BIOQUMICA CLNICA

ENZIMOLOGIA CLNICA II
Marcadores Bioqumicos no
Infarto Agudo do Miocrdio

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

DOENA ATEROSCLERTICA CORONARIANA

Uma das principais causas

de morte entre adultos nos
pases desenvolvidos

Placas Ateromatosas

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

DOENA ATEROSCLERTICA CORONARIANA

Fatores de Risco

Processo Patogentico Primrio

No Modificveis
Idade, Raa, Gnero Masculino, Gentica
Modificveis pelo Estilo de Vida
Dieta rica em gordura saturada e colesterol;
pobre em frutas, vegetais e gros

Colesterol sangneo alto e estresse oxidativo

Obesidade

Sndrome metablica de resistncia insulina

Tabagismo

Estresse oxidativo

Sedentarismo

Perfuso pobre, perfil lipdico adverso

Modificveis por Drogas

Dislipidemia

Estresse oxidativo

Hipertenso

Estresse oxidativo, vasoconstrio

No Tradicional

Lipoprotena (a)

Trombognese

Homocistena

Estresse oxidativo

Infeco

Inflamao
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

DOENA ATEROSCLERTICA CORONARIANA

Marcadores Laboratoriais de Risco Cardiovascular
PERFIL LIPDICO
- Colesterol Total (CT)
- Triglicrides (TG)
- HDL-colesterol (HDL-C)
-LDL-colesterol (LDL-C)

PROTENA C REATIVA DE ALTA SENSIBILIDADE

APOLIPOPROTENA B E APOLIPOPROTENA A-1
LIPOPROTENA (a) - associada DAC nas raas branca e
amarela. Inibidor competitivo do ativador do plasminognio
tecidual inibindo a gerao de plasmina e a fibrinlise.

HOMOCISTENA - elevaes associadas disfuno

endotelial, trombose e maior gravidade da aterosclerose.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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ATEROSCLEROSE

PRINCIPAL CAUSA DA DOENA

CARDIOVASCULA
INFARTO DO MIOCRDIO E
ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUMICO

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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Angina Instvel

IAM

Bloqueio parcial das artrias

coronrias na passagem de
sangue.
No
chega
a
comprometer o abastecimento
de nutrientes e/ou O2.
Processo de necrose do miocrdio
causado pelo bloqueio de sangue
nas artrias coronrias devido
uma trombose (cogulo).

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

Doena Isqumica
do Corao

Insuficincia
Cardaca
Congestiva

Reduo ou eliminao de
sangue para abastecimento
do miocrdio.
O corao incapaz de
bombear sangue numa
frequncia proporcional s
necessidades metablicas
dos tecidos.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

IAM
O infarto agudo do miocrdio
(IAM) continua ser a emergncia
mdica de maior causa de
morbidade e mortalidade
cardiovascular.
O objetivo de seu tratamento
salvar o miocrdio, o que
melhor obtido quando o
diagnstico realizado o mais
precocemente possvel.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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IAM

Segundo a OMS, o diagnstico do IAM

requer pelo menos dois dos seguintes
critrios:
Histria caracterstica de dor precordial;
Alterao eletrocardiogrfica tpica;
Elevao enzimtica seriada.

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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IAM

Em 50% dos pacientes que so admitidos em prontosocorro; a historia clinica no caracterstica ou no

apresenta eletrocardiografias tpicas.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

O QUE UM MARCADOR BIOQUMICO?

Substncias existentes no interior de

clulas que so liberadas na
circulao por ocasio da injria
celular temporria ou permanente.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

MARCADORES CARDACOS

Diagnstico: Infarto Agudo do Miocrdio (IAM)

Necrose irreversvel do miocrdio

Determinam a extenso do infarto
Favorecem agilizao de resultados
Detectam reinfarto
Monitoram a reperfuso aps o uso de trombolticos
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

MARCADORES CARDACOS MAIS

UTILIZADOS

* Transaminase Oxalactica (TGO ou AST)

* Lactato Desidrogenase (LDH)
* Creatino Quinase (CK ou CPK)

Enzimtico

* Creatino Quinase frao MB (CK-MB)

* Mioglobina
* Troponinas

cTnT

Massa

cTnI

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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O Marcador Ideal

Localizar-se no rgo alvo;

Atingir precocemente a circulao sangunea.
Como o corao um rgo essencialmente
contrtil, as protenas estruturais e as enzimas
requeridas para a produo de energia para a
contrao so potencias marcadores da injria do
miocrdio.
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

Aspartato aminotransferase (AST)

BIOQUMICA CLNICA
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)

Enzima catalisadora
> Atividade

Sntese e Degradao de aminocidos

Miocrdio, Fgado e M. esqueltico

Aumenta 6 a 8 horas

Pico 18 a 24 horas

Nveis normais 4 a 5 dias

Valores excedem
em 5 a 10 vezes o
normal

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

TRANSAMINASE GLUTMICO
Aspartato
aminotransferase
(AST)
BIOQUMICA CLNICA
OXALACTICA
(TGO ou AST)
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE
(AST)

