosas alterando su funcin y
causando enfermedad.

RADICALES LIBRES, ESTRS OXIDATIVO Y


ENFERMEDAD

El
estrs
oxidativo
resulta
de
un
desequilibrio
en
la
relacin
prooxidante/antioxidante. Tal desequilibrio tiene su origen en deficiencias
nutricionales, procesos inflamatorios o de estrs y en procesos ambientales.
Nuestro organismo puede adaptarse a un rango moderado de produccin de
radicales libres, pero variaciones genticas pueden alterar tal adaptacin.

El estrs oxidativo contribuye en la etiopatognesis de enfermedades crnico


degenerativas como cncer, ateroesclerosis, cataratas, etc., es causa de
complicaciones en diabetes mellitus y alcoholismo, en la enfermedad hipertensiva
del embarazo, en el envejecimiento y en la aparicin del sndrome de Alzheimer as
como otras enfermedades neurodegenerativas.

DEFENSAS BIOLGICAS CONTRA


RADICALES

Una de las exigencias de la aerobisis en contar con una batera de defensas contra
los radicales de oxgeno que tienden a impedir su formacin o a neutralizarlos una
vez formados. Estas defensas presentan cinco niveles.

PRIMER NIVEL

Consiste en editar la reduccin univalente del oxgeno mediante sistemas


enzimticos capaces de efectuar la reduccin tetravalente consecutiva sin liberar
los intermediarios parcialmente reducidos. Esto lo logra con gran eficiencia el
sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial responsable de
ms del 90 % de la reduccin del oxgeno en el organismo humano.

SEGUNDO
Lo constituye la presencia de enzimas especializadas, las superxido-dismutasas,
las cuales son metaloenzimas que catalizan la dismutacin del radical anin
superxido para dar oxgeno molecular y perxido de hidrgeno segn la reaccin:

2O2 + 2H+

Superxido
dismutasa

O2 + H2O2

TERCERO
Dado por un grupo de enzimas especializadas en neutralizar el perxido de
hidrgeno. Entre ellas est la catalasa, que se encuentra en los peroxisomas y que
catalizan la reaccin de dismutacin siguiente:
H2O2+ H2O

Catalasa

2H2O + O2

Tambin en los mamferos, la glutatin-peroxidasa (enzima citoplasmtica que


contiene selenio), es la ms importante
y cataliza la reaccin siguiente:
Glutatin peroxidasa
2GSH + H2O2
GSSG + 2H2O
GSH=glutatin reducido
GSSG = glutatin oxidado

CUARTO

Aqu el radical hidroxilo puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol,


que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra en las
membranas biolgicas donde su proteccin es particularmente importante.
Tambin la vitamina C o cido ascrbico es un agente reductor o donador de
electrones y reacciona rpidamente con el radical OH. A este nivel tambin se
encuentran los estrgenos que son compuestos endgenos no enzimticos con
actividad antioxidante.

QUINTO

Una vez producido el dao molecular, existe un quinto nivel de defensa que
consiste en la reparacin. Est demostrado que los RL son capaces de provocar
rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir mutagnesis, pero existen
mecanismos enzimticos de reparacin que permiten restablecer la informacin
gentica.

OTRAS FUENTES DE ANTIOXIDANTES


Hay que considerar los antioxidantes
que se obtienen de los alimentos y la
dieta, como por ejemplo los ts
herbales, los alimentos ricos en
vitaminas C y E as como en Bcaroteno.