Nveis elevados em:

*Enfermidades

Hepticas

Pulmonares

do Msculo Esqueltico
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

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ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)

87 a 97% dos pacientes com IAM

TGO elevada aps incio da dor
Boa sensibilidade

INESPECFICA
Valores de referncia:

At 40 U/mL
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Enzima relacionada catlise da Oxidao Reversvel do
Lactato a Piruvato
Existente nos tecidos: miocrdio, eritrcitos, pulmo,
linfcito, bao, pncreas, fgado e msculos
LD1
LDH formada por 5 isoenzimas
Possuem
LD2
mesmo peso
molecular,
LD3
porm cargas
LD1 e LD2
ricas no
LD4
eltricas
miocrdio
diferentes.
LD5
IAM

LD1 > LD2

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Padro de elevao srica dos nveis de LDH

Caracterstico no
IAM

24 horas aps incio do IAM

Persiste por 10 a 14 dias

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Relao LD1
LD2

> 0,7

Sensibilidade Diagnstica
de 99%dos casos de IAM

Valores elevados em outras condies alm do IAM:

* Anemia Megaloblstica
* Choque
* Neoplasias
* Hipxia
Valores de referncia: At 480 UI/mL
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

Isoenzima presente nos tecidos muscular e cerebral
Impede que haja uma rpida depleo de ATP e
abastece os msculos com fosfato de alta energia
Existe como trs enzimas dimricas
CK-MM (CK-3)

Enzima apenas
associada
mitocndria

CK-MB (CK-2)
CK-BB (CK-1)
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA
CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

CK-BB (CK-1)

no tecido cerebral (raramente presente no

sangue)

CK-MB (CK-2)

forma hbrida, predominante no miocrdio

CK-MM (CK-3)

msculo esqueltico

Encontradas no citossol ou associadas

estruturas miofibrilares
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA
CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

Precoce na indicao de leses dos msculos esqueltico e

cardaco
Representa a atividade de suas isoenzimas na totalidade
Concentrao plasmtica

Eleva-se 4 a 8 horas

Ferramenta biolgica
Picos 12 a 24 horas

diagnstico IAM
Desvantagem
Msculo esqueltico e
msculo cardaco

Normal em 3 a 4 dias
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA
CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

... Alm do IAM

Distrofia Muscular
Progressiva

Miopatia Alcolica

Infarto Pulmonar

Reaes Psicticas
Agudas

Valor de Referncia:
* Para mulheres: at 170-175 ng/ml
* Para homens: at 180 ng/ml
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE FRAO MB (CK-MB)

Doenas Coronarianas

CK-MB : 20% da CK total no

tecido cardaco
CK: zero a 3% no m. esqueltico

Dosagem de CK-MB:
* Verificao da extenso do IAM e avaliao do prognstico
CK-MB

Especificidade para doenas do miocrdio

Especificidade quando h leses no

miocrdio E no m. esqueltico
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE FRAO MB (CK-MB)

NDICE RELATIVO
(CK-MB INDEX)

100% x

CK-MB
CK Total

< 4% Msculo esqueltico

>4% < 25% Msculo cardaco
> 25% Macro-CK

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

Fonte:Bioqumica clnica-Um texto Ilustrado em cores

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE FRAO MB (CK-MB)

Eleva-se 4 a 8 horas

Pico mximo 12 a 24 horas

Normal 48 a 72 horas

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE FRAO MB (CK-MB)

...CK-MB eleva-se tambm

Outras desordens
coronarianas

Especificidade
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

Anlise CK-MB srico

BIOQUMICA CLNICA

CK-MB Enzimtico:
Enzima

Substrato

Complexo EnzimaSubstrato

Mtodo Colorimtrico

CK-MB Massa:

AcMo
CK-MB

resultados mais confiveis

melhor sensibilidade analtica

Complexo antgenoanticorpo
Mtodo Imunomtrico

Detecta enzimas
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.
ativas e inativas

CK-MB

BIOQUMICA CLNICA

CREATINO FOSFOQUINASE FRAO MB (CK-MB)

Vantagem CK-MB Massa X CK-MB Enzimtico:
* Teste de Massa detecta leses no miocrdio 1 a 2 horas
antes que a CK-MB Enzimtico
Desvantagem CK-MB Massa:
* Ocorre aumento aps danos em outros tecidos no cardacos
(msculo liso e msculo esqueltico)
Falso positivo
Valor de Referncia:
* CK-MB Enzimtico: at 25 UI 37C
* CK-MB Massa: at 5,1 ng/ml
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

MACRO-CK

BIOQUMICA CLNICA

So duas enzimas
macromoleculares

MACRO-CK1

complexo de CK-BB ou CK-MM

ligado IgA ou IgG

MACRO-CK2

complexo de origem
mitocondrial- associado
neoplasias
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

Arquivos Brasileiros de Cardiologia 66(3), 143,1996

BIOQUMICA CLNICA

Por quer a MACRO-CK pode dar resultado falso-positivo?

DOSAGEM DE CK-MB
AcMo Anti frao M do dmero CK

inibe

no inibe

Isoenzima MM e subunidade
M da CK-MB

MACRO-CKBB (CK-BB atpica

ligada a IgG)

Quantificadas a 37C

No inibida nem a 45 C por

MACIEL, Esp, M.Sc.
20EDUARDO
minutos

CK

CK

Anti-M

Anti-M

Macro CK

BIOQUMICA
B CLNICA

Anti-M
Anti-M

Anti-M

Anti-M

CK-MB = 70 UI
45C/20min.

CK-MB =40 UI

Macro-BB

M B + Macro BB

CK-MB real : 70-40 = 30UI

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

MIOGLOBINA

MIOGLOBINA

BIOQUMICA CLNICA

Teste no enzimtico para o IAM

MIOGLOBINA

hemeprotena de ligao do O2 presente nos

msculos esqueltico e cardaco
2% da protena total do msculo presente no
citoplasma
Leses celulares durante o IAM

Liberam Mioglobina no sangue

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

MIOGLOBINA

Peso Molecular : 17,7 KDa

Rpida cintica

Um dos primeiros marcadores sricos de IAM

Elevao 2 horas

detectar
reinfarto

Normal 24a
36 horas

Pico 5 a 12 horas

Os rins a eliminam
rapidamente

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

MIOGLOBINA
Pode estar elevada em outras situaes:
* Leso muscular esqueltica
* Atrofia Muscular Progressiva
* Insuficincia Renal Grave
* Uso de cocana

Valor de Referncia:
* At 70 ng/ml
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

TROPONINA

BIOQUMICA CLNICA

Protenas que atuam na regulao da contrao do msculo estriado

+ Ca2+ intracelular
Actina (filamento fino)

Miosina (filamento grosso)

3 tipos distintos :
TROPONINA I

Subunidade inibidora de Actina

TROPONINA C

Subunidade ligada ao Ca2+ e reguladora da

contrao

TROPONINA T

Subunidade ligada miosina

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

TROPONINA
TROPONINA I

Possui 3 isoformas:

2 msculo
esqueltico

1 msculo
cardaco

Isoformas mais utilizadas no diagnstico de IAM so:

TROPONINA T

cTnT

TROPONINA I

cTnI
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

TROPONINA
cTnT
cTnI

Marcadores precoces do
IAM

4 a 7 horas

So liberadas
praticamente ao
mesmo tempo que
a CK-MB

Picos 12 a 18 horas
Normalizao 10 a 12
dias

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

TROPONINA
Vantagem das Troponinas em relao CK-MB:

maior especificidade para

leso do miocrdio

CK-MB encontrada em
tecidos no cardacos

permitem detectar pequenas

leses miocrdicas

Pequenas leses miocrdicas

no so detectadas na
mensurao de CK-MB

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

TROPONINA

cTnT

*No possui especificidade

total para o miocrdio

cTnI

*Confinada ao miocrdio
*No se eleva em pacientes
com Insuficincia Renal

Valor de Referncia:
* At 1,0 ng/ml

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

Quadro comparativo da vida mdia dos marcadores de IAM

Incio

Pico

Normalizao

Mioglobina

1 a 3 horas

6 a 9 horas

24 horas

Troponina T

2 a 4 horas

12 horas

7 a 10 dias

Troponina I

4 a 6 horas

12 horas

7 a 10 dias

CK-MB

3 a 5 horas

24 horas

2 a 4 dias

CK-T

4 a 8 horas

12 a 24 horas

3 a 4 dias

EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

DISCUSSO DE
CASOS
CLNICOS
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

BIOQUMICA CLNICA

Caso 1:
Valores de Referncia:

Troponina T: < 0.010 ng/mL

Troponina T: 0.000 0.030 ng/mL

CK massa: 1.40 ng/mL

CKmassa: 0.100 4.94 ng/mL

CK Total: 80 U/L

CK Total: 30 170 U/L

CK-MB: 45 U/L

CK-MB: 0 24 U/L

Repetio: 38 U/L

Caso 2:

Caso 3:

Troponina T: 1.000 ng/mL

Troponina T: 0.020 ng/mL

CK massa: 0.40 ng/mL

CK massa: 2.40 ng/mL

CK Total: 80 U/L

CK Total: 100 U/L

CK-MB: 10 U/L

CK-MB: 27 U/L
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.

Laboratrio de Anlises Clnicas

Estudo Cientfico

BIOQUMICA CLNICA

Pesquisa

MEDICINA DIAGNSTICA
DE PONTA
EDUARDO MACIEL, Esp, M.Sc.